Amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM): tipi, cause, trattamento

L’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) è una rara, ma grave malattia in cui le proteine si accumulano nei tessuti dell’organismo causando danni progressivi agli organi vitali. Esistono due tipi di ATTR-CM: la forma ereditaria e la forma non ereditaria. Le cause di questa condizione possono essere genetiche o legate all’invecchiamento. Il trattamento dell’amiloidosi da transtiretina varia a seconda della gravità dei sintomi e può includere terapie farmacologiche, trapianto di midollo osseo o trapianto di organi. Una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo sono fondamentali per migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da questa patologia.

Panoramica

Che cos’è l’amiloidosi da transtiretina (TTR) (ATTR-CM)?

L’amiloidosi da transtiretina (am-uh-loy-DOH-sis) è una malattia proteica. In questa condizione, nel cuore si accumulano grumi di proteine ​​irregolari chiamate fibrille. Questi depositi proteici irrigidiscono il ventricolo sinistro, la principale camera di pompaggio del cuore, rendendo più difficile per il cuore pompare il sangue nel corpo.

Quali sono gli altri nomi dell’amiloidosi da transtiretina?

L’amiloidosi da transtiretina ha anche questi nomi:

• Amiloidosi cardiaca.
• Amiloidosi ATTR.
• Cardiomiopatia amiloide transtiretina (ATTR-CM).
• Amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR-CM).
• Amiloidosi TTR.

Cosa significa amiloidosi da transtiretina (TTR) o ATTR-CM?

Ecco una ripartizione del significato dei termini medici:

• Transtiretina (TTR) è una proteina presente nelle cellule che circolano nel sangue. Il tuo fegato produce TTR. Questa proteina trasporta la vitamina A (retinolo) e un ormone tiroideo chiamato tiroxina in diverse parti del corpo.
• Amiloidosi si verifica quando le proteine ​​anomale si accumulano negli organi. L’amiloidosi cardiaca colpisce il cuore. Gruppi di proteine ​​malformate (fibrille) causano l’ispessimento e l’irrigidimento del cuore. L’organo indebolito non può funzionare come dovrebbe. Un’altra proteina chiamata catena leggera provoca l’amiloidosi da catena leggera amiloide (AL), un diverso tipo di amiloidosi cardiaca.
• Cardiomiopatia (CM) è una malattia del muscolo cardiaco (miocardio). I depositi di TTR nel muscolo cardiaco provocano un ispessimento e un irrigidimento del cuore. Di conseguenza, il tuo cuore fatica a pompare abbastanza sangue al resto del corpo. Questo spesso porta allo scompenso cardiaco.

Quali sono i tipi di amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

I due tipi di amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) includono:

• ATTR-CM familiare (ereditario): Un cambiamento ereditario (mutazione) nel gene TTR provoca l’accumulo di amiloidi nel cuore, nel sistema nervoso o in entrambi. Può anche influenzare i reni. Diverse mutazioni TTR causano ATTR-CM in varie razze ed etnie in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, le persone di colore hanno maggiori probabilità di sviluppare l’amiloidosi familiare da transtiretina.
• ATTR-CM di tipo selvaggio: Questo tipo si verifica senza una ragione nota. Colpisce più comunemente il cuore e il sistema nervoso.

Quanto è comune l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

Gli esperti medici non sono sicuri di quante persone abbiano l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM). Ma la malattia è probabilmente più comune di quanto pensiamo. Gli esperti ritengono che sia attualmente sottodiagnosticato.

I neri hanno maggiori probabilità di sviluppare il tipo familiare. Si stima che circa 1 persona di colore su 25 abbia un gene TTR modificato. Ma non tutti coloro che hanno questa mutazione genetica sviluppano l’amiloidosi da transtiretina.

Sintomi e cause

Quali sono le cause dell’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

Una modificazione del gene TTR causa la ATTR-CM familiare (ereditaria). In rari casi, questo cambiamento genetico si verifica in una persona senza una storia familiare (una mutazione de novo). I neri a cui è stato assegnato un maschio alla nascita hanno maggiori probabilità di sviluppare ATTR-CM familiare.

Gli esperti non sono sicuri del motivo per cui alcune persone sviluppano l’ATTR-CM di tipo selvaggio. Questo tipo si verifica più comunemente negli uomini di età superiore ai 65 anni, il che suggerisce che l’età e il sesso possano essere fattori di rischio.

Indipendentemente dalla causa sottostante, il tuo corpo inizia a produrre proteine ​​TTR difettose. Queste proteine ​​anomale si rompono, si ripiegano su se stesse (misfold) e formano grumi di fibrille amiloidi. Il tuo sangue trasporta questi grumi di fibrille in tutto il corpo, depositandoli nei nervi o negli organi come il cuore. Nel corso del tempo si verificano danni agli organi o ai nervi.

Quali sono i sintomi dell’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

I sintomi dell’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) variano a seconda del tipo. Le persone con ATTR-CM di tipo selvaggio potrebbero non presentare alcun sintomo. Se i sintomi si manifestano, spesso compaiono dopo i 65 anni.

I sintomi familiari dell’ATTR-CM si verificano più comunemente per la prima volta nelle persone di età superiore ai 50 anni. Tuttavia, i sintomi possono manifestarsi già intorno ai 20 anni o fino agli 80 anni.

I sintomi dell’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) sono simili ai sintomi dell’insufficienza cardiaca, che includono:

• Mancanza di respiro (specialmente quando si è sdraiati o si fa un’attività fisica minima).
• Stomaco gonfio.
• Confusione o difficoltà a pensare.
• Tosse o respiro sibilante (soprattutto quando si è sdraiati).
• Edema (ritenzione di liquidi nelle gambe, caviglie e piedi).
• Aritmia (frequenza cardiaca irregolare o accelerata), in particolare fibrillazione atriale.
• Palpitazioni.
• Fatica.
• Vertigini o svenimento.

Quali sono le complicanze dell’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

L’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) può portare a insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale (Afib), un tipo di aritmia.

I depositi di amiloide che si accumulano nel sistema nervoso possono causare:

• Sindrome del tunnel carpale, spesso in entrambi i polsi.
• Galleggianti oculari.
• Neuropatia periferica.

I depositi possono colpire anche la colonna vertebrale, portando alla stenosi spinale. I depositi nei tessuti possono causare rotture dei tendini.

L’amiloidosi è spesso riscontrata anche in una condizione chiamata stenosi aortica (restringimento della valvola aortica, che collega la principale camera di pompaggio del cuore all’aorta). Se soffri di stenosi aortica, il tuo medico potrebbe prendere in considerazione l’idea di sottoporti a un test per l’amiloidosi (soprattutto se hai altri segni della malattia, come ritmi cardiaci anormali o sindrome del tunnel carpale).

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

L’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) può essere difficile da diagnosticare correttamente. Il tipo familiare può simulare una malattia cardiaca (cardiovascolare) causata dall’ipertensione. Alcune persone inizialmente ricevono una diagnosi errata.

Il tipo selvatico non sempre causa sintomi. Questa versione della malattia può passare inosservata finché non si verificano problemi gravi come l’insufficienza cardiaca.

I test per diagnosticare l’amiloidosi da transtiretina includono:

• Elettrocardiogramma (ECG).
• Imaging cardiaco come ecocardiogrammi, risonanza magnetica e tomografia a emissione di positroni (PET).
• Scintigrafia ossea (scintigrafia ossea) per verificare la presenza di depositi di amiloide.
• Biopsia cardiaca.
• Esami del sangue per cercare modifiche al gene TTR.

Gestione e trattamento

Come viene trattata l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

Non esiste una cura per l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM). E non c’è modo di liberare il corpo dai depositi di amiloide esistenti. Ma i farmaci possono arrestare la progressione della malattia rallentando o arrestando l’accumulo di depositi proteici. Potresti anche ricevere trattamenti per alleviare i sintomi causati da altri problemi come insufficienza cardiaca, aritmie e neuropatia.

Alcuni farmaci per l’ATTR-CM familiare si legano alla proteina TTR. Questi medicinali stabilizzano la condizione e impediscono il ripiegamento errato delle proteine. Questi farmaci includono tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) e diflunisal (Dolobid®), un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) che i fornitori possono utilizzare come trattamento off-label. Off-label significa che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato il farmaco per il trattamento di quella condizione specifica. Ma il farmaco è approvato dalla FDA per il trattamento di altre condizioni.

Altri farmaci come inotersen (Tegsedi®) e patisiran (Onpattro®) rallentano la produzione di proteine ​​amiloidi difettose da parte del fegato.

In rari casi, potresti aver bisogno di:

• Trapianto di fegato.
• Trapianto di rene.
• Dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) o trapianto di cuore.

Prevenzione

È possibile prevenire l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

Se hai la mutazione del gene TTR che causa la ATTR-CM familiare, c’è una probabilità del 50% di trasmetterla a ciascuno dei tuoi figli. Non tutti i bambini che ereditano questa mutazione genetica sviluppano ATTR-CM.

Prima di avere figli, potresti voler incontrare un consulente genetico. Questo specialista può discutere opzioni come la diagnosi genetica preimpianto (PGD). Questa tecnica può ridurre il rischio di trasmettere il gene modificato a tuo figlio. Con la PGD, gli operatori sanitari selezionano gli embrioni che non presentano il gene difettoso. Quindi impiantano questi embrioni nel tuo utero utilizzando la fecondazione in vitro (IVF).

Prospettive/prognosi

Quali sono le prospettive per le persone affette da amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)?

L’amiloidosi da transtiretina è una malattia progressiva che alla fine causa gravi complicazioni. Ma con i farmaci più recenti come il tafamidis e i nuovi trattamenti in fase di sviluppo negli studi clinici, le prospettive stanno migliorando. Uno studio ha mostrato un aumento del 13% del tasso di sopravvivenza tra le persone che hanno assunto tafamidis per 30 mesi. È molto importante consultare regolarmente un cardiologo per assicurarsi di assumere i farmaci appropriati per curare il cuore.

Vivere con

Quando dovrei chiamare il medico?

Dovresti chiamare il tuo medico se riscontri:

• Confusione o problemi di memoria.
• Galleggianti oculari.
• Battito cardiaco irregolare o palpitazioni cardiache.
• Fiato corto.
• Gonfiore inspiegabile (edema) e aumento di peso.

Cosa devo chiedere al mio fornitore?

Potresti chiedere al tuo medico:

• Che tipo di amiloidosi da transtiretina ho?
• Cosa ha causato l’amiloidosi da transtiretina?
• Ho un gene TTR mutato?
• Quali trattamenti suggerisci?
• Quali sono gli effetti collaterali del farmaco?
• Avrò bisogno di un trapianto di organi?
• Dovrei prestare attenzione ai segni di complicazioni?

Un accumulo di proteine ​​difettose chiamate fibrille causa l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM). Questi depositi proteici irrigidiscono e indeboliscono le camere cardiache, portando alla cardiomiopatia. Le persone di colore hanno maggiori probabilità di ereditare un cambiamento genetico che causa l’amiloidosi familiare da transtiretina (ATTR-CM). Alcune persone sviluppano la malattia senza una ragione nota. Questo è ATTR-CM di tipo selvaggio. I farmaci possono rallentare l’accumulo di proteine ​​difettose, contribuendo a prevenire l’insufficienza cardiaca. In rari casi, potrebbe essere necessario un trapianto di organi.

In conclusione, l’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM) è una patologia complessa caratterizzata dalla formazione di amiloidi che danneggiano i tessuti e gli organi del corpo. Esistono due tipi di ATTR-CM: l’amiloidosi ereditaria e l’amiloidosi sporadica. Le cause di questa malattia possono derivare da mutazioni genetiche o essere legate all’invecchiamento. Il trattamento dell’ATTR-CM si concentra sul controllo dei sintomi, con terapie farmacologiche, terapia genica e in alcuni casi anche il trapianto di organi. È importante diagnosticare precocemente la malattia per migliorare le prospettive di trattamento e la qualità della vita dei pazienti.