Poliposi adenomatosa familiare (FAP): sintomi, diagnosi, rischi

La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una patologia genetica che causa la formazione di numerosi polipi nel colon e nel retto, aumentando significativamente il rischio di sviluppare il cancro del colon. I sintomi possono includere sangue nelle feci, diarrea, stitichezza e perdita di peso non spiegata. La diagnosi di FAP viene solitamente confermata tramite una colonscopia e un test genetico. I rischi di questa condizione includono il cancro del colon precoce e la necessità di sottoporsi a interventi chirurgici per rimuovere i polipi. È importante monitorare attentamente la salute per prevenire complicanze gravi.

Panoramica

Cos’è la poliposi adenomatosa familiare (FAP)?

La poliposi adenomatosa familiare è una malattia genetica che predispone a sviluppare polipi precancerosi del colon chiamati adenomi. I polipi del colon sono escrescenze anomale nel rivestimento del colon o del retto. Non sono tumori, ma alcuni tipi, come gli adenomi, possono trasformarsi in cancro del colon-retto.

Molte persone ottengono alcuni polipi del colon in modo casuale man mano che invecchiano. Ma se hai una sindrome da poliposi ereditaria come la FAP, svilupperai molti polipi del colon – in genere più di un centinaio – a partire dalla giovane età. Ciò aumenta significativamente il rischio che uno di essi diventi canceroso nel corso della vita.

Per gestire questo rischio, gli operatori sanitari raccomandano solitamente la rimozione completa del colon (colectomia totale) e talvolta anche del retto (proctocolectomia). I polipi nella FAP compaiono troppo frequentemente per poterli gestire uno per uno. Senza intervento chirurgico, la maggior parte delle persone affette da FAP svilupperà il cancro entro la mezza età.

Le persone con FAP possono anche sviluppare polipi in altri organi e altre escrescenze anomale in luoghi come la pelle, i tessuti molli, i denti e le ossa. Anche dopo l’intervento di colectomia, dovranno continuare a sottoporsi a screening regolari per altri tumori e possibilmente a ulteriori interventi chirurgici per gestire tali tumori.

Qual è il rischio stimato di cancro con la poliposi adenomatosa familiare?

Senza trattamento, il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto con poliposi adenomatosa familiare è vicino al 100%. Inoltre si sviluppa relativamente prima e più velocemente con la FAP rispetto a quelli senza. I bambini appartenenti a famiglie note per essere affette dalla sindrome iniziano gli screening annuali di colonscopia all’età di 10 anni.

Oltre al cancro del colon-retto, le persone con poliposi adenomatosa familiare hanno anche un rischio maggiore di sviluppare altri tumori, tra cui:

• Cancro duodenale (8%).
• Carcinoma papillare della tiroide (2%).
• Cancro al pancreas (2%).
• Epatoblastoma (1,5%).
• Cancro allo stomaco (1%).
• Tumori cerebrali e spinali (meno dell’1%).

Esistono diversi tipi di FAP?

La poliposi adenomatosa familiare ha una forma classica e alcune forme meno comuni che sono considerate sottotipi.

• La FAP “classica” è caratterizzata da più di 100 polipi adenomatosi nel colon.
• La FAP “attenuata” (AFAP) è un sottotipo meno grave in cui sono presenti tra 20 e 100 polipi del colon.
• La sindrome di Gardner, come la FAP classica, coinvolge tipicamente oltre un centinaio di polipi del colon, così come altri tipi di tumori in altre parti del corpo.
• La sindrome di Turcot coinvolge più polipi del colon e un tumore cerebrale canceroso.

Quanto è comune la poliposi adenomatosa familiare?

La poliposi adenomatosa familiare è rara e si stima che colpisca circa 1 persona su 8.000. Rappresenta solo circa lo 0,5% di tutti i casi di cancro del colon-retto. Varianti come AFAP, sindrome di Gardner e sindrome di Turcot sono più rare. Rappresentano tra il 5% e il 10% di tutti i casi di poliposi adenomatosa familiare.

Qual è la differenza tra poliposi adenomatosa familiare (FAP) e sindrome di Lynch?

La sindrome di Lynch è una sindrome ereditaria diversa che può aumentare il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto e altri tumori. La sindrome di Lynch è talvolta chiamata anche sindrome del cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC). Come suggerisce il nome, non causa necessariamente molti polipi del colon.

Le persone con la sindrome di Lynch possono sviluppare il cancro del colon-retto con solo uno o pochi polipi del colon. Anche i polipi e il cancro tendono a svilupparsi un po’ più tardi rispetto alla FAP classica e il rischio nel corso della vita è leggermente inferiore. Diverse mutazioni genetiche portano alle differenze tra la sindrome di Lynch e la FAP.

Sintomi e cause

Quali sono i segni e i sintomi della poliposi adenomatosa familiare (FAP)?

I polipi del colon nella FAP iniziano a comparire molto prima rispetto alla popolazione generale, spesso durante l’adolescenza. Di solito non causano sintomi finché non diventano abbastanza grandi da essere pericolosi. Ma se ti sottoponi a una colonscopia a scopo di screening, il tuo medico li troverà.

Le persone con FAP hanno spesso centinaia o migliaia di polipi del colon. Quelli con AFAP ne hanno almeno 20. Il numero maggiore e la crescita più rapida dei polipi nella FAP possono renderli più propensi a causare sintomi rispetto ai polipi di solito. I sintomi possono includere sanguinamento rettale, diarrea o dolore addominale cronico.

Le persone con FAP possono anche presentare lesioni superficiali che gli operatori sanitari possono osservare, come:

• Dermatofibromi, noduli fibrosi simili a cicatrici appena sotto la pelle.
• Cisti epidermiche, grumi a forma di cupola pieni di cheratina appena sotto la pelle.
• Osteomi, tumori ossei benigni, spesso visibili sulla mascella o sul cranio.
• Denti extra o denti inclusi (visibili su una radiografia dentale).
• Lesioni pigmentate sulla retina dell’occhio (ipertrofia congenita dell’epitelio pigmentato retinico, o CHRPE), visibili durante un esame oculistico. Di solito non causano problemi alla vista.

Qual è l’età media di insorgenza dei sintomi della poliposi adenomatosa familiare?

I polipi del colon nella FAP iniziano a comparire all’età media di 16 anni. Si manifestano un po’ più tardi con la AFAP. Se i tuoi genitori e il tuo medico sanno che sei a rischio di sindrome, probabilmente inizieranno lo screening dopo i 10 anni. Se non lo sanno, potrebbero essere i tuoi sintomi a portare alla luce la condizione.

Qual è la causa principale della poliposi adenomatosa familiare?

La poliposi adenomatosa familiare è causata da una mutazione genetica. Il gene si chiama poliposi coli adenomatosaO APC. È un gene soppressore del tumore, il che significa che dovrebbe impedire alle cellule di crescere senza controllo e formare tumori. La mutazione interferisce con la funzione del gene.

La mutazione genetica che causa la FAP è una mutazione germinale, il che significa che si verifica durante il concepimento, non durante la vita. Ecco come funziona nelle famiglie. Se uno dei tuoi genitori ha la mutazione, hai una probabilità del 50% di ereditarla. Tuttavia, fino al 30% di queste mutazioni sono originali, non ereditarie. Ciò significa che circa il 30% dei pazienti con diagnosi di FAP non lo farà avere una storia familiare della malattia.

Quali sono le complicanze della poliposi adenomatosa familiare?

Il cancro del colon-retto è la complicanza più importante da gestire con la FAP. L’intervento chirurgico per rimuovere il colon riduce drasticamente questo rischio. Ma vivere senza colon ti complicherà la vita, in misura minore, cambiando il modo in cui fai la cacca. Dovrai sostituire il colon con una sacca per ileostomia o una sacca ileale.

Poiché la mutazione genetica che causa la FAP è presente in ogni cellula del corpo, i tumori possono verificarsi anche in tutto il corpo. Potresti sviluppare altri tumori al di fuori del colon, che a volte possono diventare cancerosi. Il tuo medico ti consiglierà un programma di screening per verificare la presenza di questi tumori:

• Polipi duodenali/periampollari. Questi polipi si verificano nel duodeno, nella parte superiore dell’intestino tenue o nel dotto biliare o pancreatico dove si uniscono al duodeno. Quasi tutti coloro che soffrono di FAP li riceveranno. Alcuni possono sviluppare cancro duodenale, cancro ampollare, cancro pancreatico (nel dotto) o cancro del dotto biliare.
• Polipi dello stomaco. Fino al 90% delle persone affette da FAP sviluppa polipi allo stomaco, ma solo l’1% di questi polipi diventa canceroso.
• Tumori desmoidi. Questi tumori benigni del tessuto connettivo si verificano in circa il 15% delle persone con FAP. Possono causare problemi di salute e persino la morte fino al 5%. Sebbene non siano cancerose, possono essere aggressive e crescere nelle strutture vicine, comprimendo o ostruendo vasi sanguigni, organi e nervi. Possono essere difficili da rimuovere e spesso ritornano.
• Cancro papillare della tiroide. Questo cancro alla tiroide si verifica fino al 2% delle persone con FAP. È relativamente benigno e quasi sempre curabile.
• Cancro al fegato. I bambini affetti da FAP, in particolare, corrono un rischio leggermente maggiore di sviluppare epatoblastoma, un raro tumore al fegato.
• Medulloblastoma. Questo tumore cerebrale canceroso può svilupparsi con la sindrome di Turcot associata a FAP. È raro, anche con la FAP.
• Polipi rettali. Se non ti viene rimosso il retto insieme al colon, rimarrai a rischio di sviluppare polipi rettali. Dovrai continuare con regolari screening proctoscopici per tutta la vita.

Diagnosi e test

Come fai a sapere se hai la poliposi adenomatosa familiare?

Se vuoi sapere se hai ereditato il APC mutazione genetica, puoi scoprirlo attraverso i test genetici. Un test genetico preleva un campione di DNA (come sangue o saliva) e cerca mutazioni genetiche specifiche. Se hai la mutazione, il passo successivo è una colonscopia per verificare la presenza di adenomi.

La diagnosi di FAP si basa sulla presenza di almeno 100 polipi, o 20 per AFAP, e APC mutazione. La poliposi adenomatosa familiare non è l’unica sindrome ereditaria che può causare polipi adenomatosi del colon. La poliposi associata a MUTYH è una sindrome simile causata da una mutazione diversa, nel MUTYH gene.

Gestione e trattamento

Qual è il piano di trattamento per la poliposi adenomatosa familiare?

Il trattamento per la FAP prevede la sorveglianza permanente e, eventualmente, l’intervento chirurgico. All’inizio, se hai meno polipi (o AFAP), il tuo medico potrebbe essere in grado di rimuoverli individualmente durante gli screening colonscopici (polipectomia). Avrai bisogno di un intervento chirurgico quando ce ne sono troppi o diventano cancerosi.

Chirurgia

La maggior parte delle persone con FAP classica subiranno una colectomia totale tra la tarda adolescenza e l’inizio dei trent’anni. Il tuo medico determinerà quando programmare l’intervento chirurgico in base ai tuoi particolari fattori di rischio. Discuteranno anche con te dei diversi tipi di operazioni di colectomia che potresti avere.

Quando ti viene rimosso il colon, ci sarà uno spazio tra l’intestino tenue e il retto (o l’ano). A volte, un chirurgo può ricollegare queste estremità insieme in modo da poter continuare a fare la cacca dall’ano (buco del culo). In caso contrario, creeranno una stomia, una nuova apertura nell’addome per far uscire le feci.

Selezione

Il tuo team sanitario ti consiglierà sulla frequenza con cui sottoporsi ai test di screening per i diversi tipi di tumori in base ai tuoi fattori di rischio personali. Per la FAP classica, le linee guida raccomandano colonscopie annuali a partire dall’età di 10 anni e continuando fino alla colectomia. Per l’AFAP, gli screening annuali dovrebbero iniziare entro i 20 anni.

Dopo la colectomia, dovrai continuare con regolari sigmoidoscopie, esami della fine del tratto gastrointestinale. Se è rimasto del retto, è necessario controllarlo ogni 6-12 mesi. Se il retto è stato rimosso ma sostituito da una sacca ileale, dovrebbe essere controllato ogni uno o quattro anni.

Altre proiezioni regolari possono includere:

• Endoscopia superiore. È come una colonscopia, ma per l’estremità superiore del tratto gastrointestinale. L’endoscopio passa lungo la gola, nello stomaco e nel duodeno per verificare la presenza di polipi. Se ne trova qualcuno, il tuo medico può rimuoverli durante la procedura.
• Ultrasuoni per lo screening del cancro alla tiroide o al fegato.
• TAC (scansione di tomografia computerizzata) o risonanza magnetica (risonanza magnetica) per lo screening dei tumori desmoidi.

Prevenzione

È possibile prevenire la poliposi adenomatosa familiare?

La consulenza genetica può aiutarti a comprendere i rischi di trasmettere la FAP ai tuoi discendenti genetici. Discutere questi rischi può aiutarti a pianificare. In generale, non è possibile impedire che la mutazione genetica avvenga al momento del concepimento, ma esistono diverse opzioni di pianificazione familiare che puoi prendere in considerazione.

Prospettive/prognosi

Qual è la speranza di vita con la poliposi adenomatosa familiare?

Senza un trattamento tempestivo, l’aspettativa di vita media è di 42 anni. Ma con le cure adeguate, puoi vivere una vita normale. Una volta rimosso il colon, il rischio maggiore è rappresentato da altri tumori gastrointestinali o da tumori desmoidi problematici. Questi si verificano molto meno frequentemente del cancro del colon-retto.

Cosa posso aspettarmi se ho questa condizione?

Se ti viene diagnosticata la FAP, puoi aspettarti una vita di screening medici e possibilmente più interventi chirurgici per rimuovere i tumori. I tumori al di fuori del colon hanno meno probabilità di diventare cancerosi rispetto ai polipi del colon. I tumori desmoidi, che non sono cancerosi, possono essere un’irritazione minore o maggiore.

Puoi aspettarti di avere una colectomia totale nei primi anni di vita. In seguito potresti essere in grado di ricollegare il tuo intestino, oppure potresti avere una sacca ileale o una stomia. Tutte le opzioni comportano alcuni rischi di complicazioni specifiche. Ma puoi vivere una vita lunga e sana dopo una colectomia.

È certamente sconvolgente apprendere di avere una malattia genetica che richiederà cure per tutta la vita. Ma una volta che lo sai, puoi adottare le misure necessarie per gestire il rischio di cancro. Sebbene la chirurgia sia quasi certamente nel tuo futuro, gli operatori sanitari cercano di causare il minor disagio possibile alla tua vita.

Molte persone sono in grado di sottoporsi a un intervento di colectomia minimamente invasivo utilizzando tecniche laparoscopiche, il che significa piccole incisioni e tempi di recupero più brevi. Coloro a cui verrà creata una sacca ileale avranno bisogno di più interventi chirurgici, ma alla fine potranno utilizzare il bagno come prima.

In conclusione, la poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una malattia genetica rara che porta alla formazione di numerosi polipi nel colon e nell’intestino tenue. La diagnosi può essere confermata tramite esami genetici e colonscopie regolari. I sintomi includono sanguinamento rettale, anemia, dolore addominale e cambiamenti nelle abitudini intestinali. I rischi principali associati alla FAP includono lo sviluppo di tumori maligni nel colon e il potenziale per la formazione di polipi precancerosi. È importante monitorare attentamente la malattia e seguire un piano di gestione personalizzato per ridurre al minimo i rischi per la salute.