Linfoistiocitosi emofagocitica: sintomi, cause e prospettive

La linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) è una malattia rara e grave, caratterizzata da un’eccessiva attivazione del sistema immunitario. Questo articolo si propone di far luce su questa patologia, esplorando i sintomi chiave come febbre persistente, ingrossamento della milza e anomalie del sangue, e analizzando le cause scatenanti, tra cui predisposizione genetica e infezioni. Inoltre, saranno discusse le prospettive di trattamento e le sfide che i pazienti con HLH devono affrontare.

La linfoistiocitosi emofagocitica è una condizione rara e spesso pericolosa per la vita se non curata. La HLH fa sì che il sistema immunitario attacchi il corpo al posto di un invasore estraneo come un virus. La condizione è acquisita o genetica e non c’è modo di prevenirla. Il trattamento è disponibile e più efficace con una diagnosi precoce.

Panoramica

Che cos’è la linfoistiocitosi emofagocitica?

La linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) è una condizione che si verifica quando il tuo sistema immunitario reagisce in modo anomalo. Il tuo sistema immunitario difende il tuo corpo da cose che ti fanno ammalare, come batteri e virus. Cellule, proteine, organi e tessuti lavorano insieme per mantenerti in salute. Se hai la HLH, un’infezione può innescare il tuo sistema immunitario a produrre troppe cellule. Invece di combattere l’infezione, queste nuove cellule attaccano il tuo corpo e ti fanno ammalare ancora di più. La HLH può essere pericolosa per la vita.

Quali sono i tipi di linfoistiocitosi emofagocitica?

Esistono due tipi di linfoistiocitosi emofagocitica:

• Primario (familiare): La HLH primaria si verifica se una mutazione genetica ha causato la condizione. Si nasce con una predisposizione genetica alla HLH primaria e i sintomi solitamente si manifestano durante i primi anni di vita. Raramente i sintomi si sviluppano più avanti nell’età adulta.
• Secondario: L’HLH secondaria si verifica quando si ha una condizione medica sottostante che influisce sulla funzionalità del sistema immunitario. Le condizioni comuni che possono causare l’HLH secondaria includono tumori, infezioni (più comunemente il virus di Epstein-Barr) o condizioni autoimmuni. L’HLH secondaria è più comune dell’HLH primaria.

Chi colpisce la linfoistiocitosi emofagocitica?

La linfoistiocitosi emofagocitica può colpire chiunque a qualsiasi età, ma colpisce più spesso bambini e neonati.

Quanto è comune la linfoistiocitosi emofagocitica?

La linfoistiocitosi emofagocitica è rara. Il tasso esatto di incidenza è sconosciuto poiché spesso viene diagnosticata erroneamente o sottodiagnosticata. Circa il 75% delle persone a cui viene diagnosticata la HLH ha la HLH secondaria. Solo il 25% delle persone a cui viene diagnosticata la HLH ha la HLH primaria, il che equivale a circa 1 persona su 50.000 in tutto il mondo.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della linfoistiocitosi emofagocitica?

I sintomi della linfoistiocitosi emofagocitica variano in gravità e da persona a persona. I sintomi più comuni potrebbero includere:

• Febbre che non risponde agli antibiotici.
• Un’eruzione cutanea.
• Un fegato di grandi dimensioni (epatomegalia).
• Una milza ingrossata (splenomegalia).
• Linfonodi ingrossati.

Ulteriori sintomi potrebbero includere:

• Anemia.
• Trombocitopenia.
• Debolezza.
• Capogiri o stordimento.
• Irritabilità.
• Mal di testa.
• Pelle pallida.
• Ittero.

I segni di HLH che mettono a rischio la vita includono:

• Difficoltà respiratorie (dispnea).
• Convulsioni.
• Emorragie retiniche.
• Perdita di coscienza.
• Coma.

Visitate immediatamente il pronto soccorso se avete uno qualsiasi di questi sintomi pericolosi per la vita. Visitate il vostro medico se avete sintomi comuni di HLH perché una diagnosi precoce e un trattamento portano ai migliori risultati per HLH.

Quali sono le cause della linfoistiocitosi emofagocitica?

Un sistema immunitario iperattivo o che funziona in modo irregolare causa la linfoistiocitosi emofagocitica. Esistono due forme di HLH con cause diverse. Entrambe portano a una sovrapproduzione di cellule del sistema immunitario, chiamate istiociti e cellule T, che attaccano il corpo invece di attaccare un invasore estraneo come un virus. Questi globuli bianchi non hanno le istruzioni corrette nel DNA per svolgere il loro lavoro come dovrebbero, il che causa i sintomi della HLH.

Cause di HLH primaria

Una mutazione genetica causa l’HLH primaria. Le mutazioni genetiche che causano l’HLH primaria includono:

• CD27.
• ILK.
• LISTA.
• PRF1.
• Italiano:
• Nome dell’articolo: SH2D1A.
• STX11.
• STXBP2.
• UNC13D.

Questi geni forniscono istruzioni alle tue cellule per creare proteine. Le proteine ​​aiutano il tuo sistema immunitario a distruggere gli invasori stranieri, come batteri e virus, per mantenerti in salute. Quando una mutazione colpisce uno di questi geni, le tue cellule non hanno le istruzioni complete per produrre queste proteine. Tutte le proteine ​​prodotte dalle tue cellule non sono complete o non sono in grado di svolgere la loro funzione all’interno del tuo corpo.

Queste mutazioni genetiche vengono trasmesse da entrambi i genitori biologici al bambino durante il concepimento secondo un modello autosomico recessivo.

Cause di HLH secondaria

L’HLH secondaria è una condizione acquisita. Non si nasce con una predisposizione genetica all’HLH e non è presente nella storia familiare. Invece, si sviluppa la condizione dopo una risposta anomala del sistema immunitario. Sono in corso ricerche per saperne di più sul perché ciò accade.

A volte, una condizione medica può scatenare una HLH secondaria. Tali condizioni includono:

• Virus di Epstein-Barr.
• Infezioni batteriche, virali e fungine.
• Un sistema immunitario indebolito.
• Una malattia autoimmune.
• Una malattia autoinfiammatoria.
• Malattie reumatologiche (artrite idiopatica giovanile).
• Disturbi metabolici.
• Cancro (linfoma non-Hodgkin).

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la linfoistiocitosi emofagocitica?

Un operatore sanitario effettuerà una diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica dopo aver eseguito un esame fisico e aver ordinato dei test per saperne di più sui tuoi sintomi. Un operatore eseguirà i seguenti test diagnostici, tra cui:

• La febbre.
• Una milza di grandi dimensioni.
• Basso numero di globuli rossi, basso numero di globuli bianchi o bassi livelli di piastrine (citopenia).
• Livelli elevati di trigliceridi nel sangue (ipertrigliceridemia) o bassi livelli di una proteina della coagulazione del sangue (ipofibrinogenemia).
• Cellule del sangue danneggiate o distrutte (emofagocitosi) nel midollo osseo.
• Bassa attività delle cellule T nel sangue.
• Livelli elevati di ferritina nel sangue (ferritinemia).
• Elevato livello di recettore dell’interleuchina-2 solubile (sCD25) nel sangue.

Se si presentano almeno cinque di questi sintomi, il medico sospetterà una HLH.

Test per diagnosticare la linfoistiocitosi emofagocitica

I test che portano a una diagnosi di HLH potrebbero includere:

• Un test genetico.
• Un emocromo completo.
• Ulteriori esami del sangue per determinare la ferritina, i trigliceridi, i segni di infezione e l’efficacia della coagulazione del sangue.
• Un test di funzionalità epatica.
• Una biopsia del midollo osseo.

Gestione e trattamento

Come si cura la linfoistiocitosi emofagocitica?

Il trattamento per la linfoistiocitosi emofagocitica potrebbe includere:

• Assumere farmaci per curare un’infezione (antibiotici o antivirali) o per ridurre l’attività del sistema immunitario (immunosoppressori o inibitori delle citochine).
• Gestione o trattamento di eventuali condizioni di base, come la chemioterapia per i tumori.
• Trasfusione di sangue.

Un farmaco anticorpale gamma-bloccante denominato emapalumab (Gamifant®) è stato approvato sia per i neonati sia per gli adulti a cui è stata diagnosticata l’HLH per il trattamento della condizione.

Se i farmaci o la gestione delle condizioni non hanno successo, i medici potrebbero prendere in considerazione un trapianto di cellule staminali allogeniche. Questa procedura utilizza cellule staminali del donatore presenti nel midollo osseo per sostituire le tue cellule staminali. Di solito, dosi elevate di chemioterapia o radiazioni distruggono le tue cellule staminali non sane per fare spazio a cellule staminali sane del donatore. Questa procedura comporta un rischio elevato e molti possibili effetti collaterali, che il tuo medico discuterà con te in modo che tu possa prendere una decisione sulla tua salute.

Prevenzione

Come posso prevenire la linfoistiocitosi emofagocitica?

Non esiste un modo per prevenire la linfoistiocitosi emofagocitica, poiché non hai alcun controllo sulle cause. Puoi ridurre il rischio di sviluppare un’infezione che potrebbe scatenare la HLH secondaria:

• Seguire una dieta equilibrata e fare regolarmente attività fisica.
• Evitare il contatto con persone malate di virus.
• Indossare dispositivi di protezione per prevenire infortuni.
• Pulire e curare adeguatamente eventuali ferite per prevenire infezioni.
• Gestire eventuali condizioni sottostanti.

Prospettive / Prognosi

Qual è la prognosi della linfoistiocitosi emofagocitica?

Con una diagnosi e un trattamento precoci, potresti avere una prognosi discreta o buona a seconda della gravità dei sintomi. Se non curata, la HLH è pericolosa per la vita e potrebbe causare insufficienza d’organo e infine la morte dopo solo un paio di mesi.

Il tuo medico ti aiuterà a comprendere la tua diagnosi e quali trattamenti sono disponibili per i tuoi sintomi. Ti spiegherà anche i rischi e gli effetti collaterali dei tuoi trattamenti per aiutarti a comprendere le procedure o i farmaci.

Molte persone a cui è stata diagnosticata la HLH scelgono cure di supporto per sé e per le loro famiglie. Ciò potrebbe includere parlare con un professionista della salute mentale, un consulente genetico o un assistente sociale per aiutarli a pianificare e affrontare i potenziali rischi e risultati di questa condizione.

Esiste una cura per la linfoistiocitosi emofagocitica?

Con un trattamento e una cura adeguati, l’HLH può scomparire, ma può tornare se qualcosa scatena la condizione. Il trapianto di cellule staminali ha impedito con successo che l’HLH si ripresentasse e causasse conseguenze pericolose per la vita in alcune persone. Sono in corso ricerche per saperne di più.

Vivere con

Quando dovrei consultare il mio medico?

Rivolgiti al tuo medico se hai sintomi di HLH. Non aspettare a vedere un medico perché una diagnosi e un trattamento precoci porteranno a un esito migliore. Se hai difficoltà a respirare, perdita di coscienza o convulsioni, recati immediatamente al pronto soccorso.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

• Di quali test ho bisogno?
• Quale trattamento mi consigliate?
• Quali sono gli effetti collaterali del trattamento?
• Qual è la mia aspettativa di vita?

Può essere sconvolgente e doloroso scoprire che tu o una persona cara soffrite di una rara condizione pericolosa per la vita. Molte persone trovano conforto nel parlare con un professionista della salute mentale, un consulente genetico o un fornitore su come affrontare questa notizia. Possono anche discutere di come possono prendersi cura di sé e delle loro famiglie e voler saperne di più sul loro trattamento e sulla loro prognosi. Se hai domande durante questo periodo difficile, rivolgiti alle persone a te vicine o all’interno del tuo team di assistenza per ricevere supporto.

In conclusione, la linfoistiocitosi emofagocitica, benchè rara, rappresenta una seria minaccia per la salute a causa della sua rapida progressione e della complessità del quadro clinico. La comprensione dei meccanismi patogenetici alla base della malattia e lo sviluppo di terapie innovative sono cruciali per migliorare la prognosi dei pazienti. Sono necessari ulteriori sforzi per garantire una diagnosi precoce, ottimizzare i trattamenti esistenti e sviluppare nuove strategie terapeutiche che possano garantire una migliore qualità di vita e una maggiore speranza di sopravvivenza.