Malattia da accumulo di glicogeno (GSD): sintomi, trattamento e tipi

Le malattie da accumulo di glicogeno (GSD) sono un gruppo eterogeneo di patologie metaboliche ereditarie. Causate da difetti enzimatici che interferiscono con la corretta formazione, degradazione o utilizzo del glicogeno, queste malattie possono manifestarsi con una vasta gamma di sintomi, da lievi disturbi muscolari a gravi complicanze epatiche. Questa presentazione si propone di esplorare le diverse forme di GSD, approfondendone i sintomi, le opzioni terapeutiche e la classificazione. Una panoramica completa per una migliore comprensione di queste rare, ma significative, malattie.

Le malattie da accumulo di glicogeno sono un gruppo di rare condizioni ereditarie che possono causare frequenti bassi livelli di zucchero nel sangue, debolezza muscolare e danni al fegato. Esistono diversi tipi in base all’enzima mancante e ognuno colpisce in modo diverso. La maggior parte dei tipi è gestibile con un trattamento.

Panoramica

Che cosa sono le malattie da accumulo di glicogeno?

Le malattie da accumulo di glicogeno (GSD) sono un gruppo di condizioni rare in cui il tuo corpo non riesce a usare o immagazzinare correttamente il glicogeno. Sono tipi di disturbi metabolici ereditari (trasmessi dai genitori ai figli).

Il glicogeno è la forma immagazzinata di glucosio (zucchero). Il glucosio è la principale fonte di energia del tuo corpo. Proviene dai carboidrati (un macronutriente) in alcuni cibi e liquidi che consumi. Quando il tuo corpo non ha immediatamente bisogno di glucosio per produrre energia, immagazzina il glucosio principalmente nei muscoli scheletrici e nel fegato come glicogeno per un uso successivo.

Il tuo corpo crea glicogeno dal glucosio attraverso un processo chiamato glicogenesi. Quando il tuo corpo ha bisogno di carburante extra, scompone il glicogeno per utilizzarlo attraverso un processo chiamato glicogenolisi. Diversi enzimi sono responsabili di questi due processi.

Le malattie da accumulo di glicogeno si verificano quando non si hanno uno o più di questi enzimi. Il corpo non riesce a usare il glicogeno immagazzinato per produrre energia o a mantenere livelli di glucosio nel sangue stabili. Ciò può causare diversi problemi, tra cui frequenti bassi livelli di zucchero nel sangue sintomatici (ipoglicemia), danni al fegato e debolezza muscolare.

Tipi di malattie da accumulo di glicogeno

Il corpo umano utilizza molti enzimi diversi per elaborare il glicogeno, pertanto esistono diversi tipi di GSD, almeno 19.

I ricercatori ne sanno di più su alcuni tipi rispetto ad altri. Il GSD colpisce principalmente il fegato o i muscoli. Alcuni tipi causano problemi anche in altre aree del corpo.

Per ogni tipo di GSD, c’è una mancanza (deficienza) di un certo enzima coinvolto nell’immagazzinamento o nella degradazione del glicogeno. Gli operatori sanitari possono fare riferimento a ogni tipo in base all’enzima specifico mancante o allo scienziato che ha scoperto quel tipo di GSD.

Esistono almeno 19 tipi diversi di glicogenosi, a seconda dell’enzima colpito.

Quanto è comune la glicogenosi?

La glicogenosi è rara. La GSD di tipo I (malattia di von Gierke), il tipo più comune, si verifica in circa 1 su 100.000 nati.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della glicogenosi?

I sintomi della glicogenosi possono variare in base al tipo e persino da persona a persona con lo stesso tipo. I sintomi della GSD di tipo 1 (il tipo più comune) di solito iniziano a tre o quattro mesi di età. Ma i sintomi di altri tipi possono svilupparsi più avanti nella vita.

I due sintomi più comuni sono bassi livelli di zucchero nel sangue (ipoglicemia) e/o facile stanchezza dovuta all’attività fisica (intolleranza all’esercizio).

Un basso livello di zucchero nel sangue si verifica quando la glicemia è inferiore a 70 mg/dL. I sintomi includono:

• Tremare o agitarsi.
• Sudorazione e brividi.
• Vertigini o stordimento.
• Debolezza.
• Frequenza cardiaca più rapida.
• Fame intensa (iperfagia).
• Difficoltà di pensiero e di concentrazione.
• Ansia o irritabilità.
• Pelle pallida (pallore).
• Convulsioni (ciò può verificarsi in caso di grave ipoglicemia).

Altri sintomi della GSD possono includere:

• Crampi muscolari o debolezza muscolare.
• Crescita rallentata e scarso aumento di peso nei bambini.
• Fegato ingrossato (epatomegalia).
• Basso tono muscolare.
• Colesterolo alto (iperlipidemia).

Quali sono le cause della glicogenosi?

Le mutazioni genetiche ereditarie (cambiamenti) che influenzano la funzione degli enzimi necessari per l’immagazzinamento e l’uso del glicogeno causano la GSD. Un bambino eredita le mutazioni dai genitori biologici.

Nella maggior parte dei casi i GSD hanno un’ereditarietà autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono trasmettere la mutazione affinché il figlio contragga la malattia.

Ma alcuni tipi, come il GSD tipo IX, hanno un’eredità legata al cromosoma X. Ciò significa che il tuo cromosoma X porta la mutazione. Un uomo o una persona assegnata al sesso maschile alla nascita (AMAB) che ha la mutazione avrà la condizione perché porta un solo cromosoma X. Una donna o una persona assegnata al sesso femminile alla nascita (AFAB) che ha la mutazione in un gene, con un gene normale sull’altro cromosoma X, in genere non ha la condizione.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la glicogenosi?

Per diagnosticare la glicogenosi, il medico curante del tuo bambino probabilmente ti consiglierà diversi test. Poiché la GSD è rara, potrebbe volerci del tempo per escludere altre condizioni e capire il tipo specifico di GSD. I test possono includere:

• Test della glicemia a digiuno: Un basso livello di zucchero nel sangue a digiuno può essere indicativo di GSD.
• Esame del sangue chetonico: Il tuo corpo produce chetoni quando deve usare i grassi per produrre energia invece del glucosio. I bambini con GSD spesso hanno la chetosi.
• Pannello metabolico di base: Questo fornisce informazioni sulla salute generale del tuo bambino.
• Pannello lipidico: L’iperlipidemia (colesterolo alto) è comune nella GSD.
• Test di funzionalità epatica: Questi possono mostrare la salute del fegato del tuo bambino. Le anomalie possono indicare GSD.
• Analisi delle urine: Gli esami delle urine possono misurare i livelli di creatinina, che determinano la funzionalità renale e i livelli di acido urico. La GSD causa spesso alti livelli di acido urico (iperuricemia).
• Ecografia addominale:Un’ecografia può verificare se il fegato del bambino è ingrossato.
• Test genetici: In questo modo si cercano problemi nei geni dei diversi enzimi.

Sebbene siano disponibili test genetici specifici per diagnosticare la maggior parte dei tipi di GSD, il pediatra potrebbe voler eseguire una biopsia muscolare o epatica per confermare la diagnosi.

Gestione e trattamento

Come si cura la glicogenosi?

Non esiste una cura per la glicogenosi, quindi il trattamento si basa sulla gestione dei sintomi. Il trattamento varia in base al tipo di GSD di cui soffri. Esempi di trattamento includono:

• Prevenire la glicemia bassa: Consumare dosi regolari di amido di mais crudo e/o integratori alimentari simili può aiutare a mantenere stabili i livelli di zucchero nel sangue. L’amido di mais è un carboidrato complesso difficile da digerire per il tuo corpo. Per questo motivo, mantiene i livelli di zucchero nel sangue per un periodo più lungo rispetto alla maggior parte dei carboidrati negli alimenti. Ora c’è un prodotto commerciale che dura più a lungo nel tuo corpo. Elimina la necessità di alimentazione notturna.
• Trattamento della glicemia bassa: Gli episodi di ipoglicemia causati da GSD necessitano di un trattamento immediato tramite il consumo di carboidrati. Se non si cura l’ipoglicemia, può peggiorare e causare complicazioni come convulsioni e coma.
• Gestire il colesterolo alto:I farmaci chiamati statine possono aiutare a gestire il colesterolo alto.
• Gestione dei livelli elevati di acido urico: Un farmaco chiamato allopurinolo può aiutare a ridurre la produzione di acido urico nel corpo.

Alcune GSD (come la GSD di tipo II) possono essere trattate con la terapia enzimatica sostitutiva (ERT). Di solito si tratta di un’infusione endovenosa. Sono in corso ricerche sull’uso della ERT con altre forme di GSD.

Se il fegato è gravemente danneggiato a causa della GSD, potrebbe rendersi necessario un trapianto di fegato.

Prevenzione

Posso prevenire la glicogenosi?

Poiché le malattie da accumulo di glicogeno sono patologie genetiche (ereditarie), non c’è nulla che si possa fare per prevenirle.

Se un tuo familiare biologico è affetto da GSD, potresti prendere in considerazione la consulenza genetica se stai pensando di avere un figlio biologico, per verificare se sei portatore della mutazione genetica.

Prospettive / Prognosi

Qual è la prognosi della glicogenosi?

Con una diagnosi precoce e una gestione adeguata, la prognosi (prospettiva) per le persone con la maggior parte dei GSD è buona. Ma alcuni tipi di GSD sono difficili da gestire. Il tuo medico può darti un’idea migliore di cosa aspettarti.

Quali sono le complicazioni della glicogenosi?

I GSD possono causare diverse complicazioni a seconda di:

• Il tipo.
• Se la diagnosi è tardiva.
• Se non viene gestito bene e in modo coerente.

Ad esempio, le possibili complicazioni della GSD di tipo 1 non trattata includono:

• Bassa massa ossea, fratture ossee e osteoporosi.
• Pubertà ritardata.
• Gotta.
• Nefropatia.
• Ipertensione polmonare.
• Tumori epatici non cancerosi (adenomi epatici).
• Sindrome dell’ovaio policistico (PCOS).
• Pancreatite.
• Cambiamenti nella funzionalità cerebrale dovuti a ripetuti episodi di bassi livelli di zucchero nel sangue.

Qual è l’aspettativa di vita di una persona affetta da glicogenosi?

L’aspettativa di vita per la glicogenosi varia in base al tipo, alla precocità della diagnosi e alla sua gestione. Alcuni tipi sono fatali nell’infanzia, mentre altri hanno aspettative di vita relativamente normali. Il tuo medico sarà in grado di darti la migliore idea di cosa aspettarti.

Vivere con

Quando dovrei consultare il mio medico?

Rivolgiti al tuo medico se tu o tuo figlio manifestate debolezza muscolare o sintomi persistenti di ipoglicemia.

Le malattie da accumulo di glicogeno sono rare e complesse. Quindi, è meglio trovare un operatore sanitario che conosca la condizione e come trattarla, se possibile. Il team sanitario di tuo figlio ti accompagnerà in ogni fase del percorso per supportarti e decidere il trattamento migliore per lui.

In conclusione, le malattie da accumulo di glicogeno (GSD) rappresentano un gruppo eterogeneo di patologie genetiche con un impatto significativo sulla salute. La comprensione dei sintomi, dei trattamenti specifici per ciascun tipo di GSD e della loro base genetica è fondamentale per una diagnosi precoce e un intervento tempestivo. Ricerche continue sono essenziali per sviluppare terapie innovative che possano migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da GSD.