Cistinosi: sintomi, trattamento e prospettive

La cistinosi è una malattia genetica rara che colpisce diversi organi, accumulando cistina al loro interno. I sintomi variano in base all’età e alla gravità, manifestandosi spesso con problemi renali durante l’infanzia. Sebbene non esista una cura definitiva, i progressi nel trattamento hanno migliorato significativamente la qualità e l’aspettativa di vita dei pazienti. Questo articolo esplora i sintomi, le opzioni terapeutiche e le prospettive future per chi convive con la cistinosi.

La cistinosi è una rara condizione genetica che causa l’accumulo di un amminoacido chiamato cistina nelle cellule. Un eccesso di cistina nelle cellule può causare la formazione di cristalli che si accumulano e quindi causano problemi agli organi. La cistinosi colpisce più spesso i reni e gli occhi. Una diagnosi rapida e un trattamento tempestivo possono rallentare la progressione della malattia.

Panoramica

Che cosa è la cistinosi?

La cistinosi è una condizione genetica in cui un amminoacido chiamato cistina si accumula nelle cellule. Troppa cistina può danneggiare le cellule. Causa la formazione di cristalli che si accumulano e poi causano problemi negli organi e nei tessuti. La cistinosi colpisce più spesso i reni e gli occhi. Può anche danneggiare il cervello, i muscoli, il fegato, la tiroide, il pancreas e i testicoli.

La condizione è una malattia rara ma grave che ha un impatto per tutta la vita. Una diagnosi e un trattamento tempestivi possono rallentare lo sviluppo e la progressione della malattia. Anche con il trattamento, la maggior parte delle persone svilupperà una malattia renale allo stadio terminale (insufficienza renale) e richiederà trapianti di rene.

Quali sono i diversi tipi di cistinosi?

Esistono tre tipi principali di cistinosi. Differiscono a seconda di quando sono comparsi per la prima volta i sintomi (età di insorgenza) e della gravità dei sintomi.

Cistinosi nefropatica

La cistinosi nefropatica è anche chiamata cistinosi infantile o ad esordio precoce. È la forma più comune, che colpisce circa il 95% delle persone affette da questa condizione. È anche la forma più grave della malattia.

Con la cistinosi nefropatica, i neonati sviluppano un tipo di danno renale chiamato sindrome renale di Fanconi. Con questa condizione, i minerali e altri nutrienti non vengono assorbiti correttamente nel flusso sanguigno. Invece, vengono persi attraverso la pipì (urina). Questa perdita di nutrienti causa ritardi nella crescita, ossa molli e incurvate (rachitismo) e molti altri sintomi debilitanti.

Entro i 2 anni, i cristalli di cistina possono formarsi nelle cornee degli occhi di un bambino. L’accumulo di questi cristalli può alla fine causare una sensibilità eccessiva alla luce chiamata fotofobia. Ciò può causare intenso dolore e disagio agli occhi. I bambini con cistinosi nefropatica alla fine richiederanno un trapianto di rene. Se non curata, si verificherà un’insufficienza renale completa entro i 10 anni. I bambini che ricevono il trattamento possono spesso sopravvivere almeno fino all’età adulta con una buona qualità di vita.

Cistinosi intermedia

La cistinosi intermedia è anche chiamata cistinosi adolescenziale, giovanile o ad esordio tardivo. I segni e i sintomi di questo tipo di cistinosi sono gli stessi della cistinosi infantile. Tuttavia, si sviluppano più tardi nell’infanzia o nell’adolescenza. I sintomi possono essere meno gravi e svilupparsi più lentamente.

Le persone con cistinosi intermedia alla fine avranno bisogno di un trapianto di rene. Se non curata, l’insufficienza renale completa si verificherà tra la metà dell’adolescenza e la metà dei 20 anni.

Non nefropatico

La non nefropatica è anche chiamata cistinosi benigna o oculare. Questo tipo di cistinosi colpisce solo gli occhi. I cristalli di cistina nelle cornee causano sensibilità alla luce (fotofobia). Ma la maggior parte delle persone con questo tipo di cistinosi non sviluppa danni renali né manifesta altri sintomi della malattia.

L’età in cui viene diagnosticata la cistinosi non nefropatica varia a causa dell’assenza di sintomi. Ma di solito colpisce gli adulti di mezza età.

Chi colpisce la cistinosi?

La cistinosi è una condizione genetica che può colpire chiunque. La malattia è ereditata con un modello autosomico recessivo, il che significa che entrambi i genitori biologici devono trasmettere una copia del gene mutato. Se entrambi i genitori sono portatori del gene mutato, c’è una probabilità su 4 (25%) che abbiano un figlio con la cistinosi.

Quanto è comune la cistinosi?

La cistinosi è una condizione rara. Si verifica in circa 1 su 100.000-200.000 nascite in tutto il mondo.

In che modo la cistinosi colpisce il mio organismo?

La cistinosi è un tipo di disturbo da accumulo lisosomiale. I lisosomi sono aree nelle tue cellule che scompongono i nutrienti, tra cui carboidrati, proteine ​​e grassi. Alcune proteine ​​sono enzimi che assorbono questi nutrienti affinché il tuo corpo li utilizzi. Altre proteine ​​sono trasportatori. Trasportano i resti (come la cistina) fuori dai lisosomi.

Se non hai un tale trasportatore, la cistina può accumularsi nei lisosomi delle tue cellule. La cistina forma cristalli nelle tue cellule e danneggia lentamente i tuoi organi.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della cistinosi?

I sintomi e la gravità della cistinosi variano a seconda dell’età di insorgenza e della diagnosi.

I sintomi della cistinosi nefropatica si manifestano tipicamente tra i 6 e i 18 mesi di età, quando si sviluppano segni di danno renale. Questi sintomi possono includere:

• Sete eccessiva (polidipsia).
• Minzione eccessiva (poliuria).
• Squilibri elettrolitici.
• Vomito.
• Disidratazione.
• Febbre.

Altri sintomi possono includere:

• Rachitismo.
• Ritardo della crescita/mancato sviluppo.
• Cornee cicatrizzate o opache.
• Sensibilità alla luce (fotofobia).
• Perdita della vista.
• Difficoltà a deglutire (disfagia).

I sintomi della cistinosi intermedia sono gli stessi della cistinosi infantile. Tuttavia, compaiono più tardi nell’infanzia o durante l’adolescenza e tendono a essere meno gravi. Altri sintomi comuni della cistinosi ad esordio tardivo possono includere:

• Fatica.
• Debolezza muscolare.
• Miopatia.
• Bassa statura.
• Pubertà ritardata.
• Infertilità.

La cistinosi oculare colpisce solo le cornee degli occhi e la sensibilità alla luce è in genere l’unico segno della condizione. Non si svilupperà alcun sintomo correlato ai reni.

Quali sono le cause della cistinosi?

Mutazioni genetiche nel CTN gene causa cistinosi. Il CTN gene dice al tuo corpo come codificare una proteina chiamata cistinosina. La cistinosina è una proteina trasportatrice, ovvero è responsabile del trasporto dell’amminoacido cistina fuori dai lisosomi. I lisosomi sono compartimenti nelle cellule che scompongono i minerali e altri nutrienti.

Una mutazione nel CTN gene causa un difetto nella cistina. Quando c’è un difetto, la cistina non riesce a uscire dai lisosomi e inizia ad accumularsi. Si formano cristalli che si accumulano, il che causa danni alle cellule dei tuoi organi.

La cistinosi è ereditata secondo uno schema autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i genitori biologici sono portatori di una copia del gene mutato, ma di solito non mostrano sintomi. Entrambi i genitori devono trasmettere una copia del gene mutato affinché il figlio erediti la condizione.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la cistinosi?

Il tuo medico ti chiederà informazioni sui tuoi sintomi e sulla tua storia clinica. Eseguirà un esame fisico e richiederà una serie di test per diagnosticare la tua condizione.

Quali esami verranno effettuati per diagnosticare la cistinosi?

Il medico curante potrebbe richiedere i seguenti esami per diagnosticare la cistinosi:

• Esame del sangue: Un tecnico di laboratorio preleverà un campione di sangue per verificare i livelli di cistina nei globuli bianchi.
• Test genetici: Un genetista cercherà mutazioni genetiche nel tuo CTN gene.
• Analisi delle urine: Un esame delle urine può verificare la perdita eccessiva di minerali, nutrienti, elettroliti e aminoacidi.
• Esame della vista: Un esame della vista può rivelare cristalli di cistina nelle cornee. Un oftalmologo utilizzerà un microscopio chiamato lampada a fessura per guardare i tuoi occhi con un ingrandimento elevato.

Se sei incinta e hai una storia familiare di cistinosi, potresti essere idonea per un test prenatale chiamato amniocentesi per scoprire se il tuo bambino avrà la condizione se tu e il tuo partner siete portatori accertati. Il tuo medico può ottenere un campione di cellule dal liquido amniotico che circonda il feto in via di sviluppo per controllare i livelli di cistina.

I fornitori possono utilizzare un altro test prenatale chiamato prelievo dei villi coriali per testare la cistinosi. Questo test esamina le cellule trovate sui villi coriali della placenta.

Gestione e trattamento

Come si cura la cistinosi?

Cisteamina

La prima linea di trattamento per la cistinosi è un farmaco chiamato cisteamina. La cisteamina è un agente che depleta la cistina. Ciò significa che agisce abbassando i livelli di cistina nelle cellule del corpo.

Se usata precocemente, la cisteamina può rallentare lo sviluppo e la progressione del danno renale. Ha ritardato significativamente la necessità di trapianto renale. Alcuni bambini sono stati in grado di ritardare la necessità di trapianto renale fino all’età adulta. La cisteamina migliora anche la crescita dei bambini affetti dalla malattia.

La cisteamina è disponibile in due forme: Cystagon e Procysbi. Devi assumere Cystagon ogni sei ore per essere efficace. Procysbi, che è destinato a persone di età pari o superiore a 6 anni, ha un rivestimento a rilascio ritardato, quindi puoi assumerlo ogni 12 ore.

La cisteamina standard non cura i cristalli di cistina nelle cornee. Per questo, ci sono due colliri alla cisteamina approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti: Cystaran e Cystadrops. Queste gocce devono essere somministrate circa ogni ora durante la veglia. Agiscono per dissolvere i cristalli corneali e alleviare la sensibilità alla luce.

Altri trattamenti

I bambini con cistinosi avranno bisogno di altri trattamenti a seconda dei loro sintomi. Il trattamento della sindrome di Fanconi include:

• Consumare molti liquidi ed elettroliti per prevenire un’eccessiva perdita di acqua.
• Farmaci per mantenere un normale equilibrio elettrolitico.
• Farmaci per correggere l’assorbimento difettoso del fosfato nei reni.

Altri trattamenti per la cistinosi possono includere:

• Terapia con ormone della crescita.
• Insulina per il trattamento del diabete insulino-dipendente.
• Testosterone per trattare i pazienti con funzionalità testicolare ipoattiva (ipogonadismo).
• Logopedia e terapia del linguaggio.
• Consulenza genetica.

Alcuni bambini con difficoltà di alimentazione potrebbero aver bisogno di un sondino per l’alimentazione (sonda gastrointestinale). Questo sondino viene utilizzato per garantire una corretta nutrizione e somministrazione dei farmaci.

Il trattamento della cistinosi oculare può anche includere:

• Evitare le luci intense.
• Indossare occhiali da sole.
• Mantenere gli occhi lubrificati.
• In rari casi potrebbe essere necessario un trapianto di cornea.

Trapianto di rene

Nonostante la diagnosi e il trattamento precoci, le persone con cistinosi nefropatica e intermedia alla fine svilupperanno insufficienza renale. Il tuo medico potrebbe trattare prima l’insufficienza renale con la dialisi. Una macchina per la dialisi svolge alcune delle funzioni dei tuoi reni. Filtra i rifiuti dal tuo sangue e aiuta a mantenere i livelli corretti di alcune sostanze chimiche nel tuo corpo. Tuttavia, l’insufficienza renale non è reversibile e alla fine avrai bisogno di un trapianto di rene.

I trapianti renali hanno funzionato molto bene per le persone affette da cistinosi. La cistina non si accumula in un rene donato. Tuttavia, la cistina può comunque accumularsi in altri organi del corpo. Per questo motivo, dovrai comunque assumere farmaci per tutta la vita.

Complicazioni/effetti collaterali del trattamento

Il farmaco cisteamina ha un odore sgradevole e un sapore sgradevole. Per questo motivo, alcune persone possono provare nausea, vomito e bruciore di stomaco durante l’assunzione del farmaco. La cisteamina può anche causare una produzione eccessiva di acido gastrico. Alcune persone assumono inibitori della pompa protonica per ridurre la produzione di acido gastrico. Questo può aiutare a migliorare i sintomi gastrointestinali. La cisteamina può anche causare alito cattivo (alitosi) e un cattivo odore di sudore.

Prevenzione

Come posso prevenire la cistinosi?

Non puoi prevenire la cistinosi perché è una condizione genetica. Se sei incinta o stai pianificando di rimanere incinta, potresti prendere in considerazione un test genetico per scoprire il tuo rischio di avere un bambino con questa condizione.

Prospettive / Prognosi

Qual è l’aspettativa di vita di una persona affetta da cistinosi?

Un tempo, la cistinosi nefropatica era fatale nei bambini piccoli. Oggi, con lo sviluppo della cisteamina e i progressi nel trapianto di rene, l’aspettativa di vita per le persone con cistinosi arriva fino all’età adulta. Alcune persone vivono oltre i 50 anni di età.

Cosa posso aspettarmi se soffro di cistinosi?

La diagnosi precoce della cistinosi è fondamentale. È possibile rallentare la progressione della malattia con un trattamento adeguato. Senza trattamento, i bambini con cistinosi svilupperanno insufficienza renale entro i 10 anni. Anche con il trattamento, molti bambini sviluppano insufficienza renale nella tarda infanzia o nell’adolescenza. Ciò richiederà la dialisi e alla fine il trapianto di rene.

Se stai assumendo cisteamina, dovresti continuare a usarla per tutta la vita. La ricerca mostra che può prevenire molte complicazioni tardive della cistinosi che non coinvolgono i reni.

La cistinosi è una condizione genetica che può causare una serie di sintomi. Con una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo, è possibile rallentare la progressione della malattia. Quella che un tempo era una condizione terminale nei bambini piccoli è ora curabile con i farmaci. Anche con i farmaci, le persone con cistinosi alla fine andranno in insufficienza renale e richiederanno un trapianto di rene. Tuttavia, le persone con questa condizione vivono ancora bene fino all’età adulta.

La cistinosi, pur essendo una malattia rara e complessa, ha visto negli ultimi anni progressi significativi nelle opzioni di trattamento e nella comprensione della sua patogenesi. La diagnosi precoce rimane fondamentale per migliorare la qualità di vita dei pazienti, garantendo un intervento tempestivo e limitando i danni d’organo. La ricerca continua ad esplorare nuove terapie, come la terapia genica, con la speranza di offrire un futuro libero dalla cistinosi alle nuove generazioni. La collaborazione tra medici, ricercatori e famiglie rimane essenziale per affrontare le sfide di questa malattia e migliorare la vita dei pazienti affetti da cistinosi.