Agonisti del GLP-1: cosa sono, come funzionano ed effetti collaterali

Gli agonisti del GLP-1 sono farmaci utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 che agiscono stimolando i recettori del GLP-1, un ormone che regola i livelli di zucchero nel sangue. Questi farmaci aiutano a ridurre l’appetito, aumentare la sensibilità all’insulina e rallentare il vuotamento dello stomaco. Tuttavia, possono causare effetti collaterali come nausea, vomito e diarrea. È importante consultare il proprio medico prima di assumere questi farmaci e monitorare da vicino eventuali reazioni avverse.

Panoramica

Cosa sono gli agonisti del GLP-1?

Gli agonisti del GLP-1 sono una classe di farmaci che aiutano principalmente a gestire i livelli di zucchero nel sangue (glucosio) nelle persone con diabete di tipo 2. Alcuni agonisti del GLP-1 possono anche aiutare a trattare l’obesità.

Gli agonisti del GLP-1 sono spesso farmaci iniettabili, il che significa che si inietta un farmaco liquido con un ago e una siringa. Le iniezioni vengono effettuate nel tessuto adiposo appena sotto la pelle (iniezione sottocutanea). Le aree del tuo corpo a cui puoi fare le iniezioni includono la pancia, l’esterno delle cosce, la parte superiore dei glutei e la parte posteriore delle braccia.

Altri nomi per questa classe di farmaci includono:

• Agonisti del peptide-1 simili al glucagone.
• Agonisti del recettore GLP-1.
• Mimetici delle incretine.
• Analoghi del GLP-1.

Questi farmaci sono relativamente nuovi. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il primo agonista del GLP-1 (exenatide) nel 2005. I ricercatori stanno ancora imparando i loro altri potenziali usi e benefici.

Gli agonisti del GLP-1 da soli non possono trattare il diabete di tipo 2 o l’obesità. Entrambe le condizioni richiedono altre strategie di trattamento, come cambiamenti nello stile di vita e nella dieta.

Elenco degli agonisti del GLP-1

I farmaci agonisti del GLP-1 attualmente disponibili sul mercato statunitense includono:

• Dulaglutide (Trulicity®).
• Exenatide (Byetta®).
• Exenatide a rilascio prolungato (Bydureon®).
• Liraglutide (Victoza®).
• Lixisenatide (Adlyxin®).
• Iniezione di semaglutide (Ozempic®).
• Compresse di semaglutide (Rybelsus®).

Esiste anche una classe simile di farmaci chiamati agonisti doppi dei recettori GLP-1/GIP. Attualmente c’è uno di questi farmaci sul mercato. Si chiama tirzepatide (Mounjaro®).

Come funzionano gli agonisti del GLP-1?

Per capire come funzionano gli agonisti del GLP-1, è utile capire come funziona l’ormone GLP-1 naturale.

Il GLP-1 è un ormone prodotto dall’intestino tenue. Ha diversi ruoli, tra cui:

• Attivare il rilascio di insulina dal pancreas: L’insulina è un ormone essenziale che consente al corpo di utilizzare il cibo che mangi per produrre energia. Riduce la quantità di glucosio (zucchero) nel sangue. Se non hai abbastanza insulina, il livello di zucchero nel sangue aumenta, portando al diabete.
• Bloccando la secrezione di glucagone: Il glucagone è un ormone utilizzato dal corpo per aumentare i livelli di zucchero nel sangue quando necessario. Quindi, il GLP-1 impedisce a più glucosio di entrare nel flusso sanguigno.
• Rallentamento dello svuotamento dello stomaco: Una digestione più lenta significa che il tuo corpo rilascia meno glucosio (zucchero) dal cibo che mangi nel flusso sanguigno.
• Aumentare il senso di sazietà dopo aver mangiato (sazietà): Il GLP-1 colpisce le aree del cervello che elaborano la fame e la sazietà.

I farmaci agonisti del GLP-1 funzionano imitando questo ormone. In termini terapeutici, un agonista è una sostanza prodotta che si lega a un recettore cellulare e provoca la stessa azione della sostanza presente in natura. In altre parole, i farmaci GLP-1 si legano ai recettori GLP per innescare gli effetti (o i ruoli) dell’ormone GLP-1. Maggiore è la dose dell’agonista del GLP-1, più estremi saranno gli effetti.

Se hai il diabete di tipo 2, i farmaci aiutano a gestire il livello di zucchero nel sangue stimolando il pancreas a rilasciare più insulina. La digestione rallentata aiuta anche a diminuire i picchi di zucchero nel sangue.

L’effetto saziante degli agonisti GLP1 riduce l’assunzione di cibo, l’appetito e la fame. Questi effetti combinati spesso portano alla perdita di peso.

Quando dovrei prendere un agonista del GLP-1?

Gli operatori sanitari prescrivono gli agonisti del GLP-1 per due condizioni: diabete di tipo 2 e obesità.

Agonisti del GLP-1 per il diabete di tipo 2

La FDA approva l’uso degli agonisti del GLP-1 per aiutare a gestire il diabete di tipo 2 (T2D). Questo perché gli agonisti del GlP-1 aiutano ad abbassare i livelli di zucchero nel sangue.

Esistono molti altri tipi di farmaci per il diabete, come i farmaci orali (assunti per via orale). Un tipo di farmaco orale, la metformina, è il farmaco di riferimento per il trattamento del T2D. Ma il tuo medico può raccomandare un agonista del GLP-1 se:

• La metformina non aiuta a gestire il T2D.
• Non è sicuro assumere metformina (hai una controindicazione).
• Hai un A1C superiore al tuo obiettivo.
• Non hai raggiunto il tuo target A1C entro tre mesi di trattamento e soffri di ulteriori condizioni, come aterosclerosi, insufficienza cardiaca o malattia renale cronica.

È importante ricordare che la gestione più efficace del T2D prevede diverse terapie, come:

• Modifiche dello stile di vita e della dieta.
• Esercizio.
• Farmaci.

Insieme, tu e il tuo medico determinerete un piano di trattamento che funzioni meglio per te. I fornitori spesso prescrivono gli agonisti del GLP-1 con altri farmaci per ottenere la migliore gestione della glicemia.

Posso prendere un agonista del GLP-1 se ho il diabete di tipo 1?

I ricercatori stanno attualmente studiando la sicurezza e l’efficacia degli agonisti del GLP-1 per le persone con diabete di tipo 1 (T1D). Finora, alcuni studi dimostrano che questi farmaci possono aiutare a ridurre l’A1C e aiutare nella perdita di peso nelle persone con T1D.

La FDA non ha approvato gli agonisti del GLP-1 per il trattamento del T1D. Ma alcuni operatori sanitari lo prescrivono off-label. Parla con il tuo provider per vedere se questa è un’opzione per te.

Agonisti del GLP-1 per l’obesità

La FDA attualmente approva l’uso di semaglutide e liraglutide ad alte dosi per contribuire a trattare l’obesità. Questo perché questi agonisti del GLP-1 hanno effetti sulla perdita di peso. L’obesità è una condizione cronica in cui si ha un indice di massa corporea (BMI) pari o superiore a 30.

Gli operatori sanitari possono anche prescrivere semaglutide o liraglutide ad alte dosi alle persone in sovrappeso insieme ad altre condizioni di salute se la perdita di peso può aiutare a gestire le condizioni coesistenti. Il sovrappeso è quando hai un BMI compreso tra 25 e 29,9.

L’obesità è una condizione complessa. Una gestione efficace spesso richiede diverse terapie, come:

• Cambiamenti nella dieta.
• Esercizio.
• Farmaci.
• Programmi di modificazione del comportamento.
• Chirurgia bariatrica (perdita di peso).

Se soffri di obesità o sovrappeso, parla con il tuo medico per vedere se un agonista del GLP-1 è adatto a te.

Dettagli del trattamento

Quanto spesso prendi gli agonisti del GLP-1?

Il tuo medico ti dirà quando e quanto spesso assumere i farmaci (solitamente iniezioni). Assicurati di seguire le loro istruzioni.

Ma, in generale, le frequenze delle iniezioni sono:

• Dulaglutide: una volta alla settimana.
• Exenatide: due volte al giorno.
• Exenatide a rilascio prolungato: una volta alla settimana.
• Liraglutide: una volta al giorno.
• Lixisenatide: una volta al giorno.
• Semaglutide: una volta alla settimana.
• Tirzepatide: una volta alla settimana.

Le compresse di semaglutide sono un farmaco quotidiano.

Rischi/benefici

Quali sono i potenziali benefici degli agonisti del GLP-1?

Oltre ad abbassare i livelli di zucchero nel sangue e a ridurre il peso, gli studi dimostrano che gli agonisti del GLP-1 possono avere altri potenziali benefici, come:

• Abbassamento della pressione sanguigna.
• Migliorare i disturbi lipidici.
• Migliorare la malattia del fegato grasso.
• Ridurre il rischio di malattie cardiache e renali.
• Ritardare la progressione della nefropatia correlata al diabete.

Quali sono gli effetti collaterali degli agonisti del GLP-1?

Gli effetti collaterali più comuni degli agonisti del GLP-1 includono:

• Perdita di appetito.
• Nausea.
• Vomito.
• Diarrea.

È più probabile che questi effetti collaterali si verifichino quando inizi il farmaco o se stai assumendo una dose maggiore.

Altri effetti collaterali possono includere:

• Vertigini.
• Lieve tachicardia (aumento della frequenza cardiaca).
• Infezioni.
• Mal di testa.
• Indigestione (mal di stomaco).

Potresti anche avvertire un leggero prurito e/o arrossamento temporaneo sulla pelle nel sito delle iniezioni.

Gli effetti collaterali gravi, ma rari, possono includere:

• Pancreatite.
• Cancro midollare della tiroide.
• Danno renale acuto (improvviso).
• Peggioramento della retinopatia correlata al diabete.

Quali sono i rischi o le complicanze degli agonisti del GLP-1?

Gli agonisti del GLP-1 sono generalmente sicuri. Ma ci sono alcuni rischi da considerare, tra cui:

• Reazioni allergiche.
• Utilizzare durante la gravidanza.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia).

Agonisti del GLP-1 e reazioni allergiche

Alcune persone formano anticorpi contro gli agonisti del GLP-1, in particolare con exenatide. Ciò può causare problemi con l’efficacia del farmaco. Ma può anche causare reazioni allergiche nel sito di iniezione e potenzialmente anafilassi, una grave reazione allergica.

Se noti prurito persistente, arrossamento o altri sintomi di una reazione allergica nei siti di iniezione, parla con il tuo medico.

Se hai sintomi di anafilassi, chiama i servizi di emergenza o recati al pronto soccorso più vicino.

I sintomi dell’anafilassi includono:

• Mancanza di respiro o respiro sibilante.
• Orticaria.
• Difficoltà a deglutire.
• Eruzione cutanea rossa.
• Dolore addominale (pancia).
• Oppressione toracica.
• Una sensazione di sventura o di terrore.

Agonisti del GLP-1 e gravidanza

Gli agonisti del GLP-1 non sono sicuri da assumere durante la gravidanza. Studi sugli animali dimostrano che questi farmaci causano anomalie dello sviluppo nel feto.

Se puoi rimanere incinta, dovresti usare un metodo contraccettivo efficace e affidabile mentre prendi un agonista del GLP-1. Se rimani incinta mentre prendi il farmaco, consulta immediatamente il tuo medico.

Agonisti del GLP-1 e ipoglicemia

C’è un basso rischio di episodi lievi di ipoglicemia (ipoglicemia) se si assume un agonista del GLP-1. Può diventare un rischio serio se si assumono GLP-1 con altri farmaci che abbassano lo zucchero nel sangue, come le sulfoniluree o l’insulina.

L’ipoglicemia è un livello di zucchero nel sangue inferiore a 70 mg/dl. Senza un trattamento adeguato, l’ipoglicemia grave può essere pericolosa per la vita. I sintomi dell’ipoglicemia includono:

• Tremore o tremore.
• Sudorazione e brividi.
• Vertigini o stordimento.
• Debolezza.
• Frequenza cardiaca più veloce.
• Fame intensa (iperfagia).
• Difficoltà a pensare e concentrarsi.
• Pelle pallida (pallore).
• Nausea.

Per trattare l’ipoglicemia, devi consumare zucchero o carboidrati, come mezza banana o mezza tazza di succo di mela.

Quando chiamare il medico

Quando dovrei chiamare il mio medico?

Dovresti avere appuntamenti regolari con il tuo medico quando prendi un agonista del GLP-1 per valutare come funziona.

Altrimenti, parla con il tuo fornitore nelle seguenti situazioni:

• Se sviluppi effetti collaterali fastidiosi.
• Se non pensi che funzioni per gestire la tua condizione.
• Se stai pensando di interrompere il trattamento con il farmaco.
• Se rimani incinta o stai pensando di rimanere incinta.

Non esiste un modo “migliore” per gestire il diabete di tipo 2 o l’obesità. Ogni persona è unica e lo è anche ogni piano di trattamento. Ma gli agonisti del GLP-1 possono aiutare. Parla con il tuo medico per vedere se un agonista del GLP-1 è adatto a te. Sono disponibili per aiutare.

In conclusione, gli agonisti del GLP-1 sono farmaci utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 che agiscono stimolando la produzione di insulina e riducendo la produzione di zucchero nel fegato. Questi farmaci possono aiutare a controllare efficacemente la glicemia e a ridurre il rischio di complicanze legate alla malattia. Tuttavia, è importante essere consapevoli degli effetti collaterali associati a questi farmaci, tra cui nausea, diarrea e possibili reazioni allergiche. Prima di assumere questi farmaci, è importante consultare il proprio medico per valutare se sono adatti al proprio caso specifico.