Deficit di alfa-1 antitripsina: cause, sintomi e trattamento

Il deficit di alfa-1 antitripsina è una malattia genetica poco conosciuta, ma potenzialmente grave, che colpisce i polmoni e il fegato. Questa condizione, causata dalla mancanza di una proteina fondamentale, può manifestarsi con sintomi respiratori come tosse persistente, respiro sibilante e fiato corto. In assenza di diagnosi e trattamento tempestivi, il deficit di alfa-1 antitripsina può portare a danni polmonari cronici e insufficienza respiratoria. In questo articolo, esploreremo le cause, i sintomi e le opzioni di trattamento disponibili per questa condizione, fornendo informazioni cruciali per pazienti e familiari.

La carenza di alfa-1 antitripsina è una condizione genetica che può causare danni ai polmoni e al fegato. I sintomi polmonari sono solitamente simili all’enfisema, tra cui tosse cronica, mancanza di respiro e respiro sibilante. I trattamenti possono ridurre il rischio di danni ai polmoni. Non fumare è il modo migliore per ridurre il rischio di gravi complicazioni.

Panoramica

Che cosa è la carenza di alfa-1 antitripsina?

La carenza di alfa-1 antitripsina (a volte chiamata semplicemente “Alfa-1”) è una malattia genetica ereditaria che causa bassi livelli di una proteina (AAT) che protegge i polmoni. L’alfa-1 aumenta il rischio di sviluppare determinate malattie, tra cui enfisema (danneggiamento degli alveoli polmonari), cirrosi (cicatrici del fegato) e pannicolite (una rara condizione della pelle). Alcune di queste condizioni possono essere pericolose per la vita.

L’alfa-1 è talvolta definita “BPCO genetica” o “enfisema genetico”.

Chi è colpito dall’Alpha-1?

La carenza di alfa-1 antitripsina colpisce le persone che hanno due copie dell’ SERPINA1 gene che produce un tipo anomalo di proteina Alpha-1. I geni sono le istruzioni su come dovrebbe funzionare il tuo corpo.

Questi cambiamenti genetici possono causare bassi livelli di AAT nel corpo o nessuna AAT nei polmoni e, a seconda dei cambiamenti, un accumulo di AAT nel fegato. Ognuno di questi cambiamenti può causare problemi di salute. Le persone con una copia anomala del gene e una copia normale (chiamate portatrici di Alpha-1) possono anche avere sintomi e sono a maggior rischio di danni ai polmoni, soprattutto se fumano.

Quanto è comune l’Alfa-1?

L’Alpha-1 è uno dei disturbi genetici più comuni tra le persone di origine europea, ma è raro nelle persone di origine non europea. Una persona su 25 di origine europea ha almeno una copia anomala del gene per l’Alpha-1. In 1 persona su circa 3.500 negli Stati Uniti, entrambi i geni per l’AAT sono anomali, il che li espone al rischio di gravi danni agli organi. Circa il 75% delle persone con due geni malfunzionanti alla fine svilupperà problemi di funzionalità polmonare.

In che modo la carenza di alfa-1 influisce sui miei polmoni e sul mio fegato?

L’alfa-1 antitripsina (AAT) è una proteina che si forma nel fegato e si sposta attraverso il flusso sanguigno fino ai polmoni. È l'”interruttore di spegnimento” per un enzima chiamato elastasi neutrofila. L’elastasi neutrofila è importante per combattere le infezioni nei polmoni, ma può anche distruggere il tessuto polmonare sano. Dopo che l’elastasi ha avuto il tempo di aiutare a combattere un’infezione, l’AAT la spegne (la inibisce) in modo che non danneggi i polmoni.

Se una mutazione genetica causa bassi livelli di AAT o crea AAT formata in modo errato, non ne avrai abbastanza nei polmoni per fermare l’elastasi, che inizierà a scomporre la proteina elastina nei polmoni. L’elastina dà forza alle piccole sacche d’aria dei polmoni (alveoli) e consente loro di allungarsi e contrarsi, come un elastico. Senza di essa, gli alveoli perdono la loro forma e diventano flosci. Questo fa sì che tu non riesca a respirare o a ricevere ossigeno correttamente. Questa è una condizione chiamata enfisema.

Le mutazioni genetiche che cambiano la forma dell’AAT impediscono che esca dal fegato. Si accumula lì e può causare cicatrici. Dal momento che non può uscire dal fegato, non è in grado di passare al flusso sanguigno e ai polmoni.

L’alfa-1 è una malattia terminale?

L’Alpha-1 non è necessariamente una malattia terminale. Molte persone con l’Alpha-1, soprattutto se non fumano, possono vivere una vita normale.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della carenza di alfa-1 antitripsina?

Le malattie polmonari causate da Alpha-1 hanno sintomi simili alla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). I sintomi polmonari solitamente iniziano tra i 30 e i 50 anni e includono:

• Mancanza di respiro (dispnea), soprattutto durante l’esercizio fisico o lo sforzo.
• Un fischio durante la respirazione (respiro sibilante).
• Tosse cronica, spesso con muco.
• Stanchezza estrema.
• Raffreddori frequenti.

Circa il 10% dei neonati e il 15% degli adulti con Alpha-1 sviluppano una malattia epatica. I segni e i sintomi della malattia epatica possono includere:

• Ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero).
• Prurito alla pelle.
• Gonfiore alle gambe o all’addome (ascite).
• Vomitare sangue.

Raramente, i primi sintomi dell’Alpha-1 sono protuberanze rosse e dolorose sulla pelle (pannicolite). Queste possono muoversi sul corpo e possono rompersi, perdendo liquido o pus.

Quali sono le cause della carenza di alfa-1 antitripsina?

Ognuno di noi ha due serie di geni (le istruzioni per il funzionamento del corpo), uno da ciascun genitore. Proprio come le differenze in queste istruzioni possono determinare il colore degli occhi o dei capelli, possono anche cambiare il funzionamento del corpo. Le differenze (mutazioni) in un gene specifico causano la carenza di alfa-1 antitripsina.

IL SERPINA1 gene produce una proteina chiamata Alfa-1 antitripsina (AAT) che protegge i polmoni dai danni causati da un’altra proteina nel corpo (elastasi neutrofila, che attacca le infezioni nei polmoni). Ci sono molti SERPINA1 mutazioni che possono cambiare il modo in cui il tuo corpo produce AAT. Alcune dicono al tuo corpo di produrre meno AAT, altre dicono al tuo corpo di non produrne affatto, e altre ancora causano la formazione scorretta di AAT in modo che non possa arrivare ai polmoni. Ognuna di queste può causare una quantità di AAT nei polmoni insufficiente per proteggerli.

Se entrambe le copie del tuo SERPINA1 gene presenta mutazioni, hai una carenza di alfa-1 antitripsina. A seconda dei tipi di geni anomali, hai il 75% di possibilità di sviluppare sintomi polmonari. Se hai una mutazione in una sola delle tue copie del gene (portatore), il tuo corpo può solitamente produrre abbastanza AAT funzionante per proteggere i tuoi polmoni. Hai comunque un rischio maggiore di danni polmonari e potresti eventualmente sviluppare sintomi, soprattutto se fumi.

Eredità alfa-1

I portatori di geni Alpha-1 anomali possono trasmettere la mutazione ai loro figli. Se entrambi i genitori sono portatori, i loro figli hanno il 25% di possibilità di avere due geni anomali e il 50% di possibilità di essere portatori (una copia anomala e una copia normale). Poiché entrambi i geni contribuiscono al modo in cui si produce AAT anziché uno dominante, si dice che la carenza di Alpha-1 antitripsina abbia un’eredità codominante.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la carenza di alfa-1 antitripsina?

Un medico diagnostica l’Alpha-1 con esami del sangue. Poiché presenta sintomi di altre malattie, a volte può volerci molto tempo per diagnosticare l’Alpha-1. Potresti essere sottoposto al test per l’Alpha-1 se hai sintomi al fegato o se hai ricevuto una diagnosi di BPCO. I test e le procedure che il tuo medico potrebbe eseguire includono:

• Analisi del sangue. Un medico preleva un campione del tuo sangue per misurare i tuoi livelli di AAT e capire quanto bene funziona il tuo fegato. Se hai bassi livelli di AAT, eseguiranno test genetici per identificare le differenze genetiche associate all’Alpha-1.
• Creazione di immagini. Le radiografie e le scansioni TC possono mostrare segni di Alpha-1 nei polmoni ed escludere altre condizioni. Questi test possono mostrare la posizione di eventuali danni e la loro gravità.
• Test di funzionalità polmonare. Questi test non possono diagnosticare l’Alpha-1, ma possono dire al tuo medico quanto bene funzionano i tuoi polmoni. Spesso comportano la respirazione in una macchina che misura la funzionalità polmonare.
• Ecografia epatica o elastografia. Se il medico sospetta problemi al fegato, potrebbe richiedere un’ecografia epatica o un’elastografia (FibroScan®) per verificare la presenza di cicatrici.
• Biopsia epatica. Se il fegato è danneggiato, il medico potrebbe prelevare un piccolo campione di tessuto (biopsia) dal fegato per determinare la gravità del danno.

Gestione e trattamento

Come si cura l’Alfa-1?

Per coloro che hanno problemi polmonari da Alpha-1, il tuo medico può curarti con farmaci e terapie per la BPCO, come broncodilatatori e riabilitazione polmonare. Se hai enfisema a causa di livelli molto bassi di Alpha-1 nel sangue, potrebbe consigliarti una terapia di aumento. La terapia di aumento somministra Alpha-1 normale, raccolto e purificato dai donatori di sangue, tramite una flebo. La terapia di aumento può rallentare la progressione dell’enfisema.

Se l’Alfa-1 colpisce il fegato, il medico potrebbe essere in grado di trattare alcuni dei sintomi, ma solo un trapianto di fegato può curare l’Alfa-1 ripristinando la normale produzione di AAT.

Non fumare o bere riduce il rischio di danni ai polmoni e al fegato causati dall’Alpha-1. Si raccomanda di vaccinarsi per aiutare a prevenire l’epatite virale e la polmonite.

Quali farmaci/trattamenti vengono utilizzati?

A seconda della zona interessata dall’Alpha-1, le opzioni terapeutiche possono includere:

• Terapia di aumento. Il tuo fornitore può aumentare i tuoi livelli di AAT somministrandoti AAT normale supplementare (raccolto e purificato da donatori di sangue) direttamente in vena (infusione endovenosa). Questo non può invertire il danno polmonare ma può prevenire danni futuri. Non previene danni al fegato da Alpha-1.
• FarmacoI corticosteroidi inalati e i broncodilatatori possono facilitare la respirazione riducendo l’infiammazione e aprendo le vie aeree.
• Ossigenoterapia. Se i livelli di ossigeno sono bassi, il medico potrebbe prescrivere ossigeno supplementare, che viene erogato tramite una maschera sul viso o tramite piccoli tubi inseriti nel naso.
• Riabilitazione polmonare. Gli esercizi di respirazione e la fisioterapia possono facilitare la respirazione.
• Terapia per smettere di fumare. Se fumi, il tuo medico può consigliarti delle terapie per aiutarti a smettere.
• Trapianto di polmone. Se i tuoi polmoni sono gravemente danneggiati, ottenere un polmone sano tramite trapianto può aiutarti a migliorare la qualità della vita.
• Trapianto di fegato. Se il tuo fegato è gravemente danneggiato, il tuo medico potrebbe consigliarti un trapianto di fegato. Un fegato sano dovrebbe produrre AAT normale.

Cosa non posso mangiare/bere con Alpha-1?

Dovresti evitare l’alcol se hai determinati tipi di Alpha-1 o sei un portatore. L’alcol può aumentare le tue possibilità di danni al fegato. Dovresti anche evitare farmaci che possono causare danni al fegato. Un medico può aiutarti a identificare quali farmaci evitare.

Prevenzione

Come posso prevenire l’Alfa-1?

Poiché è ereditaria (la prendi dai tuoi genitori e ci nasci), non puoi prevenire l’Alpha-1. Ma questo non significa che svilupperai le malattie che può causare. Anche con una diagnosi di Alpha-1, ci sono diverse cose che puoi fare per ridurre il rischio di danni agli organi, tra cui:

• Non fumare o svapare. Evita l’esposizione passiva al fumo di tabacco.
• Evitate sostanze irritanti per i polmoni. Utilizzate dispositivi di sicurezza (come maschere facciali) se lavorate con sostanze chimiche o polvere.
• Evita l’uso di alcol. Dovresti limitare o evitare completamente l’uso di alcol se hai certi tipi di Alpha-1 che possono causare danni al fegato. Non dovresti bere alcol se hai danni al fegato.
• Chiedi al tuo medico prima di assumere farmaci o integratori che possono avere effetti sul fegato, come il paracetamolo (Tylenol®). Leggi le etichette dei farmaci da prescrizione e da banco, delle vitamine e degli integratori per le avvertenze sui danni al fegato.
• Vaccinatevi contro le malattie infettive. Ciò include malattie respiratorie come influenza, polmonite e COVID-19 e infezioni del fegato come l’epatite A e B. Lavatevi le mani e prendete altre precauzioni per evitare di ammalarvi di malattie che possono causare infiammazione polmonare.
• Se un familiare è affetto da Alpha-1, parlate con il vostro medico per sottoporvi al test. Avere un familiare affetto da Alpha-1 aumenta il rischio di averla o di essere portatore.
• Se hai l’Alpha-1 o sei portatore e vuoi avere figli, potresti voler parlare con un consulente genetico. Può aiutarti a comprendere il rischio di trasmettere cambiamenti genetici a tuo figlio.

Prospettive / Prognosi

Cosa posso aspettarmi se ho l’Alfa-1?

Il tuo medico può dirti cosa aspettarti nella tua situazione specifica. Alcune persone con Alpha-1 non hanno mai sintomi o danni agli organi correlati, soprattutto se non hanno mai fumato. Altri possono avere complicazioni pericolose per la vita. Segui le raccomandazioni del tuo medico per ottenere il miglior risultato possibile.

Quali sono le complicazioni dell’Alfa-1?

Le complicazioni dell’Alfa-1 possono colpire i polmoni, il fegato o altri organi e includono:

• Malattie polmonari progressive (come la BPCO).
• Danni permanenti alle vie respiratorie (enfisema, bronchiectasie).
• Pressione alta nelle arterie che vanno dal cuore ai polmoni (ipertensione polmonare).
• Cicatrizzazione del fegato (cirrosi).
• Cancro al fegato (carcinoma epatocellulare).
• Insufficienza cardiaca, epatica o respiratoria.
• Infiammazione del grasso sottocutaneo (pannicolite).

Qual è l’aspettativa di vita di una persona affetta da deficit di alfa-1 antitripsina?

L’aspettativa di vita di una persona con Alpha-1 varia molto da persona a persona. Alcune persone vivono una vita normale e altre hanno complicazioni pericolose per la vita. La tua prognosi dipenderà da:

• La rapidità con cui viene diagnosticata la malattia.
• Il tipo di Alfa-1 di cui sei affetto e come influisce sul tuo organismo.
• L’entità del danno agli organi presente al momento della diagnosi.
• Quanto funzionano bene i tuoi polmoni.
• Con quale rapidità peggiora la malattia polmonare o epatica.
• Se fumi, se continui o meno a fumare dopo la diagnosi. Fumare riduce la tua aspettativa di vita con Alpha-1.

Vivere con

Come posso prendermi cura di me stesso con Alpha-1?

Il modo migliore per prendersi cura di sé con una diagnosi di Alpha-1 è evitare cose che possono danneggiare i polmoni o il fegato. Ciò include fumo, sostanze irritanti per i polmoni, alcol e alcuni farmaci. Seguire le raccomandazioni del proprio medico per altri modi per rimanere in salute e gestire i sintomi.

Quando dovrei consultare il mio medico?

Rivolgiti al tuo medico se hai sintomi di Alpha-1 o se un membro della tua famiglia è affetto da Alpha-1. Una diagnosi precoce è importante, quindi se soffri di BPCO o asma, chiedi al tuo medico se dovresti sottoporti a un test Alpha-1.

Se ti è stata diagnosticata l’Alfa-1, rivolgiti al tuo medico se riscontri nuovi sintomi o domande sulle cure o se hai difficoltà a gestire i sintomi.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

• In base ai miei sintomi, dovrei sottopormi al test per l’Alfa-1?
• Come posso proteggere i miei polmoni e il mio fegato dai danni?
• Quali alimenti/farmaci dovrei evitare?
• I miei familiari dovrebbero scoprire se sono affetti dalla sindrome Alfa-1?
• Quali altri esami potrei dover fare?
• Qual è la mia prognosi?
• Come posso gestire i miei sintomi a casa?
• A quali sintomi nuovi o in peggioramento dovrei fare attenzione?
• Quando dovrei contattarti o ricontattarti?
• Quando dovrei andare al pronto soccorso?

Alcune persone con Alpha-1 hanno pochi o nessun sintomo, mentre altre hanno complicazioni pericolose per la vita. Avere conversazioni oneste con il tuo medico può aiutarti a capire cosa aspettarti nel tuo caso specifico. Insieme, puoi elaborare un piano per migliorare i tuoi sintomi, ridurre il rischio di complicazioni e avere la migliore qualità di vita.

In conclusione, il deficit di alfa-1 antitripsina è una malattia genetica che predispone a gravi patologie polmonari ed epatiche. La diagnosi precoce, attraverso test genetici e misurazione dei livelli sierici di AAT, è fondamentale per instaurare terapie sostitutive con AAT purificato, rallentando la progressione della malattia. La ricerca futura si concentra su nuove terapie, come la terapia genica, che offrono speranza per una cura definitiva. È importante sensibilizzare la popolazione su questa malattia rara, per favorirne la diagnosi precoce e migliorare la qualità di vita dei pazienti.