Malattia di Fabry: sintomi e cause

La malattia di Fabry, una rara malattia genetica, colpisce il metabolismo cellulare con conseguenze potenzialmente gravi. La carenza di un enzima specifico causa l’accumulo di sostanze nocive nei vasi sanguigni e negli organi, portando a una vasta gamma di sintomi. Conoscere i sintomi e le cause di questa patologia è fondamentale per una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo, migliorando la qualità di vita dei pazienti.

La malattia di Fabry è una rara malattia genetica da accumulo lisosomiale, in cui non si ha abbastanza di un certo enzima che scompone i grassi. Questi grassi si accumulano nei vasi sanguigni e nei tessuti, aumentando il rischio di infarto, ictus e insufficienza renale. La sostituzione enzimatica e la terapia orale con chaperone possono aiutare a prevenire gravi complicazioni.

Panoramica

Che cos’è la malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è una rara condizione genetica in cui non si producono abbastanza versioni sane di un enzima chiamato alfa-galattosidasi A (alfa-GAL). Questo enzima scompone gli sfingolipidi, una sostanza simile al grasso, e impedisce loro di accumularsi nei vasi sanguigni e nei tessuti. La malattia di Fabry è un tipo di disturbo da accumulo lisosomiale.

Senza enzimi alfa-GAL funzionanti, livelli dannosi di sfingolipidi si accumulano nei vasi sanguigni e nei tessuti. La malattia di Fabry colpisce cuore, reni, cervello, sistema nervoso centrale e pelle.

Altri nomi per questa condizione sono malattia di Anderson-Fabry, malattia di Fabry e deficit di alfa-galattosidasi-A.

Tipi di malattia di Fabry

I tipi di malattia di Fabry riflettono l’età in cui compaiono i primi sintomi. I tipi includono:

• Tipo classico: I sintomi della malattia di Fabry classica si manifestano durante l’infanzia o l’adolescenza. Un sintomo comune della malattia, una dolorosa sensazione di bruciore alle mani e ai piedi, può essere evidente già a partire dall’età di 2 anni. I sintomi peggiorano progressivamente nel tempo.
• Tipo a esordio tardivo/atipico: Le persone con malattia di Fabry a esordio tardivo non presentano sintomi fino ai 30 anni o più. La prima indicazione di un problema potrebbe essere l’insufficienza renale o una malattia cardiaca.

Quanto è comune la malattia di Fabry?

Circa 1 su 40.000 uomini e persone con diagnosi di sesso maschile alla nascita (AMAB) è affetto dalla malattia di Fabry classica. La malattia di Fabry a esordio tardivo o atipica è più comune. Colpisce circa 1 su 1.500-4.000 uomini e persone AMAB.

Gli esperti non sono sicuri di quante donne e persone a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita (AFAB) siano affette dalla malattia di Fabry. Alcune donne e persone AFAB non presentano sintomi o presentano sintomi lievi e facili da ignorare, quindi la condizione spesso non viene diagnosticata.

Chi potrebbe essere affetto dalla malattia di Fabry?

Le persone con la malattia di Fabry ereditano un gene mutato sul loro cromosoma X da un genitore biologico. Gli uomini e le persone AMAB ereditano un cromosoma X dalla loro madre di sesso femminile. Le donne e le persone AFAB hanno due cromosomi X, uno da ciascun genitore.

Un genitore può trasmettere il gene difettoso che causa la malattia di Fabry a un figlio in diversi modi:

• I genitori maschi con la malattia di Fabry trasmettono il loro cromosoma X con il gene difettoso a tutte le loro figlie. Tutte queste figlie avranno la mutazione genetica che causa la malattia di Fabry. I figli maschi non sono a rischio perché i maschi prendono il cromosoma Y dal genitore maschio (non il cromosoma X).
• Le madri con la malattia di Fabry hanno il 50% di possibilità di trasmettere il cromosoma X affetto alle figlie o ai figli maschi. Alcuni membri della famiglia possono avere la mutazione genetica, mentre altri no.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della malattia di Fabry?

I sintomi della malattia di Fabry variano a seconda del tipo. Alcuni sintomi sono lievi e potrebbero non manifestarsi fino a un’età avanzata. Gli uomini e le persone AMAB tendono ad avere sintomi della malattia di Fabry più gravi rispetto alle donne e alle persone AFAB. I sintomi della malattia di Fabry includono:

• Intorpidimento, formicolio, bruciore o dolore alle mani o ai piedi.
• Dolore estremo durante l’attività fisica.
• Intolleranza al caldo o al freddo.
• Una forma anomala dell’occhio (cornea verticillata), che non compromette la vista e può essere osservata solo durante un esame della vista con lampada a fessura.
• Vertigini.
• Sintomi simil-influenzali, tra cui stanchezza, febbre e dolori muscolari.
• Problemi gastrointestinali, come diarrea, stitichezza e dolori addominali.
• Perdita dell’udito o ronzio nelle orecchie (tinnito).
• Livelli elevati di proteine ​​nelle urine (proteinuria).
• Lesioni cutanee scure sollevate (angiocheratoma) su torace, schiena e zona genitale.
• Sudorazione ridotta (ipoidrosi) o per niente (anidrosi).
• Gonfiore (edema) alle gambe, alle caviglie o ai piedi.

Quali sono le cause della malattia di Fabry?

Una mutazione genetica della galattosidasi alfa (GLA) il gene causa la malattia di Fabry. Il GLA gene produce l’enzima alfa-GAL che aiuta a scomporre le sostanze grasse (sfingolipidi). Le persone che ereditano un gene difettoso GLA gene non producono abbastanza enzima alfa-GAL. Di conseguenza, le sostanze grasse si accumulano nei loro vasi sanguigni.

Quali sono le complicazioni della malattia di Fabry?

Anni di accumulo di sostanze grasse possono danneggiare i vasi sanguigni e portare a problemi potenzialmente letali, tra cui:

• Problemi cardiaci, tra cui aritmie, infarti, ingrossamento del cuore e insufficienza cardiaca.
• Insufficienza renale.
• Danni ai nervi (neuropatia periferica).
• Ictus, compresi gli attacchi ischemici transitori (TIA o mini-ictus).

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata?

Il medico curante può prescrivere degli esami per diagnosticare la malattia di Fabry, tra cui:

• Analisi enzimatica: Questo test misura l’attività dell’enzima alfa-GAL nel sangue. Misurazioni pari o inferiori all’1% indicano la malattia. Questo test è affidabile solo per uomini e persone AMAB e non è adatto per donne e persone AFAB.
• Genetico: Poiché gli uomini e le persone AFAB con malattia di Fabry possono avere livelli normali di attività dell’enzima alfa-GAL, i medici utilizzano test genetici (sequenziamento del DNA) per identificare GLA mutazione genetica.
• Screening neonatali: In alcuni stati i neonati vengono sottoposti a test per la malattia di Fabry e altre malattie da accumulo lisosomiale.

Gestione e trattamento

Come si cura la malattia di Fabry?

Non esiste una cura per la malattia di Fabry. I farmaci per il dolore e i problemi di stomaco possono alleviare i sintomi. Esistono due trattamenti per la malattia di Fabry che possono rallentare l’accumulo di sostanze grasse con l’obiettivo di prevenire problemi cardiaci, malattie renali e altre complicazioni pericolose per la vita:

• Terapia enzimatica sostitutiva: Ogni due settimane, riceverai un’infusione endovenosa (IV) di un enzima prodotto in laboratorio che è molto simile all’enzima alfa-GAL di cui il tuo corpo è carente. I trattamenti di sostituzione enzimatica attualmente disponibili sono agalsidasi beta (Fabrazyme®) e pegunigalsidasi alfa (Elfabrio®). Questi enzimi sostitutivi svolgono il lavoro dell’enzima alfa-GAL mancante in modo che le sostanze grasse non si accumulino. Potresti ricevere un antistaminico e altri farmaci prima della terapia per prevenire una reazione allergica. Potresti ricevere infusioni presso un centro infusionale o (se tolleri bene le infusioni) possono essere somministrate a casa tua.
• Terapia orale con chaperone: Gli chaperoni sono piccole molecole che riparano gli enzimi alfa-GAL difettosi. Gli enzimi riparati possono quindi scomporre la sostanza grassa. Con questa terapia, si assume una pillola (migalastat [Galafold®]) a giorni alterni per stabilizzare l’enzima alfa-GAL difettoso. Questo farmaco non funziona per tutti. Dipende dalla tua specifica mutazione genetica nel GLA gene se sei idoneo a questo trattamento.

I ricercatori stanno sviluppando attivamente diverse nuove terapie utilizzando l’ingegneria genetica e le tecnologie delle cellule staminali.

Prevenzione

La malattia di Fabry può essere prevenuta?

La malattia di Fabry è ereditaria. Se sei portatore del gene mutato che causa la malattia di Fabry, parla con un consulente genetico. Questo specialista può spiegare le possibilità di trasmettere il gene ai tuoi figli e discutere le opzioni. Ad esempio, un processo chiamato diagnosi genetica preimpianto (PGD) identifica gli embrioni che non portano il gene mutato. Il tuo medico impianta embrioni sani durante la fecondazione in vitro (FIV). La PGD assicura che tuo figlio non avrà il gene mutato o non contrarrà la malattia di Fabry.

Prospettive / Prognosi

Qual è la prognosi della malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è una malattia progressiva. I sintomi e il rischio di gravi complicazioni peggiorano con l’età. Le persone con la malattia di Fabry hanno un rischio maggiore di problemi potenzialmente letali che possono ridurre l’aspettativa di vita. In media, gli uomini e le persone AMAB con la classica malattia di Fabry tendono a vivere fino ai 50 anni. Le donne e le persone AFAB con la malattia spesso vivono fino ai 70 anni. Puoi aggiungere anni alla tua vita ricevendo cure appropriate per le malattie cardiache e renali e adottando misure per ridurre gli ictus.

Vivere con

Quando dovrei consultare il mio medico?

Dovresti contattare il tuo medico se sei affetto dalla malattia di Fabry e riscontri:

• Dolore al petto, battito cardiaco irregolare, mancanza di respiro o segni di infarto.
• Gonfiore eccessivo o ritenzione idrica.
• Vertigini estreme, problemi di vista o segni di ictus.
• Perdita dell’udito.
• Forte dolore addominale o diarrea.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

Potresti chiedere al tuo medico:

• Come ho contratto la malattia di Fabry?
• Che tipo di malattia di Fabry ho?
• Qual è il trattamento migliore per me?
• Quali sono i rischi e gli effetti collaterali del trattamento?
• I miei familiari sono a rischio di sviluppare la malattia di Fabry? Se sì, dovremmo fare un test genetico?
• Di quale tipo di assistenza continua ho bisogno?
• Devo fare attenzione ai segnali di complicazioni?

Una diagnosi di malattia di Fabry può essere devastante. Potresti preoccuparti del tuo futuro o di cosa questo significhi per il benessere di tuo figlio, ma trattamenti efficaci (e ricerche promettenti) offrono speranza. Mantenendo il tuo piano di trattamento e lavorando a stretto contatto con il tuo medico, puoi trovare sollievo dai sintomi e prevenire danni a lungo termine. Parla con il tuo medico su come monitorare la malattia e gestire la tua salute.

In conclusione, la malattia di Fabry è una patologia genetica rara, ma con un impatto significativo sulla qualità di vita dei pazienti. Riconoscere i sintomi, spesso aspecifici e variabili, è fondamentale per una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo. La ricerca scientifica continua a progredire, offrendo nuove speranze per il futuro e aprendo la strada a terapie sempre più efficaci per controllare la malattia e migliorare la prognosi dei pazienti.