ALD: adrenoleucodistrofia, malattia legata all’X

L’adrenoleucodistrofia (ALD) è una malattia genetica rara legata al cromosoma X che colpisce il sistema nervoso e le ghiandole surrenali. Questa condizione progressiva e invalidante porta a una degenerazione della mielina, causando gravi problemi neurologici e compromettendo le funzioni cognitive e motorie. Pur essendo una malattia incurabile, è fondamentale per i pazienti affetti da ALD ricevere un trattamento tempestivo e adeguato per gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita. Questa malattia colpisce principalmente i maschi, poiché il gene difettoso si trova sul cromosoma X.

Panoramica

Cos’è l’ALD?

L’adrenoleucodistrofia (ALD) fa parte di un gruppo di malattie genetiche chiamate leucodistrofie. L’ALD colpisce il sistema nervoso e le ghiandole surrenali.

L’ALD è una malattia progressiva. I trattamenti mirano a rallentare la progressione e migliorare la qualità della vita delle persone.

Cos’è una malattia genetica?

Una malattia genetica deriva da una mutazione (cambiamento) in una parte del DNA. Il DNA contiene elementi genetici: le istruzioni su come funziona il tuo corpo.

In che modo l’ALD influisce sul corpo?

Le persone con ALD non riescono a scomporre alti livelli di molecole di grasso, in particolare acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA). Di conseguenza, i VLCFA si accumulano nel cervello, nel sistema nervoso e nella corteccia surrenale, la parte più grande della ghiandola surrenale.

Gli scienziati non sono esattamente sicuri di come l’accumulo di VLCFA influenzi il corpo. Ma la ricerca suggerisce che l’accumulo causa un’infiammazione che danneggia la guaina mielinica. La mielina è lo strato protettivo attorno alle cellule nervose nel cervello.

Quando la mielina è danneggiata, le cellule nervose non possono inviare segnali dal cervello al corpo. Ciò causa problemi con le funzioni del corpo, incluso il modo in cui ti muovi e pensi.

Le persone affette da ALD presentano carenze di alcuni ormoni perché l’ALD danneggia anche le ghiandole surrenali. Le ghiandole surrenali si trovano sopra ciascun rene. Producono ormoni che influenzano le caratteristiche sessuali maschili e femminili e la risposta allo stress.

Come si eredita l’ALD?

L’ALD è una condizione genetica. Le persone possono ereditare l’ALD da uno o entrambi i genitori. A volte viene chiamato ALD legato all’X perché deriva da un problema con il cromosoma X.

Quanto è comune l’ALD?

L’ALD è una malattia rara che colpisce circa 1 persona su 15.000 in tutto il mondo. Colpisce più maschi che femmine.

Sintomi e cause

Cosa causa l’ALD?

La causa dell’ALD è una mutazione in un particolare gene. I tuoi geni sono il manuale di istruzioni per creare proteine ​​che hanno ruoli critici nel funzionamento del corpo. Con una mutazione genetica, il gene può creare proteine ​​difettose.

Con l’ALD c’è un problema con il gene ABCD1, che crea la proteina ALDP. Questa proteina aiuta ad abbattere i VLCFA. A causa della proteina difettosa, i VLCFA si accumulano nei tessuti del corpo.

Quali sono le forme dell’ALD?

Le forme più comuni di ALD sono:

• ALD cerebrale infantile: I ragazzi con questa forma di ALD di solito iniziano a mostrare sintomi neurologici tra i 3 e i 10 anni. Da neonati, questi bambini si sviluppano in modo tipico. Quindi iniziano a regredire, perdendo abilità. I bambini spesso mostrano problemi comportamentali, come difficoltà a prestare attenzione a scuola. Possono anche avere convulsioni. I bambini affetti da questo tipo in genere muoiono entro pochi anni dallo sviluppo dei sintomi.
• ALD più morbo di Addison: Insieme ai sintomi neurologici, l’ALD può causare insufficienza surrenalica o morbo di Addison. Questa condizione significa che le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormone cortisolo. I sintomi includono diminuzione dell’appetito e debolezza muscolare.
• Adrenomieloneuropatia (AMN) o ALD ad esordio in età adulta: Questa forma più lieve di ALD inizia tra i 21 e i 35 anni. Le persone con AMN hanno problemi sia surrenali che neurologici. L’ALD a esordio in età adulta progredisce più lentamente dell’ALD cerebrale infantile, ma anche gli adulti possono avere un deterioramento della funzione cerebrale. Altri sintomi includono rigidità delle gambe e dolore alle mani e ai piedi.

I tipi meno comuni di ALD includono:

• ALD solo per insufficienza surrenalica: Alcune persone hanno solo la malattia di Addison, senza alcun problema neurologico. Circa 1 persona su 10 con ALD ha questo tipo.
• ALD cerebrale nell’adulto: Circa 1 maschio adulto affetto su 5 sviluppa problemi cognitivi simili all’ALD cerebrale infantile. Nel corso del tempo perdono la maggior parte delle loro funzioni mentali e neurologiche. Molti adulti affetti da questo tipo alla fine muoiono a causa della malattia.
• Donne con ALD: Entro i 40 anni, circa 1 donna su 5 portatrice di ALD presenta sintomi, ma il 90% presenta sintomi entro i 60 anni. I sintomi generalmente sono meno gravi, come lieve debolezza e rigidità alle gambe.

Quando compaiono i sintomi dell’ALD?

I sintomi dell’ALD compaiono spesso tra i 3 e i 10 anni, anche se possono iniziare più tardi nella vita. La forma infantile di ALD è la più grave.

Quali sono i sintomi comuni dell’ALD?

Ogni tipo ha i suoi sintomi. Le persone spesso presentano sintomi sia neurologici che ormonali.

Sintomi cerebrali dell’ALD nell’infanzia:

I primi sintomi includono:

• Problemi comportamentali, come il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e difficoltà di apprendimento.
• Deficit cognitivi o problemi con il pensiero e l’elaborazione di nuove informazioni. I bambini possono “distanziarsi” a scuola. Potrebbero avere problemi con la lettura, la scrittura e la risoluzione di problemi spaziali.
• Regressione, quando i bambini perdono competenze.

Man mano che la malattia progredisce, i sintomi includono:

• Problemi di vista.
• Perdita dell’udito
• Difficoltà a camminare.
• Arti deboli e rigidi.
• Convulsioni e convulsioni.
• Demenza.
• Difficoltà a mangiare.
• Vomito.

Alla fine, i bambini perdono la maggior parte delle loro capacità neurologiche. Perdono la vista, l’udito e i movimenti volontari. Con il progredire della malattia, i bambini finiscono in uno stato vegetativo. Spesso muoiono entro due o tre anni dall’inizio dei sintomi neurologici.

Sintomi della malattia di Addison:

I sintomi dell’insufficienza surrenalica includono:

• Fatica.
• Perdita di peso.
• Nausea e vomito.
• Problemi digestivi.
• Sentirsi debole.
• Mal di testa al mattino.
• Ipotensione.
• Ipoglicemia.
• Pelle iperpigmentata, quando la pelle si scurisce indipendentemente dall’esposizione al sole.

Sintomi dell’adrenomieloneuropatia:

I sintomi includono:

• Spasticità (rigidità muscolare), debolezza o paralisi degli arti inferiori.
• Atassia, condizioni neurologiche che influenzano il movimento.
• Intorpidimento e dolore.
• Disfunzione erettile.
• Incontinenza intestinale.
• Problemi di controllo della vescica.
• Calvizie prematura.

Perché l’ALD colpisce in modo diverso maschi e femmine?

L’ALD è una malattia genetica legata all’X. Deriva da un gene mutato sul cromosoma X.

Le femmine, che hanno due cromosomi X, possono essere portatrici della malattia. Uno dei cromosomi X è “spento”. Ciò significa che i geni su quel cromosoma non sono attivi.

Le femmine di solito non presentano sintomi perché il cromosoma X “spento” trasporta il gene mutato. Le donne che presentano sintomi di solito sviluppano una forma più lieve che si sviluppa durante l’età adulta.

I maschi hanno un solo cromosoma X. Il cromosoma X mutato può causare ALD più grave perché i maschi non hanno l’effetto protettivo del cromosoma X in più.

Diagnosi e test

Quando viene diagnosticata l’ALD?

Alcuni bambini vengono diagnosticati alla nascita durante lo screening neonatale. Lo screening neonatale testa i bambini per alcune malattie. Circa una dozzina di stati effettuano lo screening per l’ALD durante lo screening neonatale in ospedale. Più spesso, i genitori o gli operatori sanitari notano i sintomi nei primi anni di vita del bambino.

Le persone con la forma adulta possono ricevere una diagnosi dopo aver consultato il proprio medico sui sintomi.

Chi dovrebbe sottoporsi al test per l’ALD?

I genitori e gli operatori sanitari dovrebbero prendere in considerazione una possibile diagnosi di ALD quando:

· Il ragazzo con ADD o ADHD presenta anche segni di un disturbo neurologico.

· Il giovane maschio ha problemi di deambulazione o di movimento che stanno peggiorando.

· Gli uomini di qualsiasi età soffrono della malattia di Addison, anche senza altri sintomi o problemi.

· La donna adulta presenta un peggioramento della debolezza muscolare.

Come viene diagnosticata l’ALD?

Gli operatori sanitari valutano la storia medica e familiare di tuo figlio. Se l’operatore sospetta l’ALD, tuo figlio potrebbe avere:

• Esame del sangue per misurare i livelli di VLCFA.
• Test genetico per cercare cambiamenti genetici legati all’ALD o ad altre condizioni.
• Test di stimolazione dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) per verificare la funzione della ghiandola surrenale.
• MRI per vedere come l’ALD ha influenzato il cervello.

Se il test genetico conferma l’ALD, il tuo medico potrebbe raccomandare ad altri membri della famiglia di sottoporsi al test genetico.

Gestione e trattamento

Quali sono le opzioni terapeutiche per l’ALD?

Al momento non esiste una cura per l’ALD. Il trattamento si concentra sul rallentamento della progressione della malattia e sul miglioramento dei sintomi.

Le opzioni di trattamento dipendono dal tipo di ALD e dai sintomi. I trattamenti includono:

• Trattamento con ormone surrenale: Le persone con ALD necessitano di regolari test di funzionalità surrenale. La terapia sostitutiva con corticosteroidi può aiutare a trattare l’insufficienza surrenalica.
• Trapianto di cellule staminali: Il trapianto è l’unico trattamento che può rallentare la progressione dell’ALD nei bambini. Se i medici diagnosticano l’ALD abbastanza precocemente, un trapianto può fermare la malattia. I medici possono raccomandare un trapianto di cellule staminali quando una risonanza magnetica mostra prove che l’ALD colpisce il cervello, ma il bambino non mostra sintomi evidenti durante un esame neurologico.
• Farmaci: I fornitori possono prescrivere farmaci per aiutare con sintomi come convulsioni o rigidità muscolare.

Altri trattamenti di supporto includono:

• Fisioterapia.
• Supporto psicologico.
• Educazione speciale.

Le terapie sperimentali includono:

• Terapia genetica può sostituire il gene difettoso con un gene normalmente funzionante.
• L’olio di Lorenzo, una miscela di acido oleico e acido erucico, può abbassare i livelli ematici di VLCFA. La terapia può ritardare o rallentare i sintomi se somministrata ai bambini prima che manifestino i sintomi.

Prevenzione

È possibile prevenire l’ALD?

Non esiste un modo noto per prevenire l’ALD. Se un membro della famiglia ha l’ALD, segui le raccomandazioni del tuo medico per i test genetici e la consulenza.

Prospettive/prognosi

Qual è la prospettiva per i bambini affetti da ALD?

La prognosi per le persone con ALD dipende dal tipo. I bambini affetti da X-ALD cerebrale infantile hanno generalmente una prognosi sfavorevole. A meno che non ricevano un trapianto di cellule staminali nelle fasi iniziali della malattia, la loro funzione neurologica si deteriora. In molti casi, i bambini muoiono entro pochi anni dalla comparsa dei sintomi.

Per le persone con AMN ad esordio in età adulta, la malattia può progredire nel corso di molti decenni.

Vivere con

Come posso prendermi cura di mio figlio affetto da ALD?

L’intervento precoce può offrire le migliori possibilità di successo del trattamento. Se noti segni nel tuo bambino, inclusi cambiamenti comportamentali o cognitivi, parla con il tuo medico. Parla anche con il tuo fornitore se tuo figlio sembra perdere le capacità che aveva una volta.

Il team di assistenza di tuo figlio dovrebbe includere:

• Pediatra.
• Neurologo pediatrico e adulto (specialista in cervello e sistema nervoso).
• Urologo (specialista del sistema urinario).
• Endocrinologo (specialista del sistema endocrino).
• Psichiatra.
• Fisioterapista.
• Consulente genetico.
• Altri specialisti secondo necessità.

Cosa dovrei chiedere al mio medico riguardo all’ALD?

Se tuo figlio riceve una diagnosi di ALD, chiedi al tuo fornitore:

• Mio figlio può ricevere un trapianto di cellule staminali?
• Mio figlio ha bisogno di un trattamento con steroidi?
• Quali sono le prospettive per mio figlio?
• In quale altro modo possiamo migliorare i sintomi di mio figlio?
• I membri della famiglia dovrebbero sottoporsi al test genetico?
• Esistono studi clinici a cui mio figlio può partecipare?

L’ALD è una malattia genetica che colpisce il sistema nervoso e le ghiandole surrenali. I sintomi spesso iniziano nella prima infanzia, quando i bambini perdono le abilità che avevano in precedenza. Se tuo figlio mostra cambiamenti comportamentali o regredisce in altre aree, parla con il tuo medico. Quanto prima inizia il trattamento per l’ALD, tanto maggiori sono le possibilità di rallentare la malattia. Sono disponibili diversi trattamenti per l’ALD, tra cui il trapianto di cellule staminali, farmaci e terapie di supporto. Il tuo team di assistenza ti parlerà della condizione e delle prospettive specifiche di tuo figlio.

In conclusione, l’Adrenoleucodistrofia è una malattia genetica legata all’X che colpisce principalmente il sistema nervoso e le ghiandole surrenali. È importante comprenderne la gravità e cercare di individuarla precocemente per poter fornire cure adeguate e migliorare la qualità della vita dei pazienti. L’importanza della ricerca e dell’informazione su questa patologia è fondamentale per poter garantire una diagnosi tempestiva e un supporto appropriato alle persone colpite.