Malattia di Gaucher: sintomi, cause e trattamento

La malattia di Gaucher, sebbene rara, rappresenta un importante esempio di patologia genetica con impatto multisistemico. Caratterizzata dall’accumulo di grassi nei tessuti e negli organi, si manifesta con una varietà di sintomi, rendendo la diagnosi spesso complessa. Fortunatamente, grazie ai progressi scientifici, oggi sono disponibili terapie efficaci che permettono ai pazienti di condurre una vita pressoché normale. Scopriamo insieme cause, sintomi e possibili trattamenti di questa malattia, per comprenderla meglio e affrontarla con consapevolezza.

La malattia di Gaucher è una malattia genetica ereditaria. Provoca dolore alle ossa, anemia, ingrossamento degli organi, pancia gonfia e dolorante e problemi di lividi e sanguinamento. Esistono tre tipi di malattia. Alcuni tipi di malattia di Gaucher possono causare gravi danni cerebrali e morte. Ma la malattia di Gaucher di tipo 1 (la più comune negli Stati Uniti) è curabile.

Panoramica

Che cos’è la malattia di Gaucher?

La malattia di Gaucher (pronunciata “go-shay”) è una malattia da accumulo lisosomiale ereditaria (LSD), un tipo di malattia che causa l’accumulo di sostanze grasse (sfingolipidi) nel midollo osseo, nel fegato e nella milza. Gli sfingolipidi indeboliscono le ossa e ingrandiscono gli organi, quindi non possono funzionare come dovrebbero. Non esiste una cura per la malattia di Gaucher, ma i trattamenti possono alleviare i sintomi e migliorare notevolmente la qualità della vita.

Tipi di malattia di Gaucher

Esistono tre tipi di malattia di Gaucher (o malattia di Gaucher). Tutti causano sintomi simili nei tuoi organi e nelle tue ossa. Alcune forme della malattia colpiscono anche il tuo cervello e il tuo sistema neurologico.

Malattia di Gaucher tipo 1

Il tipo più comune negli Stati Uniti, la malattia di Gaucher di tipo 1 colpisce milza, fegato, sangue e ossa. Non colpisce il cervello o il midollo spinale. La malattia di Gaucher di tipo 1 è curabile, ma non esiste una cura. Per alcune persone, i sintomi sono lievi. Altre persone sperimentano gravi lividi, affaticamento e dolore, soprattutto nelle ossa e nella pancia (addome). I sintomi possono manifestarsi a qualsiasi età, dalla prima infanzia alla tarda età adulta.

Malattia di Gaucher tipo 2

Una rara forma di disturbo, la malattia di Gaucher di tipo 2, si manifesta nei bambini di età inferiore ai 6 mesi. Provoca ingrossamento della milza, problemi di movimento e gravi danni cerebrali. Non esiste alcun trattamento per la malattia di Gaucher di tipo 2. I bambini con questa condizione di solito muoiono entro due o tre anni.

Malattia di Gaucher tipo 3

In tutto il mondo, la malattia di Gaucher di tipo 3 è la forma più comune, ma è rara negli Stati Uniti. Compare prima dei 10 anni e causa anomalie ossee e degli organi e problemi neurologici (cerebrali). I trattamenti possono aiutare molte persone con la malattia di Gaucher di tipo 3 a vivere fino ai 20 o 30 anni.

Quanto è comune la malattia di Gaucher?

La malattia di Gaucher è rara. Circa 6.000 persone negli Stati Uniti soffrono di questo disturbo. Circa il 95% delle persone con la malattia di Gaucher negli Stati Uniti ha il tipo 1.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della malattia di Gaucher?

La malattia di Gaucher è un disturbo metabolico ereditario. Un cambiamento genetico (mutazione) nel GBA gene causa la malattia. Il GBA gene è responsabile della produzione di un enzima chiamato glucocerebrosidasi (GCase). Le persone affette dalla malattia di Gaucher non hanno abbastanza di questo enzima. Enzimi come GCase sono proteine ​​che svolgono diverse funzioni, tra cui la scomposizione dei grassi (sfingolipidi) nel corpo.

Se il tuo corpo non ha abbastanza di questi enzimi, sostanze chimiche grasse (chiamate cellule di Gaucher) si accumulano nei tuoi organi, midollo osseo e cervello. I grassi in eccesso causano un’ampia gamma di problemi e sintomi. Influiscono sul funzionamento dei tuoi organi, distruggono le cellule del sangue e indeboliscono le ossa.

Quali sono i sintomi della malattia di Gaucher di tipo 1?

I sintomi della malattia di Gaucher variano da persona a persona. Alcune persone con la malattia di Gaucher hanno sintomi lievi o nessuno. In altre persone, i sintomi possono portare a gravi problemi di salute e alla morte.

Problemi che interessano gli organi e il sangue

Man mano che le sostanze chimiche grasse si accumulano nel tuo corpo, potresti manifestare una serie di sintomi nel sangue e negli organi. A volte la tua pelle sviluppa macchie marroni pigmentate. I sintomi variano da lievi a gravi e includono:

• Anemia: Quando i lipidi si accumulano nel midollo osseo, distruggono i globuli rossi. I globuli rossi trasportano l’ossigeno in tutto il corpo. Avere troppi pochi globuli rossi è chiamata anemia.
• Organi ingranditi: La milza e il fegato diventano più grandi man mano che si accumulano sostanze chimiche grasse, il che fa sì che la pancia diventi ingrossata e dolente. Una milza ingrossata distrugge le piastrine (cellule del sangue che aiutano la coagulazione del sangue), portando a un basso numero di piastrine e problemi di sanguinamento.
• Problemi di lividi, sanguinamento e coagulazione: Un basso numero di piastrine fa sì che le persone affette dalla malattia di Gaucher si formino facilmente lividi. Il loro sangue non coagula come dovrebbe. Sono a rischio di emorragie abbondanti o prolungate, anche dopo piccole ferite, interventi chirurgici o sanguinamenti dal naso.
• Fatica: A causa dell’anemia, le persone affette dalla malattia di Gaucher spesso soffrono di affaticamento (si sentono sempre stanche).
• Problemi polmonari: Le sostanze chimiche grasse si accumulano nei polmoni e rendono difficile respirare.

Problemi che interessano le ossa

Le tue ossa si indeboliscono e si rompono quando non ricevono abbastanza sangue, ossigeno e nutrienti. Le persone con la malattia di Gaucher possono avere sintomi nelle loro ossa e articolazioni, tra cui:

• Dolore: La riduzione del flusso sanguigno causa dolore alle ossa. Artrite, dolori articolari e danni articolari sono segni comuni della malattia di Gaucher.
• Osteonecrosi: Questa condizione, nota anche come necrosi avascolare, è causata dalla mancanza di ossigeno che raggiunge le ossa. Senza abbastanza ossigeno, il tessuto osseo si frattura in piccoli pezzi e muore.
• Ossa che si fratturano facilmente: La malattia di Gaucher causa l’osteoporosi, una condizione che si verifica quando le ossa non ricevono abbastanza calcio. Con l’osteoporosi (e l’osteopenia, una forma lieve di osteoporosi), le ossa possono rompersi facilmente. Le ossa indebolite possono portare ad anomalie scheletriche.

Problemi che colpiscono il cervello e il tronco encefalico

Oltre ai sintomi del sangue, degli organi e delle ossa, la malattia di Gaucher di tipo 2 e 3 causa anche problemi neurologici (cerebrali). I neonati con la malattia di Gaucher di tipo 2 sviluppano questi sintomi entro i primi sei mesi di vita. Possono presentare anomalie cutanee alla nascita. I sintomi della malattia di Gaucher di tipo 3 compaiono entro i 10 anni e diventano più gravi nel tempo.

I sintomi neurologici della malattia di Gaucher di tipo 2 e 3 includono:

• Difficoltà alimentari e ritardi nello sviluppo (nei bambini con malattia di Gaucher di tipo 2).
• Difficoltà cognitive.
• Problemi agli occhi, in particolare quando si muovono gli occhi da un lato all’altro.
• Problemi con le capacità motorie grossolane e la coordinazione.
• Convulsioni, spasmi muscolari e movimenti rapidi e bruschi.

Chi è più predisposto a contrarre la malattia di Gaucher?

Chiunque può avere questo disturbo, ma le persone con discendenza ebraica ashkenazita hanno maggiori probabilità di avere la malattia di Gaucher di tipo 1. Di tutte le persone di discendenza ebraica ashkenazita (o ashkenazita), circa 1 su 450 ha questo disturbo e 1 su 10 è portatore della mutazione genetica che causa la malattia di Gaucher.

L’ascendenza non ha alcun ruolo nel determinare chi contrae la malattia di Gaucher di tipo 2 e 3. La malattia colpisce persone di tutte le etnie.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la malattia di Gaucher?

Per diagnosticare la malattia di Gaucher, il tuo medico ti esaminerà e ti chiederà dei tuoi sintomi. I medici diagnosticano la malattia di Gaucher tramite un esame del sangue che verifica i livelli di enzimi o un test del DNA per vedere se sono presenti le mutazioni genetiche che causano la malattia di Gaucher.

Per determinare se sei portatore della malattia di Gaucher, il tuo medico eseguirà un test del DNA usando la tua saliva o il tuo sangue. I portatori della malattia di Gaucher non hanno sintomi, ma possono trasmettere la malattia ai loro figli. Se sei portatore e stai pensando di avere figli, il tuo medico ti indirizzerà a un consulente genetico in modo che tu possa decidere un piano per la tua famiglia.

Gestione e trattamento

La malattia di Gaucher può essere curata?

Con una terapia regolare, la malattia di Gaucher di tipo 1 è curabile. Il trattamento della malattia di Gaucher aumenta i livelli di enzimi o diminuisce la sostanza grassa che si accumula nel corpo. Non esiste alcun trattamento per il danno neurologico causato dalla malattia di Gaucher di tipo 2 e 3.

Il trattamento per la malattia di Gaucher di tipo 1 comprende:

Terapia enzimatica sostitutiva (ERT)

Le persone affette dalla malattia di Gaucher hanno bisogno di ERT regolarmente (ogni due settimane) affinché il trattamento sia efficace. Il tuo medico ti somministrerà un’infusione di enzimi per via endovenosa (attraverso una vena del braccio).

Potresti ricevere le infusioni presso un centro infusionale oppure (se tolleri bene le infusioni) possono essere somministrate a casa tua. Durante l’ERT, l’enzima viene immesso direttamente nel flusso sanguigno da dove può raggiungere i tuoi organi e le tue ossa. Quindi scompone le sostanze chimiche grasse in modo che non possano accumularsi.

Terapia di riduzione del substrato (SRT)

Questo trattamento riduce le sostanze chimiche grasse in modo che non possano accumularsi nel corpo. Si assume il farmaco SRT per via orale (per bocca). È necessario continuare a prendere il farmaco regolarmente per prevenire danni al corpo.

I ricercatori stanno sviluppando attivamente diverse nuove terapie utilizzando l’ingegneria genetica e le tecnologie delle cellule staminali.

Prevenzione

La malattia di Gaucher può essere prevenuta?

Non c’è modo di prevenire la malattia di Gaucher se si ha la mutazione genetica. È saggio sottoporsi a test se si è a rischio. Un trattamento precoce può prevenire danni alle ossa e agli organi causati dalla malattia di Gaucher di tipo 1.

Se un test del DNA mostra che sei portatore di Gaucher e stai pianificando di formare una famiglia, parlane con il tuo medico. Un consulente genetico può darti maggiori informazioni e aiutarti a elaborare un piano per ridurre le possibilità di trasmettere il gene.

Prospettive / Prognosi

Quali sono le prospettive per le persone affette dalla malattia di Gaucher?

Con il trattamento, le persone affette da malattia di Gaucher di tipo 1 possono gestire il disturbo e condurre una vita piena. È essenziale lavorare con uno specialista e continuare i trattamenti a lungo termine. Senza trattamento, la malattia di Gaucher può causare danni permanenti.

I trattamenti possono aiutare le persone con la malattia di Gaucher di tipo 3 a vivere fino ai 20 o 30 anni. Ma il trattamento per la malattia di Gaucher di tipo 3 affronta solo i problemi che interessano il sangue, gli organi e le ossa. Non migliora la funzione cerebrale né inverte il danno neurologico. A causa del grave danno cerebrale, i bambini con la malattia di Gaucher di tipo 2 muoiono entro i primi tre anni.

Vivere con

Quando dovrei consultare il mio medico?

Se tu o tuo figlio avete sintomi della malattia di Gaucher, consultate il vostro medico. Voi e i vostri figli dovreste sottoporvi al test se avete una storia familiare della malattia o se avete un figlio risultato positivo alla malattia di Gaucher. Poiché il disturbo è ereditario, dovreste informare i vostri fratelli e gli altri membri della famiglia se a voi o a vostro figlio viene diagnosticata la malattia di Gaucher.

Se sei di discendenza ebraica ashkenazita e stai pensando di avere figli, parlane con il tuo medico. Un test del DNA può determinare se sei portatore della malattia di Gaucher. Queste informazioni ti aiuteranno a pianificare una famiglia e a garantire che tuo figlio riceva un trattamento tempestivo se ha la malattia.

Una diagnosi di malattia di Gaucher può essere travolgente. Potresti preoccuparti del futuro di tuo figlio o di cosa questo significhi per il tuo benessere, ma trattamenti efficaci (e ricerche promettenti) offrono speranza. Attenendoti a un piano di trattamento e lavorando a stretto contatto con il tuo medico, puoi alleviare i sintomi e prevenire danni a lungo termine. Parla con il tuo medico su come gestire la malattia e monitorare la tua salute.

In conclusione, la malattia di Gaucher, sebbene rara, rappresenta una sfida significativa per i pazienti e le loro famiglie. La comprensione dei sintomi, delle cause genetiche e delle opzioni di trattamento, tra cui la terapia enzimatica sostitutiva, è fondamentale per una diagnosi precoce e un’efficace gestione della malattia. La ricerca continua a progredire, offrendo speranza per future terapie ancora più mirate e risolutive.