Cancro gastrico diffuso ereditario (HDGC): cause e trattamento

Il cancro gastrico diffuso ereditario (HDGC) è una malattia rara e aggressiva che colpisce lo stomaco. A differenza di altre forme di tumore gastrico, l’HDGC si diffonde rapidamente e spesso viene diagnosticato in fase avanzata. Le mutazioni genetiche ereditate, in particolare del gene CDH1, rappresentano la causa principale di questa patologia. La comprensione delle cause genetiche e delle opzioni di trattamento, che includono la chirurgia preventiva e la sorveglianza, è fondamentale per migliorare la prognosi dei pazienti affetti da HDGC.

La sindrome ereditaria del cancro gastrico diffuso (HDGC) è una delle tante sindromi tumorali familiari che vengono trasmesse attraverso le linee familiari. Se erediti la sindrome, hai un rischio elevato di sviluppare un cancro allo stomaco o al seno.

Panoramica

Che cos’è la sindrome del cancro gastrico diffuso ereditario (HDGC)?

Il cancro gastrico diffuso ereditario (HDGC) è una sindrome tumorale ereditaria genetica che aumenta il rischio di sviluppare un cancro gastrico (allo stomaco) nel corso della vita di circa il 70%. Le donne e le persone assegnate al sesso femminile alla nascita (AFAB) che ereditano la sindrome hanno anche un rischio maggiore di sviluppare un cancro lobulare al seno (LBC), stimato al 42%.

Le persone con sindrome ereditaria diffusa del cancro gastrico ereditano un gene mutato da uno dei loro genitori biologici. Di solito è un gene chiamato CDH1anche se a volte è coinvolto un gene diverso. CDH1 è un gene oncosoppressore. Quando è mutato, non funziona correttamente per tenere sotto controllo il cancro.

Cancro gastrico diffuso

Il cancro gastrico diffuso è un tipo di cancro allo stomaco che si sviluppa in piccoli gruppi di cellule ampiamente diffuse (diffuse) in tutto il rivestimento dello stomaco. Invece di formare tumori solidi, ispessisce e indurisce il rivestimento dello stomaco in generale. Mentre cresce, si diffonde negli strati più profondi della parete dello stomaco.

Questo tipo di cancro allo stomaco spesso non viene rilevato perché non si vede nei test di imaging di routine. Di solito non causa sintomi fino agli stadi avanzati. A questo punto, è probabile che si sia già diffuso (metastatizzato) attraverso la parete dello stomaco ad altri tessuti vicini, come fegato e ossa.

Quanto è comune questa condizione?

Si stima che la sindrome del cancro gastrico diffuso ereditario si verifichi in 5-10 casi su 10.000 nascite. Circa il 20% di tutti i tumori gastrici sono diffusi e circa il 2% di tutti i tumori gastrici diffusi sono ereditari. Il cancro allo stomaco in generale è più comune in Asia che in Occidente, ma l’HDGC è più comune in Occidente.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della sindrome del cancro gastrico diffuso ereditario?

I sintomi del cancro gastrico diffuso potrebbero non manifestarsi finché non si metastatizza. Ecco perché è importante essere consapevoli del rischio di ereditare la sindrome. Il cancro nell’HDGC tende anche a svilupparsi in persone relativamente più giovani, rispetto al cancro non ereditario. La maggior parte delle persone viene diagnosticata prima dei 40 anni.

I sintomi includono:

• Dolore allo stomaco (soprattutto nella parte superiore sinistra dell’addome).
• Stomaco gonfio.
• Nausea e vomito.
• Perdita di appetito.
• Perdita di peso.
• Fatica.
• Difficoltà a deglutire.
• Sangue nelle feci.
• Vomito di sangue.
• Ittero (colorazione giallastra degli occhi e della pelle).

A volte, un labbro leporino o una palatoschisi possono essere un segno precoce della sindrome. Questo difetto congenito può verificarsi con la stessa mutazione genetica. Sebbene la maggior parte dei casi di labbro leporino o palatoschisi non siano correlati all’HDGC, nascere con uno di questi tumori può far sorgere il sospetto della sindrome se si ha una storia familiare di questi tumori.

Quali sono le cause della sindrome ereditaria del cancro gastrico diffuso (HDGC)?

L’HDGC è una malattia genetica. Si verifica quando una mutazione in uno dei geni che sopprimono i tumori modifica la programmazione del DNA. I geni che sopprimono i tumori dovrebbero fornire alle cellule le istruzioni di cui hanno bisogno per controllare la divisione e la crescita cellulare. Quando non ci riescono, il risultato può essere il cancro.

Si eredita il gene mutato con la programmazione difettosa da un genitore biologico. Una mutazione ereditata è anche chiamata mutazione della linea germinale. Colpisce la codifica genetica nelle cellule riproduttive, che sono anche chiamate cellule germinali. Queste cellule fanno copie di se stesse durante la riproduzione.

Come si eredita la sindrome del cancro gastrico diffuso ereditario?

L’HDGC è una condizione autosomica dominante, il che significa che hai bisogno solo di una copia del gene mutato per ereditare la sindrome. Puoi ereditarla da entrambi i genitori, da entrambi i lati. Se uno dei tuoi genitori biologici ha la mutazione, c’è una probabilità del 50% che la trasmetta a te o a qualsiasi altro figlio biologico.

Tutti coloro che ereditano la mutazione sviluppano il cancro?

No. La mutazione germinale che si eredita da un genitore colpisce una copia del gene che sopprime il tumore in ogni cellula. Ma ogni cellula ha due copie del gene, una da ogni genitore. A meno che non si erediti la stessa mutazione da entrambi i genitori, si ha comunque una copia del gene che funziona normalmente.

Perché il cancro si sviluppi, deve verificarsi una seconda mutazione nei tessuti in cui si forma quel tipo di cancro (il rivestimento dello stomaco o i lobuli del seno). Ciò avviene durante la vita. La seconda mutazione, chiamata mutazione somatica, colpisce l’altra copia del gene soppressore del tumore, che lo disattiva.

Cosa causa la seconda mutazione?

La risposta breve è che non lo sappiamo, ma probabilmente sono coinvolti vari fattori. Le esposizioni ambientali spesso giocano un ruolo nello “scatenamento” di malattie genetiche. Anche altri geni possono giocare un ruolo. In alcune famiglie portatrici del gene HDGC, il cancro è molto più diffuso che in altre famiglie.

I fattori di rischio ambientali per lo sviluppo del cancro allo stomaco includono:

• Fumo.
• Consumo eccessivo di alcol.
• Consumo di carne rossa.
• H. pylori infezione.

Diagnosi e test

Qual è il processo di screening per il cancro gastrico diffuso ereditario?

Se non hai ancora sintomi, ma hai motivo di credere di essere a rischio, un medico potrebbe consigliarti di sottoporti allo screening HDGC. Potresti avere una storia familiare nota di uno di questi tumori, oppure potresti aver già eseguito test genetici che hanno identificato mutazioni della linea germinale nel CDH1 gene.

Il tuo medico calcolerà il tuo rischio in base alla tua storia familiare e/o ai test genetici. Potrebbe voler controllare i precursori del cancro nei tuoi tessuti, come il carcinoma lobulare in situ (LCIS) o le cellule ad anello con castone nella mucosa dello stomaco. Si tratta di cambiamenti tissutali precancerosi che possono in seguito progredire in cancro.

Come viene diagnosticata la sindrome del cancro gastrico diffuso ereditario?

Se hai sintomi di cancro gastrico diffuso, un operatore sanitario cercherà prove di cancro nel rivestimento dello stomaco. Preleverà campioni di tessuto da esaminare al microscopio. Se trova un cancro gastrico diffuso e se hai altri parenti che hanno sviluppato lo stesso cancro, potrebbe consigliare un test genetico.

IL CDH1 la mutazione genetica è attualmente associata a circa il 40% dei casi di HDGC. Sono probabilmente coinvolte altre mutazioni, ma CDH1 è quello che conosciamo e riconosciamo. Se ce l’hai, è un modo sicuro per riconoscere l’HDGC. Ma puoi comunque essere diagnosticato senza di esso se la tua famiglia mostra un forte pattern di cancro gastrico diffuso familiare.

Quali test diagnosticano l’HDGC?

I test diagnostici possono includere:

• Test genetici. Un test genetico è un esame del sangue che analizza un campione del tuo sangue per le mutazioni genetiche associate a malattie genetiche note. Alcune persone scelgono di sottoporsi a un esame genetico del sangue perché hanno malattie genetiche note nella loro famiglia. Altre persone non conoscono necessariamente la storia della salute della loro famiglia. Possono scegliere di sottoporsi a un pannello genetico del sangue per le loro informazioni generali o perché vogliono pianificare di avere figli biologici.
• Endoscopia superiore. Un’endoscopia superiore (test EGD) è un modo per esaminare attentamente e prelevare campioni di tessuto del rivestimento interno del tratto gastrointestinale superiore. Ciò è necessario per diagnosticare il cancro allo stomaco, in particolare il tipo diffuso che si annida in piccoli gruppi di cellule nel rivestimento dello stomaco. Un gastroenterologo o un chirurgo colorettale esegue un’endoscopia. Inviano una piccola telecamera all’estremità di un lungo catetere, un endoscopio, lungo l’esofago fino allo stomaco. Possono prelevare campioni di tessuto attraverso l’endoscopio. Anche con questi metodi, il cancro gastrico diffuso può essere difficile da individuare. Poiché è così diffuso, l’endoscopista potrebbe non essere in grado di vederlo o di catturarlo nei campioni di tessuto. Un endoscopista che cerca il cancro gastrico diffuso dovrebbe essere appositamente formato ed esperto.
• Risonanza magnetica al seno. Gli operatori sanitari raccomandano una risonanza magnetica al seno per cercare il cancro lobulare al seno, poiché non sempre si vede in una normale mammografia. Se il tuo radiologo vede qualcosa di insolito nella risonanza magnetica, lo segnalerà e un altro operatore sanitario preleverà un campione di tessuto.
• Biopsia. Il tuo medico curante invierà campioni di tessuto a un laboratorio per analizzarli al microscopio. La biopsia confermerà se il campione di tessuto contiene del cancro.

Gestione e trattamento

Cosa succede dopo aver ricevuto la diagnosi di HDGC?

Se hai già il cancro, il tuo medico discuterà con te le opzioni di trattamento. Se non hai ancora il cancro, ma hai la sindrome, il tuo medico ti consiglierà test di screening regolari per il cancro come elencato sopra. La chirurgia preventiva è un’altra opzione di cui puoi discutere con il tuo medico.

Come si cura il cancro gastrico diffuso?

La chirurgia è solitamente il trattamento di prima linea per il cancro che può essere rimosso fisicamente. Se hai l’HDGC, il tuo medico ti consiglierà spesso una gastrectomia totale, un intervento chirurgico per rimuovere l’intero stomaco. Questo è dovuto all’elevato rischio che l’HDGC si nasconda e si diffonda troppo nel rivestimento dello stomaco prima di essere scoperto.

Durante una gastrectomia totale, il chirurgo rimuoverà lo stomaco e collegherà l’estremità dell’esofago direttamente all’intestino tenue. È possibile vivere senza stomaco, anche se ci saranno effetti collaterali. Dopo l’operazione, è possibile sottoporsi a terapie adiuvanti, come radioterapia o chemioterapia.

Le persone con HDGC a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita sono anche a rischio di sviluppare un carcinoma mammario lobulare (LBC). Il trattamento per queste persone includerà anche una stretta sorveglianza per i segni di LBC. Se hai LBC, il trattamento inizierà solitamente con un intervento chirurgico per il cancro al seno, seguito da una terapia adiuvante.

Prevenzione

Esiste un modo per prevenire il cancro gastrico diffuso ereditario?

Se hai un CDH1 mutazione genetica, che è associata a un alto rischio di sviluppare il cancro, ci sono alcune azioni preventive che puoi intraprendere. Per le persone senza questa specifica mutazione genetica, il rischio e i protocolli non sono chiaramente definiti. Puoi discutere il tuo rischio personale e le tue opzioni con il tuo fornitore.

Intervento chirurgico profilattico

Se hai almeno 20 anni e sei altrimenti sano, e hai un HDGC confermato, il tuo medico potrebbe consigliarti una gastrectomia totale profilattica. Sebbene perdere lo stomaco abbia effetti collaterali per il tuo sistema digerente, questi effetti collaterali sono più facili da gestire rispetto al cancro gastrico diffuso.

Le persone che non sono pronte a fare questo passo possono adottare un approccio attendista, che prevede frequenti esami di endoscopia superiore con più biopsie casuali. Ma anche questo livello di sorveglianza non sempre rileva il cancro gastrico diffuso ereditario nelle fasi iniziali, quando è più probabile che il trattamento sia efficace.

Gli effetti collaterali della gastrectomia totale includono:

• Sindrome da dumping. Quando il cibo entra nell’intestino tenue direttamente dall’esofago, arriva più rapidamente del solito. Ciò può causare drastici cambiamenti ormonali nel sistema digerente, che possono causare sintomi come nausea, diarrea e bassi livelli di zucchero nel sangue. Adattare le proprie abitudini alimentari può aiutare con questi sintomi, che di solito si attenuano nel tempo.
• Malassorbimento e malnutrizione. Una gastrectomia totale rimuove la parte del tratto gastrointestinale in cui gli acidi e gli enzimi digestivi scompongono il cibo per l’assorbimento. Quando questa parte del processo è assente, il cibo potrebbe non scomporsi abbastanza bene da consentire l’assorbimento di tutti i nutrienti. Il malassorbimento può portare alla malnutrizione. Dieta e integratori alimentari possono aiutare in questo.

Consulenza genetica e pianificazione familiare.

Le persone con la CDH1 la mutazione genetica può trarre beneficio dalla consulenza genetica per discutere di pianificazione familiare. La consulenza genetica può aiutarti a comprendere i rischi di trasmettere HDGC a un figlio biologico. Se hai intenzione di avere figli biologici, la fecondazione in vitro selettiva è un’opzione per gestire tale rischio.

Nella fecondazione in vitro, gli ovuli e lo sperma vengono prelevati dai potenziali genitori e fecondati in laboratorio. Dopo che gli embrioni si sono sviluppati, un fornitore può prelevare una cellula da ogni embrione e testarla per CDH1 mutazione. I genitori possono scegliere di selezionare embrioni senza la mutazione da trasferire nell’utero del genitore che partorisce.

Prospettive / Prognosi

Qual è la prognosi della sindrome ereditaria del cancro gastrico diffuso?

La prognosi dipende dalla scoperta e dal trattamento del cancro nelle fasi iniziali. Ciò può essere difficile, anche con una sorveglianza diligente. Quando il cancro gastrico diffuso viene scoperto e trattato precocemente, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è superiore al 90%. Quando viene scoperto più tardi, dopo aver invaso la parete dello stomaco, il tasso è inferiore al 30%.

Scoprire di avere una sindrome ereditaria da cancro gastrico diffuso (HDGC) può portare con sé molti sentimenti e decisioni pesanti. Questi possono coinvolgere la tua famiglia e anche te stesso. Prenditi il ​​tuo tempo per fare ordine e fai tutte le domande di cui hai bisogno. Il tuo team sanitario è qui per aiutarti a trovare la strada migliore da seguire.

In conclusione, l’HDGC è una forma rara ma aggressiva di cancro gastrico. La mutazione del gene CDH1 rappresenta la causa principale, rendendo fondamentale la consulenza genetica per le famiglie a rischio. Sebbene la gastrectomia preventiva rimanga l’opzione più efficace, la diagnosi precoce attraverso controlli endoscopici periodici è cruciale per migliorare la prognosi. La ricerca si concentra su nuove terapie mirate per offrire alternative meno invasive e migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da HDGC.