Che cos’è uno spray nasale alla ketamina?

Lo spray nasale alla ketamina rappresenta un’innovativa frontiera nel trattamento di alcune condizioni mediche, in particolare per il dolore acuto e la depressione resistente ai trattamenti convenzionali. A differenza della ketamina per via endovenosa, la somministrazione nasale offre un’alternativa rapida, efficace e non invasiva, con un assorbimento immediato ed effetti collaterali ridotti. Tuttavia, è fondamentale sottolineare che l’utilizzo di questo farmaco richiede un’attenta valutazione medica e un monitoraggio costante.

Più di un americano su 10 assume un antidepressivo per alleviare i sintomi debilitanti della depressione clinica.

Ma per molti di loro, quel farmaco non funziona. I sentimenti di tristezza, mancanza di gioia, disperazione, perdita di energia e cambiamenti nel sonno e nell’appetito non possono essere scrollati di dosso.

Un nuovo farmaco in arrivo sul mercato potrebbe aiutare queste persone con la cosiddetta depressione resistente al trattamento. Si tratta di uno spray nasale chiamato esketamina (Spravato) che è stato recentemente approvato dalla FDA.

“Per le persone che non ricevono abbastanza aiuto dagli antidepressivi attualmente disponibili, questo potrebbe essere qualcosa che potrebbe essere aggiunto e forse ottenere una risposta migliore, nel breve termine”, afferma lo psichiatra Amit Anand, MD, che è anche vicepresidente per la ricerca presso il Center for Behavioral Health e direttore del Mood Disorders Program.

Che cos’è l’esketamina?

Il farmaco è una forma di ketamina, un farmaco generico utilizzato da molti anni come forma di anestesia, spiega il dott. Anand.

La ketamina è stata usata per anni anche in dosi più piccole in forma endovenosa per pazienti con depressione resistente al trattamento. Ma come farmaco generico, non è stato sottoposto al processo di revisione della FDA per tale uso.

In realtà è una sostanza controllata (a volte viene abusata come droga ricreativa, forse l’avete sentita chiamare Special K). Per questo motivo, e perché può creare sensazioni di dissociazione e allucinazioni nelle persone che la assumono, il nuovo spray nasale all’esketamina verrà somministrato solo in uno studio medico o in un ambiente ospedaliero.

“Si tratta di una forma leggermente diversa di ketamina e verrà somministrata tramite inalazioni nasali, ma gli effetti sono sostanzialmente gli stessi”, afferma il dott. Anand.

Un paziente andrà dal medico una o due volte a settimana per farsi fare delle inalazioni nasali di una dose di esketamina. Poiché potrebbe provare disorientamento o confusione subito dopo, rimarrà nello studio del medico per due ore. Si consiglia inoltre di non guidare, usare macchinari o svolgere un compito che richieda un simile sforzo mentale per il resto della giornata.

Perché è promettente

Un potenziale vantaggio del nuovo farmaco è che agisce rapidamente. Le persone potrebbero notare un sollievo nei sintomi nel giro di poche ore, e potrebbe durare per diversi giorni, afferma il dott. Anand. La maggior parte degli antidepressivi orali, d’altro canto, può impiegare settimane per iniziare a fare effetto.

Questo perché funziona in modo diverso rispetto ad altri farmaci per la depressione. “Mentre la maggior parte degli altri antidepressivi disponibili agiscono principalmente sui sistemi della serotonina, della noradrenalina o della dopamina, la ketamina ha effetti importanti sul glutammato, che è un neurotrasmettitore diverso che è molto più prevalente nel cervello”, afferma il dott. Anand.

Una soluzione imperfetta

Oltre ai potenziali effetti collaterali, la ketamina ha anche altri svantaggi. Sebbene sia stata usata in modo sicuro come anestetico a breve termine e in dosi più basse come antidepressivo a breve termine, i medici non hanno ancora capito se sia sicuro ed efficace da usare per molti mesi o anni.

“Questo farmaco agisce su un importante neurochimico nel cervello e, se interferisci con questo a lungo termine, non siamo sicuri di quali saranno gli effetti”, afferma il dott. Anand. “È anche un farmaco che crea dipendenza e le persone possono abusarne o abusarne”.

Non c’è inoltre alcuna garanzia che funzionerà in tutti i gruppi di persone con depressione resistente al trattamento. E, come altri antidepressivi, c’è sempre la possibilità che possa peggiorare i sintomi.

L’esketamina è stata studiata in cinque studi clinici che hanno portato alla sua approvazione. Solo uno studio a breve termine e il suo studio di follow-up a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute su pazienti che avevano tratto beneficio dalla ketamina hanno prodotto risultati positivi statisticamente significativi, afferma il dott. Anand. Un altro studio si è concentrato esclusivamente su adulti di età superiore ai 65 anni e ha scoperto che il beneficio del trattamento con antidepressivi più ketamina in quel gruppo di pazienti non ha raggiunto la significatività statistica.

Per i pazienti più bisognosi

Attualmente, per i pazienti molto depressi, potenzialmente suicidi e che non rispondono agli antidepressivi attualmente disponibili, il passo successivo è offrire la terapia elettroconvulsiva (ECT) o la stimolazione magnetica transcranica (rTMS), afferma il dott. Anand. Questi trattamenti utilizzano rispettivamente correnti elettriche e magneti per stimolare le cellule nervose nel cervello.

L’ECT è un trattamento efficace e collaudato che può far uscire le persone dalla depressione nel giro di pochi giorni o settimane. Ma ha una serie di effetti collaterali indesiderati.

“Per l’ECT ​​bisogna essere sottoposti ad anestesia generale e alcune persone lamentano problemi di memoria in seguito”, spiega. “Ha anche uno stigma sociale ad esso associato”.

Il dott. Anand spera che l’esketamina possa diventare un’alternativa più semplice a questi trattamenti quando è richiesta una risposta rapida. Attualmente è il ricercatore principale di un ampio studio clinico multi-sito che sta testando se le infusioni di ketamina siano efficaci quanto la terapia ECT per questi pazienti.

“Finora non avevamo niente a che fare con l’ECT ​​per i pazienti che soffrono e che non rispondono ad altri farmaci”, dice. “La ketamina può probabilmente darci un’altra opzione da usare per far guarire le persone in fretta, e questo non richiederà alcuna anestesia e probabilmente non causerà alcun problema di memoria”.

Immagine in alto per gentile concessione di Janssen Pharmaceuticals.

In conclusione, lo spray nasale alla ketamina rappresenta un’opzione terapeutica innovativa per alcuni disturbi psichiatrici resistenti ai trattamenti tradizionali. La sua rapida azione e la somministrazione non invasiva ne fanno un’alternativa promettente, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per comprenderne appieno il profilo di sicurezza ed efficacia a lungo termine. È fondamentale sottolineare che l’utilizzo di ketamina deve sempre avvenire sotto stretto controllo medico e in contesti clinici appropriati.