Mielofibrosi: sintomi, tipi, prognosi e trattamento

La mielofibrosi è una rara forma di cancro del sangue che colpisce il midollo osseo, compromettendo la produzione di cellule del sangue. I sintomi possono variare da lievi a gravi e includono stanchezza, pallore, febbre e sudorazioni notturne. Esistono diversi tipi di mielofibrosi, con prognosi e trattamento che dipendono dallo stadio della malattia e dalle condizioni del paziente. È importante consultare un medico per una corretta diagnosi e un piano di trattamento personalizzato.

Panoramica

Cos’è la mielofibrosi?

La mielofibrosi è un raro tipo di cancro del sangue in cui il midollo osseo (il tessuto morbido e spugnoso all’interno delle ossa) viene sostituito da tessuto cicatriziale fibroso. È una forma di leucemia cronica e una malattia mieloproliferativa. I disturbi mieloproliferativi comportano la produzione di troppe cellule del sangue nel midollo osseo, dove vengono prodotte le cellule del sangue.

Il midollo osseo produce cellule immature che formano il sangue chiamate cellule staminali che possono svilupparsi in globuli rossi, globuli bianchi o piastrine. Nella mielofibrosi, un cambiamento (mutazione) nel DNA di una cellula staminale fa sì che la cellula diventi difettosa o, invece, diventi una cellula cancerosa. La cellula si moltiplica, trasmettendo la mutazione a nuove cellule.

Nel corso del tempo, vengono prodotte più cellule tumorali anomale. Alcune di queste cellule creano un’infiammazione che provoca la formazione di tessuto cicatriziale nel midollo osseo. Le cicatrici e le cellule tumorali in eccesso possono impedire al midollo osseo di produrre cellule del sangue sane.

Quali sono i tipi di mielofibrosi?

Esistono due tipi di mielofibrosi:

• Mielofibrosi primaria è la mielofibrosi che si verifica da sola.
• Mielofibrosi secondaria insorge secondariamente ad altre malattie del sangue, tra cui la trombocitosi primaria o la policitemia vera. La mielofibrosi secondaria rappresenta circa il 10-20% delle diagnosi.

Quanto è comune la mielofibrosi?

La mielofibrosi è rara, con circa 1,5 casi segnalati ogni 100.000 persone ogni anno negli Stati Uniti. Colpisce le persone indipendentemente dal sesso. Persone di qualsiasi età possono avere la mielofibrosi, anche se è più probabile che venga diagnosticata nelle persone di età superiore ai 50 anni. I bambini affetti da mielofibrosi vengono solitamente diagnosticati prima dei 3 anni.

In che modo la mielofibrosi influisce sul mio corpo?

La produzione anormale di cellule del sangue può portare a una varietà di condizioni, tra cui:

• Anemia: Una carenza di globuli rossi. I globuli rossi aiutano a trasportare l’ossigeno in tutto il corpo. Troppi pochi globuli rossi privano i tessuti dell’ossigeno, causando sintomi come affaticamento, debolezza e mancanza di respiro.
• Trombocitopenia: Una carenza di piastrine. Le piastrine aiutano il sangue a coagularsi quando sei ferito. Un basso numero di piastrine può renderti più suscettibile a sanguinamenti e lividi.
• Splenomegalia: Una milza ingrossata. La tua milza controlla il numero di cellule del sangue e rimuove i globuli rossi danneggiati dal corpo. Troppe cellule del sangue anormali possono sovraccaricare la milza, provocandone l’ingrossamento. La splenomegalia può sembrare una sensazione di pienezza o disagio nella parte superiore sinistra dell’addome.
• Emopoiesi extramidollare: Crescita anomala delle cellule che formano il sangue al di fuori del midollo osseo. Queste cellule possono crescere in altre parti del corpo, come i polmoni, il tratto gastrointestinale, il midollo spinale, il cervello o i linfonodi. Le cellule possono formare masse (tumori) che premono sugli organi o ne compromettono la funzione.
• Ipertensione portale: aumento della pressione sanguigna nella vena che trasporta il sangue dalla milza al fegato. Probabilmente deriva da un danno alle vene correlato all’ematopoiesi extramidollare.

In circa il 12% dei casi, la mielofibrosi primaria progredisce in leucemia mieloide acuta, una forma molto aggressiva di cancro del sangue.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della mielofibrosi?

Gli scienziati non sanno cosa causa la mielofibrosi, ma sanno che è associata a cambiamenti nel DNA in geni specifici. Le proteine ​​chiamate chinasi associate a Janus (JAK) svolgono un ruolo nella mielofibrosi. I JAK regolano la produzione delle cellule del sangue nel midollo osseo segnalando alle cellule di dividersi e crescere. Se i JAK diventano iperattivi, verranno prodotte troppe o troppo poche cellule del sangue.

Circa il 60%-65% delle persone affette da mielofibrosi presentano una mutazione nel JAK2 gene. Un altro 5%-10% ha una mutazione nel leucemia mieloproliferativa (MPL) gene. Una mutazione chiamata calreticulina (CALR) rappresenta circa il 20%-25% dei casi di mielofibrosi.

Quali sono i fattori di rischio per la mielofibrosi?

Sei ad aumentato rischio di mielofibrosi se:

• Hai più di 50 anni.
• Hai trombocitosi primaria o policitemia vera.
• Sei stato esposto a radiazioni ionizzanti o prodotti petrolchimici come benzene o toluene.

Quali sono i sintomi della mielofibrosi?

La mielofibrosi progredisce lentamente, quindi potresti non avere sintomi per molti anni. Circa un terzo delle persone non mostra sintomi durante le fasi iniziali del disturbo.

Quando si presentano, i sintomi più comuni della mielofibrosi sono un grave affaticamento (derivante dall’anemia) e un ingrossamento della milza. I sintomi possono includere:

• Fatica.
• Febbre.
• Prurito.
• Pelle pallida.
• Perdita di peso.
• Sudorazioni notturne.
• Dolore osseo o articolare.
• Infezioni frequenti.
• Milza o fegato ingrossati.
• Coaguli di sangue inspiegabili.
• Sanguinamento o lividi anomali.
• Vene dilatate nello stomaco e nell’esofago. (Queste vene possono rompersi e causare sanguinamento.)

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la mielofibrosi?

Un operatore sanitario (oncologo) eseguirà un esame fisico e ti chiederà informazioni sulla tua storia medica, inclusi eventuali sintomi che stai riscontrando. Controlleranno la presenza di segni di milza ingrossata e anemia.

Eseguiranno vari test per escludere altre condizioni e confermare la diagnosi.

Analisi del sangue

• Emocromo completo (CBC): Questo test misura il numero di cellule del sangue. Un numero inferiore al normale di globuli rossi e quantità anomale di globuli bianchi e piastrine possono suggerire mielofibrosi.
• Striscio di sangue periferico (PBS): Questo test mostra se le cellule del sangue sono anomale in termini di dimensioni, forma o altre caratteristiche. Cellule dall’aspetto anomalo e un gran numero di cellule del sangue immature possono essere un segno di mielofibrosi.
• Esami ematochimici: Questi test misurano i livelli di varie sostanze rilasciate dagli organi nel sangue. Possono mostrare come funziona un organo. Alti livelli di acido urico, bilirubina e lattico deidrogenasi possono segnalare mielofibrosi.

Esami del midollo osseo

• Biopsia del midollo osseo: Questo test rimuove un campione di midollo osseo che il tuo medico esamina al microscopio. Analizzeranno le cellule per confermare che hai la mielofibrosi.
• Aspirazione del midollo osseo: Questo test rimuove la parte fluida del midollo osseo in modo che il medico possa esaminarlo per individuare eventuali segni di mielofibrosi.

Potrebbero essere necessari ulteriori test per confermare la diagnosi, tra cui:

• Analisi delle mutazioni genetiche: Il medico esaminerà le cellule del sangue e del midollo osseo per verificare la presenza di mutazioni genetiche associate alla mielofibrosi, tra cui JAK2, CAL E MPL. Alcuni trattamenti prendono di mira le cellule tumorali JAK2 mutazioni.
• Procedure di imaging: Il tuo fornitore può eseguire un’ecografia per verificare la presenza di un ingrossamento della milza. Potrebbero eseguire una risonanza magnetica per verificare la presenza di tessuto cicatriziale nel midollo osseo che potrebbe essere un segno di mielofibrosi.

Gestione e trattamento

Come viene trattata la mielofibrosi?

Non hai bisogno di cure a meno che non manifesti sintomi. Tuttavia, il tuo medico monitorerà le tue condizioni anche se non hai bisogno di un trattamento immediato.

Jakafi® (ruxolitinib), Inrebic® (fedratinib) e Vonjo® (pacritinib) sono farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della mielofibrosi a rischio intermedio o alto. Tutti e tre i farmaci sono inibitori JAK che riducono la segnalazione iperattiva della chinasi associata a Janus (JAK). Aiutano ad alleviare alcuni dei sintomi associati alla mielofibrosi, tra cui milza ingrossata, sudorazione notturna, prurito, perdita di peso e febbre.

Per la maggior parte delle persone, gli obiettivi del trattamento consistono nel gestire le condizioni associate alla mielofibrosi, comprese l’anemia e la splenomegalia.

Trattamenti per l’anemia

I trattamenti per l’anemia includono:

• Androgeni: L’assunzione di androgeni, come il danazolo, può aumentare la produzione di globuli rossi.
• Immunomodulatori: L’assunzione di immunomodulatori può aumentare la capacità del sistema immunitario di combattere le cellule tumorali, riducendo i sintomi. I farmaci includono interferone, talidomide (Thalomid®) e lenalidomide (Revlimid®). Possono essere prescritti insieme ai glucocorticoidi, come il prednisone.
• Farmaci chemioterapici: L’assunzione di alcuni farmaci chemioterapici può ridurre i sintomi legati all’emocromo elevato e alla splenomegalia. I farmaci includono idrossiurea e cladribina.
• Trasfusioni di sangue: Ricevere trasfusioni di sangue regolari può aumentare il numero dei globuli rossi se soffri di anemia grave.

Trattamenti per la splenomegalia

I trattamenti utilizzati per gestire una milza ingrossata comprendono inibitori JAK, immunomodulatori e farmaci chemioterapici. Nei casi più gravi, potrebbe essere necessario rimuovere la milza (splenectomia) o potrebbe essere necessaria la radioterapia sulla milza.

Potrebbe essere necessaria la radioterapia per trattare l’ematopoiesi extramidollare (crescita anomala di cellule staminali al di fuori del midollo osseo).

La mielofibrosi può essere curata?

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) è una potenziale cura, ma è una procedura rischiosa che potrebbe non essere un’opzione per tutti.

La procedura prevede la sostituzione delle cellule del sangue anormali con cellule sane provenienti da un donatore. Prima del trapianto, riceverai la chemioterapia o la radioterapia per distruggere le cellule malate in modo che le nuove cellule del donatore prendano il sopravvento.

L’HCT comporta un alto rischio di complicanze ed è adatto solo per alcune persone. Il rischio di complicazioni è maggiore per le persone con altre condizioni mediche. Vari fattori determineranno se sei un candidato, inclusa la tua età, la gravità dei sintomi e la probabilità di successo.

Prospettive/prognosi

Qual è l’aspettativa di vita per una persona affetta da mielofibrosi?

La mielofibrosi è un cancro aggressivo con un tasso di sopravvivenza mediano di sei anni. Una mediana è un punto medio, il che significa che alcune persone vivono meno di sei anni e circa lo stesso numero di persone vive più di sei anni.

Diversi fattori influenzano la prognosi, tra cui:

• Della tua età.
• I tuoi sintomi.
• Il tuo numero di cellule del sangue.
• La gravità delle cicatrici nel midollo osseo.
• La presenza di mutazioni genetiche (JAK2, CALR, MPL).

Parla con il tuo medico di ciò che la tua diagnosi significa per la tua esperienza della malattia.

Vivere con

Come mi prendo cura di me stesso?

Chiedi al tuo medico se puoi beneficiare delle cure palliative. I team di cure palliative possono includere medici, infermieri, assistenti sociali e altri specialisti dell’assistenza che forniscono risorse per aiutarti ad affrontare la tua malattia. Forniscono una rete di supporto che integra le cure che ricevi dal tuo oncologo. Gli specialisti in cure palliative possono migliorare la qualità della vita di chi si trova ad affrontare una diagnosi di cancro.

La mielofibrosi è un raro tipo di cancro del sangue in cui l’osso viene sostituito da tessuto cicatriziale fibroso. È una condizione grave che richiede un attento monitoraggio e/o trattamento. A seconda della situazione, potresti trascorrere diversi anni senza sintomi. In altri casi, i sintomi possono progredire rapidamente, rendendo più difficile lo svolgimento della routine quotidiana. I trattamenti possono aiutare a gestire i sintomi che potrebbero interferire con la vita quotidiana. Nel frattempo, chiedi al tuo fornitore di metterti in contatto con risorse che possono aiutarti a superare i cambiamenti che potresti riscontrare. Le cure palliative e i gruppi di supporto sono opzioni utili quando si deve adattarsi a una diagnosi di cancro.

In conclusione, la mielofibrosi è una patologia grave che può manifestarsi con sintomi vari come stanchezza, febbre e perdita di peso. Esistono diversi tipi di mielofibrosi, ognuno con una prognosi diversa. Il trattamento dipende dal tipo e dalla gravità della malattia, ma può includere terapie farmacologiche, trapianto di midollo osseo o terapie per alleviare i sintomi. È importante una diagnosi precoce e un piano di trattamento personalizzato per migliorare la qualità di vita dei pazienti e prolungarne la sopravvivenza.