Test dei biomarcatori per il colangiocarcinoma

Il colangiocarcinoma, un tumore aggressivo delle vie biliari, rappresenta una sfida diagnostica a causa della sua natura spesso silente nelle fasi iniziali. La ricerca di biomarcatori specifici sta aprendo nuove strade per una diagnosi precoce e un monitoraggio più efficace. Questo articolo analizza i progressi nel campo dei test dei biomarcatori per il colangiocarcinoma, esplorando il loro potenziale nel migliorare la prognosi dei pazienti e le prospettive future per una medicina personalizzata.

Il cancro è una condizione complessa da trattare. Alcune persone rispondono meglio di altre a certi trattamenti e gran parte del trattamento dipende da quando hai ricevuto la diagnosi, da dove ha avuto origine il cancro e da quanto si è diffuso.

Ciò è particolarmente vero quando si comincia a parlare di tumori rari o aggressivi come il colangiocarcinoma (tumore delle vie biliari): c’è ancora molto che non sappiamo e districarsi nella disinformazione può essere difficile.

Ma con l’aiuto della profilazione molecolare (nota anche come test dei biomarcatori), nonché della ricerca e degli studi clinici in corso, scoprire il trattamento più adatto a te sta diventando più facile.

L’oncologo Suneel Kamath, MD, spiega come funziona la profilazione molecolare e perché potrebbe essere opportuno prendere in considerazione la partecipazione a una sperimentazione clinica.

Che cosa è la profilazione molecolare?

Le cellule del tuo corpo sono nettamente diverse l’una dall’altra a seconda del tipo di cellule che sono. Le cellule renali sono composte da molecole diverse rispetto alle cellule della pelle. Le cellule del sangue sono diverse dalle cellule cerebrali e così via. Queste differenze si verificano anche nelle cellule cancerose e ogni tipo di cancro avrà configurazioni diverse da un altro cancro. Ecco come i medici sono in grado di dire che il colangiocarcinoma è diverso dal cancro al fegato anche quando le cellule cancerose del dotto biliare sono localizzate dentro del tuo fegato.

“Il cancro al fegato ha origine dalle cellule epatiche vere e proprie, chiamate epatociti”, afferma il dott. Kamath. “Il colangiocarcinoma è un cancro che deriva dalle cellule del dotto biliare e queste cellule sono presenti nello stesso organo delle cellule del cancro al fegato. Sono proprio una accanto all’altra su scala microscopica”.

Esistono molecole distinte, chiamate biomarcatori (o marcatori biologici), che distinguono ogni cellula dalle altre. Questi biomarcatori possono essere misurati nei tessuti, nel sangue e in altri fluidi corporei attraverso il processo di profilazione molecolare (noto anche come test dei biomarcatori o sequenziamento genomico). Affinché la profilazione molecolare funzioni, i medici devono prelevare campioni dal sito del tumore o dall’origine del cancro. Questo viene spesso fatto con una biopsia. I medici possono farlo quando determinano la diagnosi iniziale tramite una biopsia tissutale. Oppure possono fare una biopsia liquida (esame del sangue) per misurare qualcosa chiamato DNA libero cellulare o DNA tumorale circolante. Questo è il DNA che viene rilasciato nel flusso sanguigno dal cancro. Questo tipo di test può essere fatto per diversi tipi di cancro.

Esistono tre classi di biomarcatori e ciascuna classe fornisce ai medici informazioni diverse sul cancro che stanno studiando:

• Biomarcatori diagnostici ti dicono se hai il cancro e da dove proviene. Questi biomarcatori sono il modo in cui i dottori sono stati in grado di usare il test Galleri per individuare più di 50 tipi di cancro in un semplice esame del sangue.
• Biomarcatori prognostici ti dirà quanto a lungo vivono in media le persone con quel tipo e stadio di cancro, quanto sarà grave il cancro e qual è la probabilità che si ripresenti dopo aver terminato il trattamento.
• Biomarcatori predittivi indicarti quali trattamenti potrebbero essere più efficaci per il tuo specifico tumore e nella tua situazione specifica.

“Il test dei biomarcatori è una strategia per noi per cercare qualcosa che sia potenzialmente mirato oltre ai nostri trattamenti standard come la chemioterapia o l’immunoterapia, che vengono spesso somministrati a tutti i pazienti indipendentemente da specifici biomarcatori”, afferma il dott. Kamath.

In che modo la profilazione molecolare determina lo standard di cura?

Ognuno è diverso. Per alcune persone, la chemioterapia potrebbe essere davvero efficace. Per altre, una combinazione di chemioterapia e immunoterapia funzionerà meglio. E per altre, le terapie mirate sono progettate per colpire specifiche mutazioni genetiche presenti nelle cellule cancerose con l’obiettivo di ridurre i danni ad altre cellule sane nel tuo corpo.

Circa il 30% delle persone affette da colangiocarcinoma presenta un biomarcatore noto, il che significa che circa il 30% delle persone affette da colangiocarcinoma ha un percorso diretto verso un trattamento mirato.

“Per il colangiocarcinoma, ci sono un bel po’ di target genici che abbiamo trovato nel corso degli anni”, osserva il dott. Kamath. “Stiamo cercando target genetici o genomici specifici. Ci sono farmaci individuali che sono stati sviluppati e che possono colpire quelle precise mutazioni”.

Attualmente, ci sono tre terapie mirate approvate dalla Food and Drug (FDA) statunitense per le persone che hanno Italiano:, FGFR E infigratinib mutazioni genetiche. Ci sono anche tre biomarcatori che rispondono bene all’immunoterapia.

“La mutazione genetica nota come instabilità dei microsatelliti (o MSI-H/dMMR) è davvero sensibile all’immunoterapia”, spiega il dott. Kamath. “Quella particolare mutazione o biomarcatore è presente solo nell’1-2% delle persone con colangiocarcinoma, ma è importante per le persone che ne sono affette. Un elevato carico di mutazione tumorale (TMB) è un altro biomarcatore che potrebbe indicare una maggiore sensibilità all’immunoterapia. PD-L1, che è un comune biomarcatore per l’immunoterapia in altri tumori, ha un valore meno dimostrato come biomarcatore nel colangiocarcinoma. E stiamo imparando sempre di più su altri obiettivi con il passare del tempo”.

Cosa succede se non si hanno biomarcatori noti?

Naturalmente, è possibile che non siano disponibili biomarcatori noti che segnalino ai medici quale trattamento sarà più efficace.

“Se non hai alcun biomarcatore, non significa automaticamente che starai peggio”, afferma il dott. Kamath. “Se non abbiamo un farmaco specifico per un gene che funziona davvero bene, allora è possibile che i risultati non siano altrettanto buoni. Ma non avere un biomarcatore non significa necessariamente che il tumore sia più aggressivo o che non ci siano opzioni di trattamento. In quei casi, useremmo opzioni di trattamento standard come chemioterapia, immunoterapia o una combinazione di entrambe”.

Indipendentemente dall’esito, partecipare al profiling molecolare o al test dei biomarcatori è fondamentale per comprendere la propria diagnosi e cosa è possibile. Con ogni test eseguito, i dottori continuano a saperne di più sulla natura del cancro, su come si diffonde e su come impedirne la diffusione.

“Se le persone vogliono assicurarsi di non lasciare nulla di intentato, i test sui biomarcatori sono davvero importanti perché non troviamo mai nulla che non cerchiamo”, afferma il dott. Kamath.

Dovresti partecipare a una sperimentazione clinica?

Una cosa che potresti prendere in considerazione, soprattutto se hai dei biomarcatori specifici, è la possibilità di partecipare a una sperimentazione clinica in cui i medici possono curarti con terapie nuove e all’avanguardia che potrebbero avere risultati migliori rispetto ai farmaci esistenti.

E se sei preoccupato di partecipare a uno studio che fornisce ad alcune persone placebo o nessun trattamento, non devi preoccuparti quando partecipi a una sperimentazione clinica sul cancro: a tutti coloro che partecipano a una sperimentazione clinica sul cancro vengono forniti almeno i trattamenti standard che avrebbero ricevuto se non avessero aderito alla sperimentazione in primo luogo. E molti riceveranno anche un nuovo farmaco per la sperimentazione clinica che potrebbe essere più efficace contro il loro cancro.

“Tutti questi farmaci impiegano diversi anni da quando vengono prodotti o identificati per la prima volta per ottenere l’approvazione della FDA”, afferma il dott. Kamath. “Una sperimentazione clinica è un modo per ottenere l’accesso a quei trattamenti prima che altre persone possano farlo. Spesso, questi tendono a essere significativamente più efficaci dei trattamenti standard esistenti”.

Il dott. Kamath sta attualmente conducendo una sperimentazione clinica che sta indagando l’efficacia di un farmaco specifico che ha come bersaglio FGFR2 nei pazienti affetti da colangiocarcinoma e altri tumori. FGFR2 è un gene specifico che appartiene alla FGFR famiglia. Gli attuali farmaci approvati dalla FDA hanno come target l’intera FGFR famiglia, che può portare a effetti collaterali non necessari. Ma se la sperimentazione clinica del dott. Kamath avrà successo, potrebbe far luce su una nuova terapia mirata potenzialmente più efficace per le persone che hanno lo specifico FGFR2 mutazione — circa il 10%-15% delle persone affette da colangiocarcinoma.

“Vorrei incoraggiare chiunque soffra di colangiocarcinoma a sottoporsi a test sui biomarcatori per personalizzare la cura in base alla propria condizione specifica”, afferma il dott. Kamath.

In conclusione, la continua ricerca sui biomarcatori per il colangiocarcinoma offre promettenti prospettive per la diagnosi precoce, la prognosi e il monitoraggio della risposta al trattamento. Sebbene alcuni marcatori come CA 19-9 siano già utilizzati nella pratica clinica, l’individuazione di nuovi biomarcatori più specifici e sensibili è cruciale per migliorare l’accuratezza diagnostica e personalizzare le strategie terapeutiche, con l’obiettivo di migliorare la prognosi e la qualità di vita dei pazienti affetti da questa neoplasia.