Atrofia muscolare spinale (SMA): tipi, sintomi e trattamento

L’atrofia muscolare spinale (SMA) è una grave malattia genetica che colpisce i muscoli e il sistema nervoso, causando debolezza progressiva e atrofia muscolare. Ci sono diversi tipi di SMA, che vanno dal più lieve al più grave, con sintomi che possono manifestarsi fin dalla nascita o in età adulta. Il trattamento per l’SMA mira a migliorare la qualità della vita del paziente e a rallentare la progressione della malattia, che può includere terapie farmacologiche, fisioterapia e supporto respiratorio. È importante essere consapevoli dei sintomi e cercare una diagnosi precoce per un migliore controllo della malattia.

Panoramica

Cos’è l’atrofia muscolare spinale (SMA)?

L’atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia neuromuscolare genetica (ereditaria) che provoca l’indebolimento e il deperimento dei muscoli. Le persone affette da SMA perdono un tipo specifico di cellule nervose nel midollo spinale (chiamate motoneuroni) che controllano il movimento muscolare. Senza questi motoneuroni, i muscoli non ricevono i segnali nervosi che li fanno muovere. La parola atrofia è un termine medico che significa più piccolo. Con la SMA, alcuni muscoli diventano più piccoli e più deboli a causa del mancato utilizzo.

Quanto è comune l’atrofia muscolare spinale?

Negli Stati Uniti vivono con la SMA circa 10.000-25.000 bambini e adulti. È una malattia rara che colpisce un bambino su 6.000-10.000.

Chi potrebbe soffrire di atrofia muscolare spinale?

Una persona affetta da SMA eredita due copie del gene del motoneurone di sopravvivenza 1 (SMN1) mancante o difettoso (mutato). Un gene difettoso viene dalla madre e l’altro dal padre. Un adulto può avere una singola copia del gene difettoso che causa la SMA e non saperlo.

Circa sei milioni di americani (1 su 50) sono portatori del gene SMN1 mutato. Questi portatori hanno un gene SMN1 sano e un gene SMN1 mancante o difettoso. I portatori non sviluppano la SMA. Esiste una probabilità su 4 che due portatori sani abbiano un figlio affetto da SMA.

Quali sono i tipi di atrofia muscolare spinale?

Esistono quattro tipi principali di SMA:

• Tipo 1 (grave): Circa il 60% delle persone affette da SMA hanno la malattia di tipo 1, chiamata anche malattia di Werdnig-Hoffman. I sintomi compaiono alla nascita o entro i primi sei mesi di vita del bambino. I neonati con SMA di tipo 1 hanno difficoltà a deglutire e succhiare. Non raggiungono i tipici traguardi come alzare la testa o sedersi. Poiché i muscoli continuano a indebolirsi, i bambini diventano più inclini alle infezioni respiratorie e al collasso polmonare (pneumotorace). La maggior parte dei bambini affetti da SMA di tipo 1 muore prima del secondo anno di età.
• Tipo 2 (intermedio): I sintomi della SMA di tipo 2 (chiamata anche malattia di Dubowitz) compaiono quando il bambino ha un’età compresa tra i sei e i 18 mesi. Questa tipologia tende a colpire gli arti inferiori. I bambini affetti da SMA di tipo 2 possono essere in grado di stare seduti ma non di camminare. La maggior parte dei bambini affetti da SMA di tipo 2 vive fino all’età adulta.
• Tipo 3 (lieve): I sintomi della SMA di tipo 3 (detta anche Kugelbert-Welander o SMA a esordio giovanile) compaiono dopo i primi 18 mesi di vita del bambino. Alcune persone con tipo 3 non presentano segni di malattia fino alla prima età adulta. I sintomi di tipo 3 comprendono lieve debolezza muscolare, difficoltà a camminare e frequenti infezioni respiratorie. Nel corso del tempo, i sintomi possono influenzare la capacità di camminare o stare in piedi. La SMA di tipo 3 non riduce significativamente l’aspettativa di vita.
• Tipo 4 (adulto): La rara forma adulta di SMA in genere non compare fino alla metà degli anni ’30. I sintomi di debolezza muscolare progrediscono lentamente, quindi la maggior parte delle persone con tipo 4 rimane mobile e vive una vita piena.

Sintomi e cause

Quali sono le cause dell’atrofia muscolare spinale?

Alle persone affette da SMA manca una parte del gene SMN1 oppure il gene è cambiato (mutato). Un gene SMN1 sano produce la proteina SMN. I motoneuroni hanno bisogno di questa proteina per sopravvivere e funzionare correttamente.

Le persone affette da SMA non producono abbastanza proteina SMN, quindi i motoneuroni si restringono e muoiono. Di conseguenza, il cervello non può controllare i movimenti volontari, in particolare i movimenti della testa, del collo, delle braccia e delle gambe.

Le persone hanno anche geni SMN2 che producono una piccola quantità di proteina SMN. Una persona può avere fino a otto copie del gene SMN2. Avere più copie del gene SMN2 porta in genere a sintomi della SMA meno gravi perché i geni extra compensano la proteina SMN1 mancante. Raramente, le mutazioni del gene non SMN (non del cromosoma 5) causano la SMA.

Quali sono i sintomi dell’atrofia muscolare spinale?

I sintomi della SMA variano a seconda del tipo. In generale, le persone affette da SMA sperimentano una progressiva perdita di controllo muscolare, movimento e forza. La perdita muscolare peggiora con l’età. La malattia tende a colpire gravemente i muscoli più vicini al busto e al collo. Alcune persone affette da SMA non camminano, non si siedono né stanno in piedi. Altri perdono gradualmente la capacità di compiere queste azioni.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata l’atrofia muscolare spinale?

Alcuni sintomi della SMA assomigliano a quelli derivanti da disturbi neuromuscolari come la distrofia muscolare. Per trovare la causa dei sintomi, il tuo medico eseguirà un esame fisico e otterrà un’anamnesi. Il medico può anche prescrivere uno o più di questi test per diagnosticare la SMA:

• Esame del sangue: Un esame del sangue per enzimi e proteine ​​può verificare la presenza di livelli elevati di creatina chinasi. I muscoli che si deteriorano rilasciano questo enzima nel flusso sanguigno.
• Test genetico: Questo esame del sangue identifica problemi con il gene SMN1. Come strumento diagnostico, un test genetico è efficace al 95% nel trovare il gene SMN1 alterato. Alcuni stati eseguono test per la SMA come parte degli screening neonatali di routine.
• Test di conduzione nervosa: Un elettromiogramma (EMG) misura l’attività elettrica dei muscoli e dei nervi.
• Biopsia muscolare: Raramente, un medico può eseguire una biopsia muscolare. Questa procedura prevede la rimozione di una piccola quantità di tessuto muscolare e l’invio ad un laboratorio per l’esame. Una biopsia può mostrare atrofia o perdita di muscolo.

L’atrofia muscolare spinale può essere diagnosticata durante la gravidanza?

Se sei incinta e hai una storia familiare di SMA, i test prenatali possono determinare se il feto in via di sviluppo è affetto dalla malattia. Questi test aumentano leggermente il rischio di aborto spontaneo o di perdita della gravidanza. I test prenatali per la SMA includono:

• Amniocentesi: Durante l’amniocentesi, il tuo ostetrico inserisce un ago sottile nella pancia per estrarre una piccola quantità di liquido dal sacco amniotico. Uno specialista di laboratorio (patologo) controlla la presenza di SMA nel fluido. Questo test viene effettuato dopo la 14a settimana di gravidanza.
• Prelievo dei villi coriali (CVS): Il tuo ostetrico rimuove un piccolo campione di tessuto dalla placenta attraverso la cervice o lo stomaco. Un patologo controlla il campione per la SMA. La CVS può avvenire già a partire dalla decima settimana di gravidanza.

Gestione e trattamento

Come viene gestita o trattata l’atrofia muscolare spinale?

Non esiste una cura per la SMA. I trattamenti dipendono dal tipo di SMA e dai sintomi. Molte persone affette da SMA beneficiano della terapia fisica e occupazionale e di dispositivi di assistenza, come tutori ortopedici, stampelle, deambulatori e sedie a rotelle.

Questi trattamenti possono anche aiutare:

• Terapia modificante la malattia: Questi farmaci stimolano la produzione della proteina SMN. Nusinersen (Spinraza®) è approvato dalla FDA sia per i bambini che per gli adulti. Il tuo fornitore inietta il farmaco nello spazio attorno al canale spinale. Un farmaco diverso, risdaplam (Evrysdi®), aiuta gli adulti e i bambini di età superiore ai due mesi. Le persone assumono risdaplam quotidianamente per via orale (orale).
• Terapia sostitutiva genica: I bambini di età inferiore ai due anni possono trarre beneficio da un’infusione endovenosa (IV) una tantum di un farmaco chiamato onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma®). Questa terapia sostituisce un gene SMN1 mancante o difettoso con un gene funzionante.

Quali sono le complicanze dell’atrofia muscolare spinale?

Nel corso del tempo, le persone affette da SMA sperimentano una progressiva debolezza muscolare e perdita di controllo muscolare. Le potenziali complicazioni includono:

• Fratture ossee, lussazione dell’anca e scoliosi (curvatura della colonna vertebrale).
• Malnutrizione e disidratazione dovute a problemi di alimentazione e deglutizione che possono richiedere un sondino.
• Polmonite e infezioni respiratorie.
• Polmoni deboli e problemi respiratori che possono richiedere supporto respiratorio (ventilazione).

Prevenzione

Come posso prevenire l’atrofia muscolare spinale?

La SMA è una malattia ereditaria. Se tu o il tuo partner siete portatori del gene mutato che causa la SMA, un consulente genetico può spiegare le probabilità che vostro figlio abbia la SMA o sia un portatore.

Potresti essere in grado di adottare misure prima della gravidanza per ridurre il rischio di trasmettere la SMA. Un processo chiamato diagnosi genetica preimpianto (PGD) identifica gli embrioni che non presentano il gene mutato. Il medico impianta embrioni sani durante la fecondazione in vitro (IVF). La PGD garantisce che tuo figlio avrà due geni SMN1 sani e non contrarrà la SMA.

Prospettive/prognosi

Qual è la prognosi (prospettive) per le persone con atrofia muscolare spinale?

La qualità della vita e l’aspettativa di vita delle persone affette da SMA variano a seconda della tipologia. I neonati affetti da SMA di tipo 1 di solito muoiono prima del loro secondo compleanno. I bambini affetti da SMA di tipo 2 o di tipo 3 possono vivere una vita piena a seconda della gravità dei sintomi. Le persone che sviluppano la SMA in età adulta (tipo 4) spesso rimangono attive e godono di un’aspettativa di vita normale.

Vivere con

Quando dovrei chiamare il medico?

Dovresti chiamare il tuo medico se qualcuno affetto da SMA sperimenta:

• Difficoltà a respirare, tosse o altri segni di polmonite.
• Febbre.
• Nausea, vomito o diarrea.
• Segni di disidratazione, come urine di colore scuro o estrema stanchezza.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

Potresti chiedere:

• Come abbiamo contratto la SMA io o mio figlio?
• Che tipo di SMA abbiamo io o mio figlio?
• Qual è la prognosi per questo tipo di SMA?
• Qual è il miglior trattamento per questo tipo di SMA?
• Quali sono i rischi e gli effetti collaterali del trattamento?
• Gli altri membri della famiglia sono a rischio di contrarre la SMA? Se sì, dovremmo sottoporci a test genetici?
• Di che tipo di assistenza continuativa avremo bisogno io o mio figlio?
• Dovrei prestare attenzione ai segni di complicazioni?

La SMA è una malattia neuromuscolare genetica che può influenzare significativamente la qualità della vita e l’aspettativa di vita. È una malattia progressiva che peggiora nel tempo. I sintomi possono essere presenti alla nascita (tipo 1), oppure svilupparsi durante l’infanzia (tipo 2 o 3) o in età adulta (tipo 4). Le nuove terapie modificanti la malattia e di sostituzione genica sono promettenti. È possibile essere portatori del gene che causa la SMA e non saperlo. Se la SMA è presente nella tua famiglia, parla con il tuo medico dei modi per ridurre la possibilità che il tuo futuro bambino contragga la SMA.

In conclusione, l’atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia genetica rara che colpisce i muscoli e può portare a gravi disabilità. Esistono diversi tipi di SMA, ognuno con sintomi e gravità diversi. È importante diagnosticare precocemente la malattia e avviare un trattamento appropriato per migliorare la qualità di vita dei pazienti. Attualmente, esistono alcune terapie disponibili per rallentare la progressione della malattia, ma la ricerca è in corso per sviluppare nuovi trattamenti più efficaci. È fondamentale sensibilizzare sull’SMA e garantire un accesso equo alle cure per tutti i pazienti.