Omocistinuria (HCU): sintomi, cause e trattamento

L’omocistinuria (HCU) è una rara malattia genetica che interferisce con la corretta metabolizzazione dell’aminoacido metionina. Questa condizione, se non trattata, può portare a una serie di sintomi gravi, tra cui problemi di vista, disabilità intellettiva e complicazioni cardiovascolari. Fortunatamente, una diagnosi precoce e un trattamento adeguato possono fare la differenza nella vita dei pazienti affetti da HCU. In questo articolo, esploreremo i sintomi, le cause e le opzioni di trattamento disponibili per questa condizione complessa.

L’omocistinuria è un disturbo genetico che causa un accumulo di omocisteina nel sangue e nelle urine. L’omocisteina è un amminoacido. Con questo disturbo, il tuo corpo non ha un enzima di cui ha bisogno per scomporre correttamente l’omocisteina. La condizione può causare sintomi che coinvolgono occhi, ossa, cervello e cuore. Il trattamento include integratori di vitamina B6.

Panoramica

Che cos’è l’omocistinuria?

L’omocistinuria (HCU) è una rara malattia genetica che colpisce la capacità del corpo di elaborare l’amminoacido omocisteina. Con questa malattia, può verificarsi un accumulo dannoso di omocisteina nel sangue e nelle urine. Questo accumulo può causare gravi complicazioni che coinvolgono gli occhi, il sistema scheletrico, il sistema nervoso centrale e il sistema vascolare.

Gli amminoacidi sono i mattoni delle proteine. Il tuo corpo produce un po’ di omocisteina da un altro amminoacido chiamato metionina. Il tuo corpo ottiene più metionina dal cibo che mangi, in particolare da cibi ad alto contenuto proteico.

Il tuo corpo normalmente scompone (metabolizza) la metionina in omocisteina. Con l’omocistinuria, il tuo corpo non ha un enzima di cui ha bisogno per metabolizzare correttamente l’omocisteina e mantenerla entro un intervallo normale. Gli enzimi sono proteine ​​che aiutano ad accelerare le reazioni chimiche nel tuo corpo.

Quali sono i diversi tipi di omocistinuria?

I ricercatori classificano l’omocistinuria in diversi tipi in base alle cause genetiche sottostanti. I due tipi principali di omocistinuria includono:

Deficit di cistationina beta-sintetasi (CBS) (omocistinuria classica)

L’omocistinuria classica è il tipo più comune di disturbo. La cistationina beta-sintasi (CBS) è un enzima che aiuta a convertire l’omocisteina in cisteina, un altro amminoacido di cui il tuo corpo ha bisogno. Questo tipo di malattia si verifica quando il La CBS gene produce poco o nessun enzima CBS o quando produce un enzima CBS che non funziona correttamente. L’enzima CBS richiede piridossina (vitamina B6) per funzionare correttamente. Questo tipo di omocistinuria è ulteriormente classificato in base a quanto bene si risponde agli integratori di vitamina B6.

Difetto del metabolismo del cofattore della cobalamina (cbl)

Il tuo corpo deve riconvertire un po’ di omocisteina in metionina. Questo processo coinvolge la cobalamina (vitamina B12). Il tuo corpo attraversa una serie di passaggi per trasformare la vitamina B12 nella forma di cui il tuo corpo ha bisogno per riconvertire l’omocisteina in metionina. L’omocistinuria causata da difetto di cbl si verifica quando il tuo corpo non riesce a completare questi passaggi, non produce gli enzimi corretti o produce enzimi difettosi.

Omocistinuria e sindrome di Marfan: qual è la differenza?

La sindrome di Marfan è una rara malattia genetica che colpisce il tessuto connettivo in tutto il corpo. La condizione condivide molti dei sintomi dell’omocistinuria, tra cui arti lunghi, dita lunghe e sottili, dislocazione del cristallino e miopia. Tuttavia, una mutazione della fibrillina-1 (FBN1) causa la sindrome di Marfan. Le persone con la sindrome di Marfan hanno livelli normali di omocisteina e metionina.

Chi è colpito dall’omocistinuria?

Le mutazioni genetiche causano l’omocistinuria. Pertanto, può colpire chiunque. Ma alcuni studi hanno dimostrato che la condizione sembra colpire più spesso le persone in determinati paesi. Questi paesi includono:

• Irlanda.
• Norvegia.
• Germania
• Qatar.

Quanto è comune l’omocistinuria?

L’omocistinuria è una rara malattia genetica. Il tipo più comune di questa malattia colpisce circa 1 persona su 200.000-335.000 in tutto il mondo.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi dell’omocistinuria?

I sintomi dell’omocistinuria variano a seconda del tipo di omocistinuria. In genere si sviluppano durante i primi anni di vita. Ma alcune persone non sviluppano alcun sintomo fino all’età adulta.

I sintomi del tipo più comune di omocistinuria solitamente riguardano:

• Occhi.
• Sistema scheletrico.
• Sistema nervoso centrale.
• Sistema vascolare.

I sintomi dell’omocistinuria possono includere:

Occhi

• Dislocazione del cristallino (ectopia lentis).
• Miopia grave.

Sistema scheletrico

• Crescita eccessiva.
• Braccia, gambe, dita delle mani e dei piedi lunghe.
• Ginocchia piegate verso l’interno che si toccano quando le gambe sono dritte (ginocchia valghe).
• Torace infossato o sporgente.
• Curvatura della colonna vertebrale (scoliosi).

Le persone affette da omocistinuria corrono anche il rischio di sviluppare precocemente l’osteoporosi.

Sistema nervoso centrale

• Ritardo dello sviluppo.
• Problemi di apprendimento.

Sistema vascolare

• Aumento del rischio di coaguli di sangue, che possono causare ictus o embolia polmonare.

Quali sono le cause dell’omocistinuria?

I cambiamenti genetici (mutazioni) in molti geni diversi causano la maggior parte dei tipi di omocistinuria. Una mutazione nel La CBS gene causa il tipo più comune di omocistinuria. Il La CBS gene dice al tuo corpo come produrre un enzima chiamato cistationina beta-sintasi. Questo enzima è responsabile della creazione di un percorso chimico per la conversione dell’omocisteina in metionina.

Mutazioni nel MTHFR, MTR, MTRR E MMADHC geni possono anche causare l’omocistinuria. Tutti questi geni sono responsabili della conversione dell’omocisteina in metionina.

Le mutazioni in uno qualsiasi di questi geni impediscono ai corrispondenti enzimi di funzionare correttamente, il che può portare a un accumulo di omocisteina. I ricercatori non sanno perché l’eccesso di omocisteina causi i sintomi associati all’omocistinuria.

L’omocistinuria si eredita con un modello autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i genitori biologici, che solitamente non presentano sintomi, dovrebbero trasmettere una copia del gene affetto affinché tu possa ereditarlo.

Quale carenza vitaminica causa l’omocistinuria?

L’omocistinuria può verificarsi anche per motivi non genetici. Una grave carenza di vitamina B6, vitamina B9 (folato) o vitamina B12 può causare la condizione.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata l’omocistinuria?

Negli Stati Uniti, il test di screening neonatale verifica le condizioni metaboliche, tra cui l’omocistinuria. Il test dell’omocisteina misura i livelli di omocisteina e metionina nel sangue del bambino. Se il risultato del test è positivo, il medico curante del bambino richiederà ulteriori test per confermare il risultato.

I test di screening neonatale non sono sempre accurati al 100%. A volte, non rilevano determinate condizioni. Pertanto, ad alcune persone non viene diagnosticata l’omocistinuria fino a quando non compaiono i sintomi. La maggior parte dei sintomi si sviluppa nell’infanzia o nella prima infanzia, ma possono svilupparsi anche in età adulta.

Se sviluppi sintomi di omocistinuria, il tuo medico ti ordinerà un test dell’omocisteina per confermare la condizione. Se i risultati mostrano che hai l’omocistinuria classica, il tuo medico ti richiederà un altro test per determinare di quale sottotipo sei affetto. Questo test è chiamato “sfida della vitamina B6”. Il test determina come risponderai all’integrazione di vitamina B6, così il tuo medico potrà sviluppare il piano di trattamento giusto per te.

L’omocistinuria classica può essere:

• Vitamina B6-responsiva:Il tuo corpo produce abbastanza enzima CBS, quindi la vitamina B6 può aiutare l’enzima a svolgere il suo compito.
• Parzialmente sensibile alla vitamina B6:Il tuo corpo sta producendo un enzima CBS, quindi la vitamina B6 potrebbe aiutare parzialmente l’enzima a svolgere il suo lavoro.
• Vitamina B6-non responsiva:Il tuo corpo non produce abbastanza enzima CBS, quindi la vitamina B6 probabilmente non aiuterà l’enzima a svolgere il suo compito.

I test genetici possono cercare mutazioni nei geni che causano l’omocistinuria. Ma gli operatori sanitari in genere non li usano perché la condizione può essere solitamente diagnosticata basandosi solo sul test dell’omocisteina.

Gestione e trattamento

Come si cura l’omocistinuria?

Il trattamento dell’omocistinuria prevede la gestione dei sintomi tramite il controllo dei livelli di omocisteina nel sangue. Il trattamento solitamente prevede l’assunzione di un integratore di vitamina B6. Se soffri di omocistinuria classica responsiva alla vitamina B6, l’integrazione di vitamina B6 potrebbe essere sufficiente per ridurre e controllare i livelli di omocisteina.

Se soffri di omocistinuria classica non responsiva alla vitamina B6 o parzialmente responsiva alla vitamina B6, gli integratori di vitamina B6 non saranno sufficienti. Avrai bisogno di opzioni di trattamento aggiuntive, tra cui:

• Un farmaco chiamato betaina (cistadano): La betaina può aiutare ad abbassare i livelli di omocisteina nel sangue.
• Una dieta speciale per l’omocistinuria: Potrebbe essere necessario seguire una dieta che limita l’assunzione di proteine ​​e metionina.
• Supplementi aggiuntivi: Se soffri di un altro tipo di omocistinuria, potresti dover assumere integratori di folato (vitamina B9) o cobalamina (vitamina B12).

Prevenzione

Come posso prevenire l’omocistinuria?

Non puoi prevenire l’omocistinuria perché è una condizione genetica. Se sei incinta o stai pianificando di rimanere incinta in futuro, prendi in considerazione di parlare con un consulente genetico. La consulenza genetica può aiutarti a capire il tuo rischio di avere un figlio con l’omocistinuria.

Prospettive / Prognosi

Qual è l’aspettativa di vita per l’omocistinuria?

Con una diagnosi precoce e un trattamento duraturo, la maggior parte dei bambini affetti da omocistinuria può aspettarsi di vivere una vita normale e sana.

Scoprire che tu o il tuo bambino avete una malattia genetica può essere travolgente. Prenditi il ​​tempo necessario per imparare tutto quello che puoi sull’omocistinuria. Quindi, trova un operatore sanitario che capisca completamente la tua condizione. Lavorare con un esperto in condizioni metaboliche può aiutarti a provare un senso di controllo. Potenziandoti con risorse e informazioni, ti assicurerai il miglior risultato possibile.

In conclusione, l’omocistinuria (HCU) è una malattia genetica rara ma seria. La sua diagnosi precoce e il trattamento tempestivo sono cruciali per prevenire complicazioni gravi. Un’alimentazione controllata povera di metionina e ricca di cistina, vitamina B6 e, in alcuni casi, betaina, può rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita dei pazienti. La ricerca continua a progredire per sviluppare nuove terapie e strategie di gestione per l’HCU, offrendo speranza per il futuro.