Malattia di Erdheim-Chester (ECD): sintomi e trattamento

La Malattia di Erdheim-Chester (ECD) è una malattia rara e debilitante, caratterizzata dall’accumulo anomalo di cellule immunitarie in diversi organi. I sintomi possono variare ampiamente, rendendo la diagnosi complessa. Questa presentazione fornirà una panoramica completa dell’ECD, esplorando i sintomi più comuni, le opzioni di trattamento disponibili e le nuove prospettive terapeutiche. Acquisiremo una maggiore comprensione di questa patologia complessa e delle sfide che presenta ai pazienti e ai medici.

La malattia di Erdheim-Chester (ECD) è una rara malattia del sangue che si verifica quando il corpo produce troppi globuli bianchi chiamati istiociti. L’ECD può colpire più organi e causare vari sintomi o addirittura nessun sintomo, rendendo la diagnosi complicata. I trattamenti attuali includono terapia mirata, immunoterapia e chemioterapia.

Panoramica

Che cos’è la malattia di Erdheim-Chester (ECD)?

La malattia di Erdheim-Chester (ECD) è una rara malattia del sangue che può colpire vari organi del corpo. L’ECD appartiene a un gruppo di malattie rare chiamate istiocitosi. Con l’istiocitosi, si verifica un aumento anomalo di alcune cellule immunitarie chiamate istiociti. Gli istiociti sono una parte importante del sistema immunitario.

Normalmente si trovano in molte parti del corpo, tra cui il midollo osseo, il flusso sanguigno, la pelle, i polmoni, la milza e il fegato.

Con l’ECD, gli istiociti crescono fuori controllo. Gli istiociti in eccesso possono spostarsi in diverse parti del corpo dove solitamente non si trovano e causare tumori. Gli istiociti invadono i tessuti e causano danni.

Quanto è comune la malattia di Erdheim-Chester?

L’ECD è rara, con solo circa 800 casi segnalati in tutto il mondo da quando la condizione è stata scoperta nel 1930. È probabile che sia sottodiagnosticata. Attualmente, non ci sono linee guida generali di segnalazione che le nazioni utilizzano per tenere traccia delle diagnosi.

La malattia di Erdheim-Chester è più comune negli adulti di mezza età, ma in rari casi è stata diagnosticata anche nei bambini. L’età media della diagnosi negli Stati Uniti è di 46 anni. L’ECD è più comune negli uomini e nelle persone assegnate al sesso maschile alla nascita, che rappresentano il 70-75% delle diagnosi.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della malattia di Erdheim-Chester?

L’ECD colpisce le persone in modo diverso. I sintomi variano a seconda delle parti del corpo che presentano un eccesso di istiociti e dei sistemi corporei interessati. In alcuni casi, la malattia di Erdheim-Chester è asintomatica, il che significa che non causa sintomi. In tal caso, il tuo medico potrebbe vedere prove di ECD durante esami di diagnostica per immagini o di laboratorio.

Ossa

L’ECD può causare un indurimento anomalo delle ossa (osteosclerosi), a volte, con conseguente dolore alle ossa. L’indurimento delle ossa, che spesso colpisce entrambe le gambe, di solito si manifesta nelle immagini per diagnosticare l’ECD. Il dolore alle ossa in entrambe le gambe è il sintomo più comune dell’ECD.

Reni

L’ECD può danneggiare i reni e il tessuto nella cavità corporea che contiene i reni e altri organi addominali (retroperitoneo). Gli istiociti invasori possono causare:

• Gonfiore renale.
• Atrofia renale.
• Insufficienza renale.

Sistema endocrino

Gli istiociti invasori possono danneggiare le ghiandole che rilasciano ormoni che aiutano a regolare importanti processi nel tuo corpo. A seconda della ghiandola danneggiata, potresti manifestare sintomi di:

• Ipopituitarismo (produzione insufficiente di uno o più ormoni da parte della ghiandola pituitaria).
• Ipotiroidismo (carenza di uno o più ormoni prodotti dalla tiroide).
• Ipogonadismo (carenza di ormoni sessuali, come il testosterone o gli estrogeni).
• Insufficienza surrenalica (troppi pochi ormoni prodotti dalla ghiandola surrenale).

I danni alla ghiandola pituitaria possono causare sintomi di diabete insipido, come minzione frequente e sete. Fino alla metà delle persone con ECD riceve anche una diagnosi di diabete insipido.

Sistema nervoso

Gli istiociti possono danneggiare i tessuti del cervello e del sistema nervoso. I sintomi possono includere:

• Problemi di coordinazione ed equilibrio (atassia).
• Distorsione della parola dovuta allo scarso controllo dei muscoli fonatori (disartria).
• Difficoltà a pensare, a concentrarsi o a ricordare.
• Mal di testa.

Occhi

L’ECD può colpire uno o entrambi gli occhi. I sintomi includono:

• Escrescenze morbide e giallastre sulle palpebre (xantelasmi).
• Bulbi oculari sporgenti (proptosi).
• Dolore agli occhi.
• Perdita della vista.

Apparato respiratorio

Gli istiociti in eccesso che colpiscono i polmoni spesso compaiono nelle immagini ma non causano sintomi. Se si verificano sintomi, questi possono includere:

• Tosse.
• Mancanza di respiro (dispnea).

Se non curata, la ECD può causare gravi cicatrici polmonari a lungo termine (fibrosi polmonare).

Sistema cardiovascolare

Il tuo medico potrebbe vedere prove di un eccesso di istiociti che colpiscono il tuo cuore e i vasi sanguigni tramite imaging. Il danno potrebbe essere pericoloso per la vita senza trattamento. L’ECD può causare:

• Accumulo di liquidi e gonfiore nel sacco che circonda il cuore (versamento pericardico).
• Pressione alta dovuta a un flusso sanguigno limitato ai reni (ipertensione renale).
• Insufficienza cardiaca.

Pelle

Il segno più comune di ECD sulla pelle sono le escrescenze giallastre sulle palpebre. Le escrescenze giallo-marroni possono anche apparire su:

• Viso.
• Collo.
• Torso.
• Inguine.

Un eccesso di istiociti può accumularsi anche nella milza, nel fegato e nel midollo osseo, causando danni ai tessuti.

Quali sono le cause della malattia di Erdheim-Chester?

Con l’ECD, gli istiociti si moltiplicano fuori controllo e si diffondono, danneggiando tessuti e organi sani. Gli scienziati non sono sicuri di cosa causi la crescita cellulare fuori controllo in tutti i casi, ma hanno recentemente scoperto mutazioni genetiche (cambiamenti) che probabilmente svolgono un ruolo.

Più della metà delle persone affette dalla malattia di Erdheim-Chester presentano una mutazione nel gene BRAF gene che promuove la crescita incontrollata degli istiociti. Sebbene BRAF è la sede più comune delle mutazioni genetiche associate all’ECD, ma gli scienziati hanno scoperto anche altre mutazioni genetiche associate all’ECD.

Queste scoperte hanno permesso agli scienziati di sviluppare trattamenti che mirano alle mutazioni e prevengono la crescita anomala degli istiociti.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la malattia di Erdheim-Chester?

L’ECD è così rara e si presenta in modo così diverso tra gli individui che gli operatori sanitari potrebbero non sospettarla immediatamente. Ricevere una diagnosi potrebbe richiedere tempo. Potresti collaborare con diversi operatori sanitari prima di ricevere una diagnosi.

I tuoi operatori sanitari prenderanno in considerazione i tuoi sintomi insieme ai risultati di diverse altre procedure e test prima di diagnosticarti l’ECD. La diagnosi comporta:

• Procedure di imaging: Vari studi di imaging consentono al tuo medico di vedere dove gli istiociti in eccesso stanno invadendo i tessuti in tutto il corpo. I raggi X e le scintigrafie ossee possono mostrare se le tue ossa sono interessate. Una scansione PET può mostrare danni alle ossa e danni ai tessuti molli. Una scansione TC e una risonanza magnetica possono mostrare i tessuti molli che potrebbero essere interessati, tra cui il cervello e gli organi nel torace e nell’addome.
• Test di laboratorio: Gli esami di laboratorio possono mostrare problemi di funzionamento degli organi che potrebbero essere correlati all’ECD. Il tuo medico potrebbe anche verificare la presenza di segni di infiammazione, conteggi irregolari delle cellule del sangue o livelli ormonali atipici.
• Biopsia: Durante una biopsia, un fornitore rimuove un campione di tessuto e lo osserva al microscopio per controllare le cellule alla ricerca di segni di ECD. Esamineranno le cellule per le mutazioni (come BRAF) associata a ECD. Imparare queste caratteristiche cellulari può aiutare il tuo fornitore a determinare quali trattamenti funzioneranno meglio.

Gestione e trattamento

Come si cura la malattia di Erdheim-Chester?

Se non hai sintomi e l’ECD non ha un impatto negativo sul tuo corpo, il tuo medico potrebbe decidere di monitorare le tue condizioni. Tuttavia, la maggior parte delle persone con ECD necessita di cure. Sebbene non esista una cura, diversi trattamenti possono aiutare a gestire la malattia di Erdheim-Chester. I trattamenti includono:

• Terapia mirata: La terapia mirata include farmaci che prendono di mira le mutazioni genetiche che causano la moltiplicazione incontrollata degli istiociti. Questi trattamenti interferiscono con il processo che causa il comportamento anomalo degli istiociti. Vemurafenib è un farmaco approvato dalla Food and Drug (FDA) statunitense usato per trattare l’ECD che coinvolge BRAF mutazioni genetiche. Il cobimetinib è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell’ECD che coinvolge MECCANICA mutazioni. Il tuo medico potrebbe consigliarti Vemurafenib o cobimetinib, altri farmaci per la terapia mirata o una combinazione di farmaci, a seconda dei tipi di mutazioni cellulari che scopriranno durante i test.
• Immunoterapia: I farmaci immunoterapici aiutano il sistema immunitario a identificare e combattere le cellule tumorali in modo più efficace. L’interferone-alfa è un comune farmaco immunoterapico utilizzato per trattare l’ECD.
• Chemioterapia: La chemioterapia usa farmaci per distruggere le cellule cancerose e prevenire la crescita del tumore in tutto il corpo. Il farmaco chemioterapico più comune usato per trattare l’ECD è la cladribina. Tuttavia, il tuo medico potrebbe consigliarti altri farmaci chemioterapici o combinazioni di farmaci.

Il tuo medico potrebbe consigliarti trattamenti aggiuntivi per alleviare i sintomi. Questi trattamenti non possono impedire agli istiociti di invadere i tessuti, ma possono aiutarti a sentirti meglio.

• Chirurgia: Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per risolvere il danno tissutale derivante dall’ECD. Ad esempio, l’infiammazione e il tessuto danneggiato possono bloccare i tubi che trasportano l’urina (pipì) dalla vescica (ureteri). Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per correggere questo o altri problemi.
• Radioterapia: Il medico potrebbe consigliare la radioterapia per distruggere le cellule tumorali che causano sintomi spiacevoli in una parte specifica del corpo.
• Corticosteroidi: I corticosteroidi possono alleviare l’infiammazione associata all’invasione degli istiociti.

Potresti anche essere idoneo per una sperimentazione clinica. Una sperimentazione clinica è uno studio che testa nuovi trattamenti e nuove combinazioni di trattamenti per sicurezza ed efficacia. Chiedi al tuo fornitore se dovresti partecipare a una sperimentazione clinica per la malattia di Erdheim-Chester.

Prevenzione

Come posso prevenire la malattia di Erdheim-Chester?

La malattia di Erdheim-Chester non è prevenibile, ma spesso è gestibile con un trattamento.

Prospettive / Prognosi

Quanto tempo si può vivere con la malattia di Erdheim-Chester?

La tua prognosi dipende da dove gli istiociti hanno causato danni nel tuo corpo e dalla tua risposta al trattamento. Tuttavia, recenti progressi nei trattamenti, come la terapia mirata, hanno migliorato i risultati associati all’ECD.

Nel 1996, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per l’ECD era del 43%. Secondo uno studio recente, il tasso di sopravvivenza è aumentato all’83%.

Parla con il tuo medico della prognosi in base alle tue condizioni e alla risposta al trattamento.

Vivere con

Quando dovrei consultare il mio medico?

L’ECD richiede un trattamento e un monitoraggio continui. Il tuo medico ti consiglierà la frequenza con cui dovrai sottoporti a visite di controllo, comprese le procedure di imaging e gli esami di laboratorio.

Molti dei trattamenti utilizzati per l’ECD possono causare spiacevoli effetti collaterali. Lavorare con un team di cure palliative oltre al tuo team di assistenza per l’ECD può aiutarti a gestire questi effetti collaterali del trattamento mentre affronti la tua diagnosi di ECD.

La malattia di Erdheim-Chester (ECD) colpisce le persone in modo diverso a seconda di dove gli istiociti in eccesso causano danni ai tessuti. I segni e i sintomi di questa malattia variano da persona a persona. Influenzeranno la tua intera esperienza, compresi i potenziali trattamenti. Fortunatamente, i recenti progressi hanno permesso agli scienziati di sviluppare trattamenti che migliorano la prognosi per l’ECD. Parla con il tuo medico di come le caratteristiche uniche della tua malattia influenzeranno le tue opzioni di trattamento e i tuoi risultati.

In conclusione, la malattia di Erdheim-Chester (ECD) rimane una patologia rara e complessa, con una vasta gamma di sintomi e un decorso imprevedibile. La diagnosi precoce è fondamentale per migliorare la prognosi e la qualità di vita dei pazienti. Sebbene non esista una cura definitiva, i progressi nella comprensione della malattia e lo sviluppo di terapie mirate, come gli inibitori di BRAF, offrono nuove speranze per il trattamento dell’ECD. La ricerca continua ad essere cruciale per approfondire le conoscenze sulla malattia e sviluppare strategie terapeutiche più efficaci.