Sindrome di Zollinger-Ellison

La Sindrome di Zollinger-Ellison, una malattia rara e spesso misconosciuta, si manifesta con ulcere peptiche aggressive e persistenti a causa dell’eccessiva produzione di acido gastrico. Questa ipersecrezione è provocata da tumori, chiamati gastrinomi, che secernono l’ormone gastrina, responsabile della stimolazione acida. I gastrinomi si trovano generalmente nel pancreas o nel duodeno, e la loro diagnosi precoce è fondamentale per prevenire gravi complicazioni come emorragie digestive e perforazioni.

La sindrome di Zollinger-Ellison è una condizione rara che causa la crescita di tumori chiamati gastrinomi nel pancreas o nell’intestino. I gastrinomi rilasciano l’ormone gastrina, che stimola lo stomaco a produrre acido gastrico. Troppo acido gastrico porta a ulcere e altre complicazioni. Alcuni gastrinomi sono anche cancerosi.

Panoramica

Che cos’è la sindrome di Zollinger-Ellison?

La sindrome di Zollinger-Ellison (ZES) è una condizione molto rara che colpisce il sistema digerente. Deriva da un tipo di tumore chiamato gastrinoma che può svilupparsi nel pancreas e/o nel duodeno (la parte superiore dell’intestino tenue). I gastrinomi producono grandi quantità di ormone gastrina, che è ciò che stimola lo stomaco a produrre acido gastrico. Troppa gastrina porta a troppo acido gastrico, che può causare ulcere nello stomaco e nel duodeno. La ZES è anche nota come sindrome del tumore ulcerogeno pancreatico.

In che modo la sindrome di Zollinger-Ellison mi colpisce?

La maggior parte delle persone con sindrome di Zollinger-Ellison ha complicazioni legate a un eccesso di acido gastrico. Gli effetti collaterali comuni includono diarrea e reflusso acido. La maggior parte delle persone (90%) svilupperà ulcere nello stomaco e nell’intestino. L’ulcera peptica grave può essere seria. Può causare sanguinamento gastrointestinale e cicatrici nel tratto gastrointestinale (GI). Il tessuto cicatriziale può causare un’ostruzione. Inoltre, circa la metà dei gastrinomi può diventare cancerosa (maligna). I tumori maligni hanno probabilità di metastatizzare o diffondersi.

Chi è affetto dalla sindrome di Zollinger-Ellison?

Si stima che i gastrinomi colpiscano tra 1 e 2 persone ogni milione ogni anno. La maggior parte dei medici non ha mai visto un caso. È più probabile contrarli se si ha una storia familiare di neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 1. Circa il 25% delle persone con sindrome di Zollinger-Ellison ha questa rara malattia genetica, che causa tumori in varie ghiandole in tutto il sistema endocrino. Tuttavia, la maggior parte delle persone che contraggono i gastrinomi li contraggono per motivi sconosciuti. Di solito vengono diagnosticati in età adulta.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della sindrome di Zollinger-Ellison?

I tumori sono masse di cellule che continuano a crescere sovraproducendo. A volte una mutazione genetica modifica la codifica nel tuo DNA che controlla quanto certe cellule si replicano. In altri casi, non sappiamo perché certe cellule sovraproducono, o perché lo fanno in modo più aggressivo in alcune persone rispetto ad altre. Sappiamo che troppe cellule di qualsiasi tipo possono essere dannose per il tuo corpo. Quando hai troppe cellule neuroendocrine che producono gastrina, il risultato è troppo acido gastrico nel tuo corpo.

Quali sono i sintomi di alti livelli di gastrina nella sindrome di Zollinger-Ellison?

Non tutti coloro che soffrono della sindrome di Zollinger-Ellison notano gli effetti degli alti livelli di gastrina. Alcune persone con tumori più piccoli e meno numerosi possono avere meno gastrina e meno acido gastrico rispetto ad altre. Alcune persone che hanno ulcere non riescono a sentirle. Queste sono chiamate “ulcere silenti”. Una piccola percentuale di persone sperimenta la diarrea come primo sintomo. Tuttavia, la maggior parte delle persone sperimenta i classici sintomi dell’ulcera peptica. Questi possono essere da lievi a gravi. I sintomi comuni prima delle complicazioni includono:

• Dolore allo stomaco bruciante o lancinante.
• Reflusso acido e bruciore di stomaco.
• Indigestione, soprattutto di cibi grassi.
• Feci grasse e unte o diarrea cronica.

Se si presentano complicazioni dell’ulcera peptica, si possono manifestare altri sintomi, quali:

• Sintomi di emorragia gastrointestinale, come sangue nel vomito o nelle feci.
• Sintomi di anemia dovuti alla perdita di sangue, come pallore, debolezza e affaticamento.
• Esofagite dovuta al reflusso acido che irrita l’esofago.
• Perdita di appetito, nausea, vomito e perdita di peso.

Diagnosi e test

Come si diagnostica la sindrome di Zollinger-Ellison?

Il tuo medico inizierà chiedendoti informazioni sulla tua storia clinica e sui sintomi. Se la tua storia e i tuoi sintomi suggeriscono la sindrome di Zollinger-Ellison, ordinerà degli esami di laboratorio per controllare i tuoi livelli di gastrina e/o i livelli di acido gastrico. Se questi risultati sono alti, potrebbero usare uno o più esami di imaging per cercare gastrinomi nel tuo sistema digerente. Vorranno sapere quanti ne hai, dove sono e quanto sono grandi. In alcuni casi, potrebbero volerne campionare uno per verificarne la presenza di cancro.

Quali esami vengono eseguiti per diagnosticare la sindrome di Zollinger-Ellison?

I test possono includere:

• Esame del sangue. Un esame del sangue può mostrare alti livelli di gastrina nella circolazione. L’alto livello di gastrina può essere causato da altre cose oltre ai gastrinomi, ma è un punto da cui iniziare. Per il test, il tuo medico preleverà un piccolo campione di sangue da una delle tue vene e lo analizzerà in laboratorio.
• Test dell’acidità di stomaco. Il tuo medico potrebbe voler testare direttamente i livelli di acido gastrico. Lo fa prelevando un campione di fluido dallo stomaco tramite un sondino nasogastrico (avrai dei farmaci per facilitare l’operazione). Questo è talvolta chiamato test di secrezione acida gastrica.
• Radiologia. Il tuo medico potrebbe provare a individuare i gastrinomi con vari test di imaging, come un’ecografia, una TAC o una risonanza magnetica. Questi metodi sono relativamente non invasivi perché non entrano nel tuo corpo. Tuttavia, i gastrinomi non sempre vengono rilevati da questi test.
• Endoscopia. Le procedure endoscopiche possono offrire al tuo medico uno sguardo più ravvicinato all’interno del tuo corpo. Queste procedure comportano il passaggio di un endoscopio (una telecamera illuminata su un lungo tubo) nella gola, nello stomaco e nel duodeno. Un’endoscopia superiore consente al tuo medico di vedere il tuo tratto gastrointestinale superiore e gli organi vicini, incluso il pancreas. Un’ecografia endoscopica combina endoscopia e ultrasuoni insieme per immagini più dettagliate. Il tuo medico può utilizzare l’ecografia endoscopica per guidare un ago verso il tuo tumore e prelevare un campione.

Gestione e trattamento

Quali sono le opzioni terapeutiche per la sindrome di Zollinger-Ellison?

Farmaco

Nella maggior parte dei casi, gli operatori sanitari possono trattare con successo l’eccesso di acido gastrico con i farmaci. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono i farmaci più comunemente prescritti e funzionano bene per la maggior parte delle persone. Questi farmaci bloccano la reazione chimica a catena chiamata “pompa protonica” che si verifica nel rivestimento dello stomaco per produrre acido gastrico. La riduzione dell’acido consente alle ulcere e ai tessuti erosi nello stomaco, nel duodeno e nell’esofago di guarire. Allevia anche sintomi come il mal di stomaco e la diarrea.

Gli IPP includono:

• Esomeprazolo.
• Dexlansoprazolo.
• Lansoprazolo.
• Omeprazolo.
• Pantoprazolo.
• Rabeprazolo.

La maggior parte delle persone non ha effetti collaterali, ma gli effetti collaterali possono includere:

• Mal di testa.
• Indigestione.
• Diarrea.
• Stipsi.
• Nausea.
• Prurito.

Chirurgia

Quando è possibile, gli operatori sanitari spesso preferiscono trovare e rimuovere i gastrinomi in chirurgia per evitare che crescano e si diffondano. Tuttavia, questo può essere tecnicamente difficile. Non tutte le persone sono candidate e non tutti i centri medici hanno esperienza nel trovare e rimuovere i gastrinomi. È più facile se hai meno lesioni. Quando i tumori si moltiplicano e si diffondono, di solito vanno prima ai linfonodi e al fegato. Ciò potrebbe significare rimuovere i linfonodi o parte del fegato oltre ai tumori.

Terapie contro il cancro

Ulteriori trattamenti per i gastrinomi cancerosi possono includere:

• Chemioterapia.
• Radioterapia.
• Gastrectomia (asportazione dello stomaco).
• Trapianto di fegato (per cancro metastatico).

Questi trattamenti non sono curativi, ma possono ridurre e rallentare la diffusione del cancro, alleviarne i sintomi e prolungare la vita.

Esiste una cura per la sindrome di Zollinger-Ellison?

Alcuni casi possono essere curati chirurgicamente se tutte le cellule del gastrinoma vengono completamente rimosse. Tuttavia, gli studi suggeriscono che solo una minoranza di casi è curabile in questo modo. Potrebbe non essere possibile rimuovere tutte le cellule tumorali se si ha un cancro metastatico che si è diffuso oltre la sede originale, o se si ha una condizione come la neoplasia endocrina multipla che causa tumori multipli in più punti. Anche quando i tumori vengono rimossi con successo, si potrebbe continuare ad aver bisogno di assumere farmaci per l’acidità di stomaco.

Prospettive / Prognosi

Qual è la prognosi della sindrome di Zollinger-Ellison?

La prognosi dipende dal fatto che i tumori siano maligni o meno e da quanto efficacemente possono essere trattati. I gastrinomi che non sono cancerosi tendono a crescere lentamente e, se si cura efficacemente l’acido gastrico, potrebbero non dare molto fastidio. Se si ha il cancro, la prognosi dipende dalla possibilità di rimuoverlo chirurgicamente. Il tasso di sopravvivenza a 10 anni è del 90% tra coloro che vengono trattati con successo con un intervento chirurgico. Quando l’intervento chirurgico non è possibile o non è curativo, il tasso di sopravvivenza a 10 anni è del 25%.

La sindrome di Zollinger-Ellison è rara e si verifica per motivi per lo più sconosciuti. È sempre una sorpresa ricevere una diagnosi di una condizione rara, soprattutto se non hai avuto molti sintomi. Vorrai sapere cosa significa per te, e la risposta a questa domanda può variare molto. Per alcune persone, è relativamente facile da curare. Per altre, può essere grave o addirittura fatale. Una diagnosi precoce può consentire al tuo medico di intervenire prima che si sviluppino gravi complicazioni e prima che il cancro compaia o si diffonda.

In conclusione, la sindrome di Zollinger-Ellison, sebbene rara, rappresenta una sfida diagnostica e terapeutica significativa. La precoce identificazione dei gastrinomi e l’efficace controllo della secrezione acida gastrica sono fondamentali per migliorare la prognosi dei pazienti. La continua ricerca scientifica e lo sviluppo di nuove terapie mirate offrono speranza per un futuro in cui la sindrome di Zollinger-Ellison possa essere gestita con maggiore efficacia.