Granulomatosi con poliangioite (GPA, precedentemente chiamata di Wegener)

La granulomatosi con poliangioite (GPA), un tempo nota come malattia di Wegener, è una malattia autoimmune rara e grave. Questa condizione infiammatoria colpisce i vasi sanguigni di piccole e medie dimensioni, principalmente a livello dei polmoni, reni e vie respiratorie superiori. La GPA può portare a danni permanenti agli organi se non trattata tempestivamente. I sintomi iniziali sono spesso aspecifici, rendendo la diagnosi precoce una sfida. In questo contesto, una maggiore consapevolezza della GPA è fondamentale per migliorare l’esito della malattia.

La granulomatosi con poliangite (in precedenza chiamata di Wegener) è una rara malattia di origine incerta che può colpire persone di tutte le età. È caratterizzata da infiammazione in vari tessuti, tra cui i vasi sanguigni (vasculite), ma principalmente in parti del tratto respiratorio e dei reni.

Panoramica

Che cos’è la granulomatosi con poliangioite (GPA, precedentemente chiamata di Wegener)?

La granulomatosi con poliangite (GPA, precedentemente chiamata di Wegener) è una malattia rara di origine incerta. È il risultato di un’infiammazione nei tessuti chiamata infiammazione granulomatosa e infiammazione dei vasi sanguigni (“vasculite”), che può danneggiare i sistemi di organi. Le aree più comunemente colpite dalla GPA includono i seni paranasali, i polmoni e i reni, ma qualsiasi sito può essere colpito.

Cos’è la vasculite?

Vasculite è un termine generico che si riferisce all’infiammazione dei vasi sanguigni. Quando è infiammato, il vaso sanguigno può indebolirsi e allungarsi formando un aneurisma, o diventare così sottile da rompersi, causando sanguinamento nel tessuto. La vasculite può anche causare il restringimento dei vasi sanguigni fino al punto di chiuderli completamente. Ciò può causare danni agli organi a causa della perdita di ossigeno e nutrienti che venivano forniti dal sangue.

Quali sono le caratteristiche della granulomatosi con poliangioite (GPA)?

La GPA colpisce principalmente le vie respiratorie superiori (seni, naso, trachea [upper air tube]), polmoni e reni. Anche qualsiasi altro organo del corpo può essere colpito.

I sintomi della GPA e la loro gravità variano da paziente a paziente. I segni generali della malattia possono includere:

• Perdita di appetito
• Perdita di peso
• Febbre
• Fatica

La maggior parte dei pazienti nota per la prima volta i sintomi nel tratto respiratorio. I sintomi possono includere:

• Naso che cola persistentemente (chiamato anche rinorrea) o formazione di croste e piaghe nasali
• Dolore nasale o facciale
• Sanguinamenti nasali o secrezioni nasali insolite, causate da infiammazione del naso o dei seni paranasali
• Tosse che potrebbe includere catarro sanguinolento causato da infiammazione delle vie aeree superiori o inferiori (polmoni)
• Fastidio al torace con o senza mancanza di respiro
• Infiammazione dell’orecchio medio (chiamata anche otite media), dolore o perdita dell’udito
• Cambiamento della voce, respiro sibilante o mancanza di respiro causati dall’infiammazione della trachea

Altre possibili caratteristiche includono:

• Infiammazione oculare e/o pressione dietro l’occhio, che rende difficile il movimento degli occhi, con o senza perdita della vista
• Dolore alle articolazioni (artrite) o dolore muscolare
• Eruzioni cutanee o piaghe cutanee
• Infiammazione renale (sebbene l’infiammazione renale sia comune, solitamente non è associata a sintomi, come il dolore).

Chi è affetto dalla granulomatosi con poliangioite (GPA)?

La GPA può verificarsi in persone di tutte le età. Le fasce di età più colpite sono quelle dai 40 ai 60 anni. Sembra colpire uomini e donne in egual misura.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della granulomatosi con poliangioite (GPA)?

La causa della GPA è sconosciuta. La GPA non è una forma di cancro, non è contagiosa e di solito non si verifica all’interno delle famiglie. Le prove dei laboratori di ricerca supportano fortemente l’idea che il sistema immunitario svolga un ruolo critico nella GPA, tanto che il sistema immunitario provoca infiammazione e danno ai vasi sanguigni e ai tessuti.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la granulomatosi con poliangioite (GPA)?

La GPA presenta sintomi simili a molti altri disturbi, il che può rendere difficile la diagnosi. Tuttavia, per il trattamento più efficace e di successo, la diagnosi precoce è fondamentale.

Una volta sospettata la diagnosi di GPA, spesso viene eseguita una biopsia (campione di tessuto) di un’area interessata per cercare di confermare la presenza di vasculite. Le biopsie sono raccomandate solo per i siti degli organi in cui sono presenti reperti anomali tramite esame, test di laboratorio o imaging.

È la combinazione di sintomi, risultati di esami fisici, test di laboratorio, raggi X e talvolta una biopsia (campione) di tessuto interessato (pelle, membrane nasali, seni, polmoni, reni o altri siti) che insieme dimostrano la diagnosi di GPA. Dopo il trattamento, questi fattori sono anche fondamentali per giudicare se la malattia è attiva o in remissione.

Un esame del sangue positivo per gli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) può supportare una diagnosi sospetta della malattia. Tuttavia, questo esame del sangue non dimostra di per sé la diagnosi di GPA o determina l’attività della malattia.

La GPA spesso colpisce i polmoni. Nei pazienti con GPA che non presentano sintomi polmonari (tosse o mancanza di respiro), gli esami di imaging (radiografie convenzionali o TAC) mostreranno anomalie polmonari fino a un terzo dei casi. Pertanto, è importante eseguire immagini polmonari se si sospetta una GPA attiva, anche se non si presentano sintomi di malattia polmonare.

Gestione e trattamento

Come si cura la granulomatosi con poliangioite (GPA)?

Poiché la GPA è spesso una malattia pericolosa per la vita, viene trattata con una varietà di farmaci potenti che hanno dimostrato di essere salvavita. I farmaci che sopprimono il sistema immunitario costituiscono la base del trattamento per la GPA. La gravità della malattia in ogni singolo caso determina quali farmaci immunosoppressori vengono utilizzati. Esistono una varietà di farmaci immunosoppressori che vengono utilizzati nella GPA, ognuno dei quali ha effetti collaterali individuali.

Le persone con GPA che hanno un coinvolgimento critico del sistema di organi sono generalmente trattate con corticosteroidi combinati con un altro farmaco immunosoppressore come ciclofosfamide (Cytoxan ®) o rituximab (Rituxan®). Nei pazienti con GPA meno grave, corticosteroidi e metotrexato possono essere usati inizialmente. L’obiettivo del trattamento è quello di fermare tutti i danni che si verificano a causa di GPA. Se l’attività della malattia può essere completamente “disattivata”, questo è chiamato “remissione”. Una volta che è evidente che la malattia sta migliorando, i medici riducono lentamente la dose di corticosteroidi e alla fine sperano di interromperla completamente. Quando si usa il ciclofosfamide, viene somministrato solo fino al momento della remissione (di solito circa 3-6 mesi), dopo di che si passa a un altro agente immunosoppressore, come metotrexato, azatioprina (Imuran®) o micofenolato mofetile (Cellcept®) per mantenere la remissione. La durata del trattamento del farmaco immunosoppressore di mantenimento può variare da individuo a individuo. Nella maggior parte dei casi, viene somministrato per un minimo di 2 anni prima di prendere in considerazione di ridurre lentamente la dose fino alla sospensione.

Tutti questi farmaci sono usati anche per trattare altre condizioni mediche. Azatioprina e micofenolato mofetile sono usati per prevenire il rigetto del trapianto di organi. Il metotrexato è usato per trattare l’artrite reumatoide e la psoriasi. Sia la ciclofosfamide che il metotrexato sono somministrati ad alte dosi come trattamento per alcuni tipi di cancro e quindi sono talvolta indicati come “chemioterapia”. Nel trattamento del cancro, questi farmaci agiscono uccidendo o rallentando la crescita delle cellule tumorali in rapida moltiplicazione. Nella vasculite, questi farmaci sono somministrati a dosi che sono da 10 a 100 volte inferiori a quelle usate per trattare il cancro e il loro effetto primario è quello di influenzare il comportamento del sistema immunitario in un modo che si traduce in immunosoppressione. Il rituximab appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti biologici che prendono di mira un elemento specifico del sistema immunitario. Studi recenti hanno scoperto che il rituximab era efficace quanto la ciclofosfamide per il trattamento della GPA attiva grave.

Quali sono gli effetti collaterali associati al trattamento della granulomatosi con poliangioite (GPA)?

Poiché questi farmaci sopprimono il sistema immunitario, vi è un rischio maggiore di sviluppare infezioni gravi. Ogni farmaco immunosoppressore ha anche un set unico di potenziali effetti collaterali. Il monitoraggio degli effetti collaterali associati a ciascun farmaco è fondamentale per prevenirne o ridurne al minimo l’insorgenza. Inoltre, il fatto che un paziente possa inizialmente tollerare il trattamento non garantisce che la tolleranza rimarrà la stessa nel tempo.

Indipendentemente dal farmaco utilizzato, il monitoraggio continuo degli esami di laboratorio del paziente è essenziale durante il trattamento di queste malattie. Il metotrexato, l’azatioprina e la ciclofosfamide possono sopprimere la capacità del paziente di produrre cellule del sangue. Se il paziente esegue esami di laboratorio di routine attentamente monitorati, questa soppressione della produzione di cellule verrà scoperta e la dose del farmaco potrà essere regolata o interrotta a seconda della gravità. La ciclofosfamide ha anche importanti effetti collaterali, come una ridotta fertilità nei pazienti più giovani, nonché un rischio aumentato di sviluppare un cancro alla vescica. L’uso di rituximab presenta un raro rischio aumentato di un’infezione cerebrale che può essere pericolosa per la vita.

Prospettive / Prognosi

Quali sono le prospettive per le persone affette da granulomatosi con poliangioite (GPA)?

Dopo aver raggiunto la remissione, è possibile che la GPA si ripresenti (spesso definita “recidiva”). Le ricadute possono essere simili a quelle sperimentate dal paziente al momento della diagnosi, oppure i sintomi possono essere diversi. La probabilità di sperimentare una grave ricaduta può essere ridotta al minimo segnalando tempestivamente al medico eventuali nuovi sintomi, un regolare follow-up medico e un monitoraggio continuo con esami di laboratorio e diagnostica per immagini. L’approccio terapeutico per le ricadute è simile a quello delle malattie appena diagnosticate.

La GPA è una malattia molto grave e il suo trattamento comporta rischi significativi. Tuttavia, il trattamento può salvare la vita quando la diagnosi viene fatta in modo tempestivo e si inizia un trattamento appropriato.

Prima che negli anni ’70 si riconoscesse una terapia efficace, metà dei pazienti affetti da questa malattia moriva entro 5 mesi dalla diagnosi. Oggi, oltre l’80% dei pazienti trattati è vivo almeno otto anni dopo. Per molte persone con GPA, è stata osservata una sopravvivenza a lungo termine, con molti in grado di condurre una vita relativamente normale. Se il passato è il preludio al futuro, la ricerca in corso porterà a ulteriori scoperte e a trattamenti ancora migliori.

La granulomatosi con poliangioite (GPA), un tempo nota come malattia di Wegener, rappresenta una sfida diagnostica e terapeutica a causa della sua rarità e della complessità delle sue manifestazioni. La diagnosi precoce e l’inizio tempestivo di un trattamento immunosoppressivo sono fondamentali per ottenere il controllo della malattia e prevenire complicanze potenzialmente fatali. La ricerca continua a progredire nella comprensione dei meccanismi patogenetici e nello sviluppo di nuove terapie mirate, offrendo speranza per un futuro con migliori opzioni di trattamento e prognosi per i pazienti affetti da GPA.