Può un inibitore JAK aiutare l’artrite reumatoide?

L’artrite reumatoide, una malattia infiammatoria cronica che affligge le articolazioni, causa dolore e rigidità, compromettendo la qualità della vita. Fortunatamente, la ricerca medica offre nuove speranze. Gli inibitori JAK, farmaci innovativi, rappresentano una promettente opzione terapeutica. Ma possono davvero alleviare i sintomi e rallentare la progressione della malattia? Esploreremo l’efficacia degli inibitori JAK nel trattamento dell’artrite reumatoide, analizzando i loro benefici, i potenziali effetti collaterali e il ruolo che possono svolgere nel miglioramento della vita dei pazienti.

Se il metotrexato – il primo farmaco che i medici prescrivono solitamente per l’artrite reumatoide – smette di funzionare o non riesci a tollerarlo, ci sono un numero crescente di opzioni. Per fortuna, un’ampia gamma di farmaci può rallentare il processo che porta al danno articolare. Di conseguenza, alla maggior parte delle persone affette da artrite reumatoide possono essere risparmiati gli effetti peggiori della malattia.

Questi farmaci rientrano in categorie in base al modo in cui influenzano il sistema immunitario. “I farmaci più recenti, chiamati inibitori della janus chinasi (JAK), rappresentano una nuova categoria di farmaci a causa del modo unico in cui funzionano”, afferma il reumatologo Matthew Bunyard, MD.

Come funzionano i farmaci per l’artrite reumatoide

Le malattie autoimmuni, inclusa l’artrite reumatoide, si verificano a causa di un malfunzionamento del sistema immunitario. Il sistema immunitario, che ci protegge dalle malattie e aiuta a guarire le ferite, va storto e attacca i tessuti sani. Nel caso dell’artrite reumatoide, l’attacco prende di mira principalmente il rivestimento delle articolazioni (chiamato sinovia).

I farmaci per l’artrite reumatoide agiscono impedendo a parti del sistema immunitario di provocare danni. La maggior parte delle persone affette da artrite reumatoide iniziano con il metotrexato, farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD), solitamente assunto sotto forma di pillola (ma è disponibile anche sotto forma di iniezione). Ha una comprovata esperienza come farmaco efficace. Esistono anche altri DMARD. Ma il metotrexato non funziona abbastanza bene per tutti e alcune persone hanno effetti collaterali.

Cosa succede quando il tuo primo farmaco contro l’artrite reumatoide non funziona abbastanza bene?

Il passo successivo è aggiungere o passare a un altro farmaco. La decisione si baserà su una discussione con il reumatologo. Tradizionalmente, il secondo farmaco è stato un DMARD biologico. La maggior parte di questi farmaci ingegnerizzati bloccano le sostanze chimiche (chiamate citochine) che si trovano all’esterno delle cellule e promuovono l’infiammazione.

I farmaci biologici comunemente usati bloccano una citochina chiamata fattore di necrosi tumorale o TNF. Altri prendono di mira diverse citochine (Il-6, IL-7) e cellule (cellule B o cellule T) del sistema immunitario.

C’è anche un’altra opzione: i farmaci più recenti, gli inibitori JAK (AKA jakinibs), inibiscono l’infiammazione dall’interno delle cellule. Bloccano gli enzimi (JAK1, JAK2 e JAK3) che svolgono un ruolo nell’invio di segnali lungo un percorso che avvia un processo infiammatorio.

Il primo inibitore della JAK, tofacitinib (Xeljanz ®), è diventato disponibile nel 2012. Può essere utilizzato sia per l’artrite psoriasica che per l’artrite reumatoide. Un secondo, baricitinib (Olumiant®), è stato approvato dalla FDA nel 2018 solo per l’artrite reumatoide. Molti altri sono in fase di sperimentazione in studi clinici.

Gli inibitori JAK hanno il vantaggio di essere assunti sotto forma di pillole, mentre i farmaci biologici vengono somministrati tramite iniezione o infusione.

Per chi è adatto un inibitore JAK?

“Se hai una reazione avversa al metotrexato, potresti sospenderlo e darti un inibitore JAK”, dice il dottor Bunyard. Per le persone che tollerano il metotrexato ma hanno solo una risposta parziale (non funziona completamente per loro), potrebbe essere aggiunto un inibitore JAK.

“Un inibitore JAK può essere assunto insieme al metotrexato, ma non può essere assunto con un farmaco biologico”, afferma il dott. Bunyard.

Gli studi hanno dimostrato che l’aggiunta di un inibitore JAK al metotrexato è altrettanto efficace quanto l’aggiunta di un biologico al metotrexato.

Gli inibitori JAK hanno effetti collaterali?

Tutti i farmaci utilizzati per l’artrite reumatoide hanno potenziali effetti collaterali, compresi gli inibitori JAK. Poiché i farmaci sopprimono parti del sistema immunitario, aumenta il rischio di infezioni e di alcuni tumori. Il rischio è basso. Tuttavia, è necessario prendere delle precauzioni.

Prima di iniziare questi farmaci, sarai sottoposto a test per la tubercolosi. Si raccomandano le vaccinazioni contro la polmonite, l’influenza, l’herpes zoster e l’epatite.

In conclusione, gli inibitori JAK rappresentano una promettente opzione terapeutica per l’artrite reumatoide, soprattutto per pazienti che non rispondono adeguatamente alle terapie convenzionali. Offrono un meccanismo d’azione diverso, mirando specificamente alla via di segnalazione JAK-STAT, riducendo l’infiammazione e i sintomi associati. Tuttavia, è fondamentale valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio, considerando i potenziali effetti collaterali, come infezioni e trombosi, e personalizzare il trattamento in base alle esigenze del singolo paziente. Ulteriori studi a lungo termine sono necessari per definire appieno il loro ruolo nella gestione dell’artrite reumatoide.