Malattia delle urine a sciroppo d’acero: cos’è, sintomi e trattamento

La malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD) è una rara malattia genetica che prende il nome dal caratteristico odore dolce dello sciroppo d’acero presente nelle urine dei neonati affetti. L’MSUD impedisce al corpo di scomporre correttamente alcuni amminoacidi, con conseguenze potenzialmente gravi se non diagnosticata e trattata tempestivamente. In questa analisi dettagliata, esploreremo le cause, i sintomi, la diagnosi e le opzioni di trattamento disponibili per gestire efficacemente l’MSUD e garantire una vita sana ai pazienti.

Le persone affette dalla malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD) non riescono a scomporre tre specifici aminoacidi presenti negli alimenti contenenti proteine. Questi aminoacidi si accumulano, diventano tossici e causano gravi problemi di salute. Senza una gestione medica, la MSUD può portare a un’ampia gamma di disabilità intellettive e fisiche. Può essere fatale senza una gestione adeguata.

Panoramica

Che cos’è la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

La malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD) è un disturbo metabolico ereditario che dura tutta la vita e potenzialmente mortale. I disturbi metabolici causano problemi con il modo in cui il tuo corpo scompone il cibo nei piccoli componenti che usa per produrre energia. Con la MSUD, il tuo corpo ha difficoltà a scomporre gli amminoacidi, i mattoni delle proteine. Le persone con MSUD hanno difficoltà a scomporre tre amminoacidi in particolare:

• Leucina.
• Isoleucina.
• Valina.

Se nasci con la malattia delle urine a sciroppo d’acero, questi amminoacidi possono accumularsi e diventare tossici (velenosi) nel tuo corpo. L’accumulo causa il segno rivelatore della MSUD, urina (pipì), cerume o sudore che odora di sciroppo d’acero o zucchero bruciato.

Cercate un trattamento immediato se notate segni di MSUD nel vostro bambino. Senza cure tempestive, la MSUD può causare gravi complicazioni, tra cui ritardi nello sviluppo e persino la morte.

Tipi di malattia delle urine sciroppate d’acero (MSUD)

I quattro tipi principali di MSUD sono:

• Classico: La malattia classica delle urine a sciroppo d’acero è il tipo più grave. È anche il più comune. I sintomi solitamente si sviluppano entro i primi tre giorni di nascita.
• Intermedio: Questo tipo di MSUD è meno grave della MSUD classica. I sintomi si manifestano in genere nei bambini di età compresa tra 5 mesi e 7 anni.
• Intermittente: I bambini con MSUD intermittente si sviluppano come previsto finché un’infezione o un periodo di stress non causano la comparsa dei sintomi. Le persone con MSUD intermittente solitamente tollerano livelli più elevati dei tre aminoacidi rispetto a quelli con MSUD classica.
• Tiamina-responsiva: Questo tipo di MSUD risponde al trattamento con dosi elevate di vitamina B1 (tiamina) insieme a una dieta ristretta. Con il trattamento, le persone con MSUD responsiva alla tiamina hanno una tolleranza più elevata per i tre amminoacidi.

Quanto è comune la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

La MSUD è molto rara. Colpisce circa 1 bambino su 185.000 nati in tutto il mondo.

Si verifica più spesso in popolazioni con un pool genetico ridotto o quando parenti stretti hanno figli insieme. Ad esempio, la MSUD è più comune tra i mennoniti negli Stati Uniti (1 ogni 380 nascite), dove i membri della comunità spesso si sposano e hanno figli. È anche più comune nella popolazione ebraica ashkenazita (1 ogni 26.000 nascite).

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

I sintomi della MSUD classica compaiono nei neonati entro 48 ore dalla nascita. Nei bambini più grandi, i segni della MSUD intermedia, intermittente e responsiva alla tiamina si sviluppano solitamente prima dei 7 anni. I sintomi possono progredire da lievi a potenzialmente letali senza trattamento. È essenziale portare immediatamente il bambino al pronto soccorso (ED) al primo segno di MSUD.

I segnali che indicano che il tuo bambino è affetto da MSUD includono:

• Un odore dolce e sciropposo nella pipì, nel sudore o nel cerume.
• Letargia (possono muoversi lentamente o sembrare stanchi o deboli).
• Irritabilità o irrequietezza.
• Non mangiare.

Senza trattamento, i sintomi possono progredire fino a una crisi metabolica. Durante una crisi metabolica, i processi che consentono al tuo corpo di scomporre il cibo non funzionano correttamente. Gli amminoacidi e i sottoprodotti tossici che producono si accumulano nel tuo corpo.

I segnali di una crisi metabolica includono:

• Movimenti muscolari anomali (spasmi che causano l’inarcamento all’indietro della testa, del collo e della colonna vertebrale del bambino).
• Convulsioni (tremori incontrollabili).
• Vomito.
• Coma.

Senza trattamento, una crisi metabolica può portare alla morte.

Anche i bambini e gli adulti diagnosticati che gestiscono MSUD possono sperimentare eventi scatenanti, come infezioni, lesioni e stress, che causano una crisi metabolica. Ottieni aiuto velocemente.

Quali sono le cause della malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

I bambini nati con MSUD ereditano una mutazione genetica che impedisce ai loro corpi di scomporre gli amminoacidi leucina, isoleucina e valina. I geni normali (non mutati) contengono istruzioni che dicono al tuo corpo come produrre enzimi (sostanze chimiche) che scompongono questi amminoacidi. Ma se hai le mutazioni, potresti avere poca o nessuna attività enzimatica necessaria per scomporre questi amminoacidi. Ad esempio,

• Il tuo corpo potrebbe non produrre affatto enzimi.
• Il tuo corpo potrebbe non produrre abbastanza enzimi.
• Il tuo corpo potrebbe produrre enzimi a sufficienza, ma questi non funzionano correttamente per scomporre gli amminoacidi.

Di conseguenza, gli amminoacidi si accumulano, e così i loro sottoprodotti tossici. Ciò porta a una crisi metabolica.

Le mutazioni possono comparire su uno qualsiasi dei tre geni responsabili degli enzimi che scompongono i tre amminoacidi. Questi geni sono:

• Italiano:
• Italiano:
• DBT.

Come si trasmette la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

È ereditata secondo uno schema autosomico recessivo. Un bambino nasce con MSUD quando entrambi i genitori sono portatori della specifica mutazione genetica e la trasmettono. Essere un “portatore” significa avere una copia normale del gene e una copia mutata. I portatori non sviluppano MSUD. Per sviluppare MSUD, si ereditano due geni mutati, una copia del gene alterato da ciascun genitore.

Il modo in cui si eredita la MSUD è ciò che rende la malattia più comune nelle comunità in cui le persone condividono geni simili (e mutazioni genetiche simili).

Quali sono le complicazioni di questa condizione?

Le tossine nel tuo sistema possono danneggiare diversi organi e sistemi corporei. Le complicazioni includono:

• Danni cerebrali, problemi neurologici e ritardi dello sviluppo.
• Aumento del rischio di disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), ansia e depressione.
• Perdita di massa ossea (osteoporosi), che causa una facile frattura delle ossa.
• Pancreas ingrossato (pancreatite), soprattutto durante una crisi metabolica.
• Mal di testa cronici causati dall’aumento della pressione sanguigna nel cranio.
• Disturbi del movimento come tremori e contrazioni muscolari incontrollate.
• Coma e morte causati da infezioni, stress o scarso controllo della dieta.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

Gli operatori sanitari diagnosticano la MSUD classica con screening neonatali (esami del sangue) subito dopo la nascita del bambino. I test prenatali possono mostrare se il feto è affetto da MSUD classica. A seconda di quanto si è avanti nella gravidanza, gli operatori esaminano un campione di tessuto dalla placenta (prelievo dei villi coriali) o dal liquido amniotico (amniocentesi).

I bambini con MSUD intermedia, intermittente o responsiva alla tiamina potrebbero non mostrare segni della malattia fino ai primi anni di vita o alla prima infanzia. In questi casi, i medici diagnosticano la MSUD con esami del sangue metabolici e test genetici. Valutare i sintomi del bambino (riconoscendo il caratteristico odore di zucchero/acero del sudore, dell’urina o del cerume) può fornire indizi per la diagnosi.

Gestione e trattamento

Quali sono i trattamenti per la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

Gli operatori sanitari gestiscono la MSUD controllando il livello dei tre aminoacidi (leucina, isoleucina e valina) nel corpo e fornendo un trattamento di emergenza per invertire una crisi metabolica, qualora si verifichi.

Dieta

Tu o tuo figlio dovrete seguire una dieta rigorosa che fornisca nutrienti essenziali ma limiti le quantità dei tre aminoacidi. Ciò significa che dovrete limitare le proteine. Tutti hanno bisogno di una piccola quantità di questi aminoacidi per la crescita e lo sviluppo. Ma troppi acidi possono portare a una crisi metabolica. Lavorerai con un nutrizionista per determinare una dieta sicura e sana.

Ad esempio, potrebbe essere necessario limitare l’assunzione di:

• Prodotti a base di carne, come manzo, maiale, pesce o pollo.
• Latticini, come latte, uova e formaggio.
• Legumi, come noci, ceci o fagioli.

Se stai allattando un neonato affetto dalla classica MSUD, dovrai usare una formula ricca di nutrienti essenziali ma priva dei tre aminoacidi.

Il tuo apporto nutrizionale potrebbe dover includere integratori di isoleucina e valina per compensare ciò che non assumi con il cibo. Dosi elevate di vitamina B1 (tiamina) e una dieta rigorosa possono gestire la MSUD responsiva alla tiamina.

Monitoraggio

Se soffri di MSUD, i tuoi operatori sanitari ti monitoreranno per tutta la vita per assicurarsi che i tre aminoacidi non superino il tuo livello di tolleranza. Avrai bisogno di frequenti esami del sangue e delle urine per controllare i tuoi livelli. Il tuo medico può consigliarti aggiustamenti dietetici in base ai risultati dei test.

Cure d’urgenza per crisi metaboliche

Dovrai recarti immediatamente in ospedale se stai riscontrando sintomi di crisi metabolica. In ospedale, il tuo team di assistenza potrebbe:

• Somministrare glucosio (destrosio al 10%) e insulina per via endovenosa (utilizzando una flebo) per regolare il livello di aminoacidi nel corpo.
• Utilizza un sondino nasogastrico o una flebo (attraverso il naso) per somministrare nutrienti specifici, compresi i tipi di amminoacidi che puoi tollerare.
• Filtrare il plasma sanguigno e reintrodurlo nel corpo (una procedura chiamata emodialisi) per abbassare il livello dei tre aminoacidi.
• Monitorare la comparsa di eventuali segni di rigonfiamento o infezione cerebrale e accumulo di acido e somministrare il trattamento necessario.

Esiste una cura per la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

Dal 2004, i trapianti di fegato hanno curato con successo le persone affette da MSUD classica. Un nuovo fegato può produrre gli enzimi necessari per scomporre i tre aminoacidi. Dopo un trapianto di fegato, puoi seguire una dieta senza restrizioni, vivere senza sintomi ed evitare ulteriori sintomi o complicazioni.

Ma porterai comunque il gene per la MSUD, il che significa che puoi trasmetterlo a tuo figlio. Consulta un consulente genetico prima di provare ad avere un bambino.

Quali sono gli effetti collaterali del trapianto di fegato per la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

Un trapianto di fegato include complicazioni come qualsiasi intervento chirurgico, tra cui sanguinamento, infezione e coaguli di sangue. Un trapianto di fegato ha anche altre potenziali complicazioni, tra cui il rigetto dell’organo e un sistema immunitario indebolito. Ad esempio, dovrai assumere farmaci chiamati immunosoppressori, in modo che il tuo corpo non rigetti il ​​fegato. Questi farmaci calmano la risposta del tuo sistema immunitario e possono rendere più difficile per il tuo corpo combattere le infezioni.

Tuttavia, molte persone affette da MSUD che si sottopongono a trapianto di fegato continuano a condurre una vita normale senza temere i problemi correlati alla MSUD.

Prevenzione

Come si può prevenire la malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

Non puoi prevenire la malattia delle urine a sciroppo d’acero. Puoi ridurre il rischio di avere un bambino con MSUD assicurandoti che tu e il tuo partner non siate portatori delle mutazioni genetiche per MSUD. Il modo migliore per prevenirlo è scegliere partner che non condividono DNA simili.

Se hai fratelli o altri parenti con MSUD, dovresti parlare con il tuo medico prima di rimanere incinta per discutere della possibilità di trasmettere la malattia a tuo figlio. Il tuo medico potrebbe sottoporre te e il tuo partner a un test per vedere se siete portatori del gene che causa MSUD.

Prospettive / Prognosi

Quali sono le prospettive per le persone affette dalla malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

I bambini con MSUD possono crescere fino a diventare adulti sani seguendo una dieta rigorosa ed evitando il più possibile malattie e stress. È possibile gestire il disturbo con una dieta a basso contenuto proteico e un’attenta supervisione medica, ma le persone con MSUD sono sempre a rischio di avere una crisi metabolica.

Hai maggiori possibilità di vivere una vita normale con un’aspettativa di vita media se ricevi il trattamento prima (o subito dopo) la comparsa dei primi sintomi.

Vivere con

Quando dovrei contattare il mio medico in caso di malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD)?

Se il tuo bambino o neonato mostra segni di MSUD, dovresti cercare immediatamente assistenza medica. Sebbene sia molto raro che bambini più grandi e adulti sviluppino la malattia, dovresti contattare il tuo medico ogni volta che rilevi un odore di sciroppo d’acero nelle urine o nel sudore.

La maggior parte di noi pensa allo sciroppo d’acero come a un odore gradevole, ma quando si tratta di malattia delle urine di sciroppo d’acero, quel profumo dolce e zuccherino è un segnale di avvertimento per cercare cure in fretta. Porta subito tuo figlio al pronto soccorso se noti segni di MSUD o di una crisi metabolica. Agire rapidamente può prevenire complicazioni e salvare la vita di tuo figlio. Se vivi con una diagnosi di MSUD, fai attenzione a seguire le indicazioni del tuo nutrizionista su un piano alimentare sano e sicuro. E conosci i segnali di una crisi metabolica in modo da poter ottenere aiuto immediatamente se troppi amminoacidi si accumulano nel tuo corpo.

La malattia delle urine a sciroppo d’acero (MSUD) è una rara malattia genetica che richiede attenzione e intervento immediato. La diagnosi precoce attraverso lo screening neonatale e un trattamento tempestivo con una dieta rigorosamente controllata sono fondamentali per prevenire gravi complicazioni neurologiche. Nonostante le sfide, con la corretta gestione, i pazienti affetti da MSUD possono vivere una vita relativamente normale. La ricerca continua offre speranza per nuove terapie e una migliore qualità di vita per coloro che convivono con questa condizione.