Sindrome di Alagille: sintomi, cause e trattamento

La sindrome di Alagille è una patologia genetica rara che colpisce principalmente fegato e cuore. I suoi sintomi includono ittero, prurito, viso a forma di cuore, e problemi cardiaci. Le cause sono legate a mutazioni genetiche che colpiscono il corretto sviluppo dei dotti biliari. Il trattamento si basa sulla gestione dei sintomi e può includere farmaci per la prurito e interventi chirurgici per correggere le anomalie cardiache o biliari. La sindrome di Alagille può avere un impatto significativo sulla qualità di vita dei pazienti e richiede una gestione accurata da parte di specialisti.

Panoramica

La sindrome di Alagille colpisce le valvole e i vasi del cuore e i dotti biliari del fegato. Ulteriori sintomi della condizione colpiscono diverse aree del corpo.

Cos’è la sindrome di Alagille?

La sindrome di Alagille, chiamata anche sindrome di Alagille-Watson, è una condizione genetica che colpisce il fegato e il cuore, insieme ad altre parti del corpo. La condizione può causare danni al fegato e anomalie cardiache strutturali. Le persone nate con la sindrome di Alagille hanno caratteristiche fisiche distinte uniche per questa condizione. Alcune delle possibili complicazioni della malattia sono pericolose per la vita.

Quali parti del mio corpo colpisce la sindrome di Alagille?

La sindrome di Alagille può anche influenzare lo sviluppo di:

• Cuore.
• Reni.
• Pancreas.
• Occhi.
• Scheletro.
• Vasi sanguigni.

Chi colpisce la sindrome di Alagille?

La sindrome di Alagille è genetica e viene trasmessa dai genitori ai figli durante il concepimento. È necessario che solo un genitore trasmetta il gene al bambino affinché il bambino possa manifestare i sintomi (autosomico dominante). Tra il 30% e il 50% dei casi viene trasmesso al bambino da un genitore affetto con la stessa diagnosi.

Alcuni casi si verificano senza che il gene affetto sia presente nella storia familiare di una persona (sporadicamente).

Quanto è comune la sindrome di Alagille?

La sindrome di Alagille colpisce circa 1 persona su 30.000-45.000. Questa è una stima perché alcuni casi non vengono diagnosticati o vengono diagnosticati erroneamente per il loro sintomo più grave.

In che modo la sindrome di Alagille influisce sul mio corpo?

I sintomi della sindrome di Alagille colpiscono ogni persona in modo diverso. Le persone a cui è stata diagnosticata questa condizione possono sperimentare un backup di bile (liquido digestivo) nel fegato causato da dotti biliari corti o stretti o da un numero ridotto di dotti biliari, che spostano i nutrienti digeriti dal fegato alla cistifellea e all’intestino tenue. Quando la bile non riesce a passare attraverso i dotti biliari, può danneggiare il fegato.

Inoltre, i sintomi possono influenzare anche il cuore e il modo in cui trasporta il sangue attraverso il sistema circolatorio. Allo stesso modo in cui i dotti biliari sono stretti o deformati, le valvole cardiache e i vasi sanguigni si restringono e causano sintomi che influenzano la quantità di sangue e/o ossigeno che arriva alle diverse parti del corpo.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della sindrome di Alagille?

I sintomi della sindrome di Alagille sono evidenti durante l’infanzia o la prima infanzia, ma possono passare inosservati fino a tarda età tra gli adulti. La loro gravità varia nei neonati e negli adulti, anche tra i membri della famiglia con la stessa condizione. I sintomi colpiscono diverse parti del corpo, inclusi fegato, cuore e reni, e causano caratteristiche fisiche distinte.

Sintomi del fegato

I sintomi della sindrome di Alagille possono causare danni al fegato. I segni di danni al fegato dovuti alla sindrome di Alagille includono:

• Colore giallo sulla pelle e sugli occhi (ittero o ittero).
• Sensazione di prurito.
• Gruppo di protuberanze grasse scolorite (spesso gialle) sulla pelle (xantomi).
• Colore scuro per l’urina.

Il danno epatico è il risultato di dotti biliari assenti, stretti o deformi. I dotti biliari sono piccoli tubi che aiutano a digerire i grassi spostandoli dal fegato alla cistifellea e all’intestino tenue. Quando i dotti biliari non riescono a spostare i grassi, la bile si accumula nel fegato. Il tuo fegato non è in grado di svolgere la sua funzione di rimuovere i rifiuti dal flusso sanguigno quando è supportato dalla bile.

Poiché il tuo corpo non può assorbire i grassi e alcune vitamine a causa del danno epatico associato alla sindrome di Alagille, potresti riscontrare ulteriori sintomi, tra cui:

• Ossa deboli.
• Bassa statura e/o problemi di crescita.
• Problemi di vista che colpiscono la cornea e la retina.
• Difficoltà di coordinazione e movimento.
• Coaguli di sangue.
• Ritardi dello sviluppo.
• Cicatrici del fegato (cirrosi).

Si stima che circa il 15% delle persone con diagnosi di sindrome di Alagille siano a rischio di gravi malattie epatiche e insufficienza epatica che possono mettere a rischio la vita

Sintomi cardiaci

La sindrome di Alagille può influenzare il cuore e il suo funzionamento, tra cui:

• Problemi con il flusso sanguigno tra cuore e polmoni (stenosi dell’arteria polmonare).
• Anomalie strutturali del cuore, incluso un foro tra le due camere inferiori del cuore (difetto del setto interventricolare) o una combinazione di stenosi dell’arteria polmonare, difetto del setto interventricolare, aorta spostata e ventricolo destro ingrandito (tetralogia di Fallot).
• Soffi al cuore.
• Colore blu della pelle dovuto a bassi livelli di ossigeno nel sangue (cianosi).

Sintomi del viso e del corpo

I bambini nati con la sindrome di Alagille hanno caratteristiche fisiche distinte che influenzano il loro viso, tra cui:

• Occhi larghi e infossati.
• Mento appuntito e ben definito.
• Fronte ampia.

I sintomi che colpiscono il loro corpo includono:

• Anomalie scheletriche come vertebre di forma irregolare (vertebre a farfalla).
• Anomalie dei vasi sanguigni del cervello possono causare emorragie interne e ictus.
• Restringimento progressivo di un’arteria importante nel cervello (sindrome di Moyamoya).
• Problemi renali (dimensioni ridotte, cisti o funzionalità limitata).
• Il pancreas non è in grado di scomporre e assorbire i nutrienti.

La sindrome di Alagille influisce sulle capacità mentali di una persona?

Solo il 2% dei bambini con sindrome di Alagille presenta disabilità intellettiva. Separatamente, alcuni bambini (16%) possono avere lievi ritardi nel raggiungere le principali tappe motorie, come camminare.

Quali sono le cause della sindrome di Alagille?

Un problema con il JAG1 gene (di solito una mutazione, ma a volte una sua delezione) causa più del 90% dei casi di sindrome di Alagille. Nel 2%-3% dei casi, una mutazione sul TACCA2 Il gene causa la sindrome di Alagille. In circa il 3% delle persone con sindrome di Alagille, la causa genetica non è nota.

IL JAG1 E TACCA2 i geni danno alle cellule istruzioni per produrre proteine ​​che creano un percorso di comunicazione tra le cellule in modo che le cellule sappiano quando costruire determinate parti del corpo durante lo sviluppo fetale. Quando c’è una mutazione su uno di questi geni o una delezione di materiale genetico sul cromosoma 20 che include JAG1, le tue cellule non hanno le istruzioni di cui hanno bisogno per svolgere il loro lavoro, il che causa sintomi della condizione come difetti cardiaci strutturali, dotti biliari ristretti e anomalie scheletriche.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Alagille?

La sindrome di Alagille può essere difficile da diagnosticare perché i sintomi variano da persona a persona. La diagnosi inizia con un’anamnesi dettagliata e un esame che esamina i sintomi. Il tuo medico sospetterà la sindrome di Alagille se riscontri almeno tre dei seguenti sintomi:

• Dotti biliari deformi.
• Malattia epatica o colestasi.
• Problemi di cuore.
• Anomalie scheletriche.
• Problemi di vista.
• Caratteristiche facciali distinte.

Diversi test confermano la diagnosi tra cui:

• Biopsia epatica.
• Analisi del sangue.
• Esame della vista.
• Radiografia della colonna vertebrale.
• Ecografia addominale e/o cardiaca.
• Test genetico.
• Test di funzionalità renale.
• Test di funzionalità del pancreas.

Come faccio a sapere se il mio bambino ha la sindrome di Alagille o l’atresia biliare?

La sindrome di Alagille e l’atresia biliare possono causare effetti e sintomi simili. Nella sindrome di Alagille, il dotto biliare può limitare il flusso della bile nell’intestino tenue, provocando il ritorno della bile nel fegato. Nell’atresia biliare, il danno o la cicatrizzazione dei dotti biliari causano gli stessi sintomi. I sintomi nei neonati saranno simili, tra cui:

• Urina scura.
• Sgabelli leggeri.
• Pancia gonfia.
• Ittero persistente diverse settimane dopo la nascita.

I bambini affetti da atresia biliare possono presentare anche altri difetti congeniti, simili alla sindrome di Alagille, tra cui anomalie cardiache, renali e della milza. Alcuni studi hanno dimostrato che l’atresia biliare può comportare mutazioni dello stesso gene che causa la sindrome di Alagille, la JAG1 gene.

Poiché l’atresia biliare è più comune della sindrome di Alagille e poiché tutti gli effetti della sindrome di Alagille potrebbero non essere visibili durante l’infanzia, gli operatori sanitari possono sospettare innanzitutto l’atresia biliare. In entrambi i casi il trattamento sarà lo stesso. Se tuo figlio inizia a mostrare altri segni della sindrome di Alagille, potrebbe essere diagnosticata in seguito.

Gestione e trattamento

Come viene trattata la sindrome di Alagille?

Il trattamento per la sindrome di Alagille è sintomatico poiché non esiste una cura per la condizione. Il trattamento potrebbe includere:

• Assunzione di vitamine A, D, E e K.
• Formula da bere con trigliceridi a catena media per un migliore assorbimento dei nutrienti nei neonati.
• Ricevere nutrienti da un tubo di alimentazione nello stomaco (sonda gastrostomica) o da un tubo dal naso allo stomaco (sonda nasogastrica).
• Assunzione di medicinali per il trattamento di malattie del fegato (acido ursodesossicolico).
• Assunzione di medicinali per trattare i sintomi del prurito (antistaminici, colestiramina, naltrexone e rifampicina) e utilizzo di creme idratanti o lozioni.
• Intervento chirurgico per reindirizzare la bile tra il fegato e il tratto gastrointestinale (deviazione biliare parziale).
• Intervento chirurgico per il trattamento dei sintomi che colpiscono il cuore, i vasi sanguigni e i reni.

I casi gravi di sindrome di Alagille con malattia epatica o insufficienza epatica richiedono un trapianto di fegato.

Come prendermi cura di me stesso e gestire i sintomi della sindrome di Alagille?

I sintomi sono unici per ogni persona a cui è stata diagnosticata la condizione. Il tuo medico ti consiglierà quali opzioni di trattamento sono giuste per te. Rimani nei tempi previsti con gli screening preventivi per verificare la salute del tuo cuore e del tuo fegato. Se il tuo fornitore prescrive un nuovo trattamento, aspettati di ricontattarlo alcune settimane dopo l’inizio del nuovo trattamento per monitorarne l’efficacia e gestire gli effetti collaterali. La maggior parte delle opzioni terapeutiche riduce al minimo i sintomi per farti sentire più a tuo agio e prevenire conseguenze potenzialmente letali.

Prevenzione

Come posso prevenire la sindrome di Alagille?

Poiché i cambiamenti genetici causano la sindrome di Alagille, non è possibile prevenire la condizione. Se hai una storia di sindrome di Alagille nella tua famiglia o stai pianificando una gravidanza e desideri comprendere il rischio di trasmettere una condizione genetica a tuo figlio, parla con il tuo medico dei test genetici.

Prospettive/prognosi

Cosa posso aspettarmi se ho la sindrome di Alagille?

Non esiste una cura per la sindrome di Alagille ed è una condizione permanente. Il trattamento gestisce i sintomi per fornire conforto e prevenire sintomi potenzialmente letali.

L’intervento precoce è importante per ridurre al minimo gli effetti della condizione. Gravi malattie epatiche e cardiache possono ridurre la durata della vita, ma sono disponibili molte terapie per contribuire a migliorare queste probabilità.

Le persone con diagnosi di sindrome di Alagille dovranno rimanere aggiornate sui controlli con i loro fornitori per assicurarsi che la condizione non causi sintomi potenzialmente letali o per vedere l’efficacia del trattamento prescritto. Gli screening regolari consistono in immagini radiologiche tra cui:

• Un’ecografia del cuore (ecocardiogramma).
• Un’ecografia dell’addome (fegato e reni).
• Un esame oculistico annuale.
• Una risonanza magnetica dei vasi sanguigni nella testa.

Qual è l’aspettativa di vita per una persona con diagnosi di sindrome di Alagille?

La maggior parte delle persone con diagnosi di sintomi lievi della sindrome di Alagille hanno una durata di vita normale. L’aspettativa di vita per le persone con diagnosi di sindrome di Alagille che manifestano sintomi più gravi, ha un’aspettativa di vita ridotta.

Discuti i tuoi sintomi con il tuo medico. Ordineranno regolarmente test di screening per verificare la funzione dei tuoi organi interni. Il trattamento si concentra sulla prevenzione dei sintomi potenzialmente letali.

Vivere con

Quando dovrei consultare il mio medico?

Visita il tuo medico se ti viene diagnosticata la sindrome di Alagille e presenti segni di danno al fegato, tra cui:

• Hai una tonalità gialla sulla pelle e/o sugli occhi.
• La tua pelle avverte prurito senza motivo.
• Hai un gruppo di protuberanze grasse e scolorite sulla pelle.
• La tua urina appare più scura del normale.

Se avverti sintomi della sindrome di Alagille che ti impediscono di completare la tua routine quotidiana, contatta il tuo medico. È anche importante contattare il tuo fornitore se il tuo bambino o bambino a cui è stata diagnosticata la sindrome di Alagille non raggiunge le tappe fondamentali dello sviluppo durante l’infanzia e la fanciullezza.

Quando dovrei andare al pronto soccorso?

I sintomi della sindrome di Alagille che colpiscono il cuore possono essere pericolosi per la vita. Recati al pronto soccorso se riscontri i seguenti sintomi:

• Hai un battito cardiaco irregolare.
• Ti è difficile respirare.
• La pelle, le labbra o le unghie appaiono blu.

Alcuni casi di sindrome di Alagille aumentano il rischio di ictus. Chiama immediatamente il 911 se manifesti sintomi di un ictus, tra cui:

• Sensazione di intorpidimento su un lato del corpo.
• Difficoltà a parlare o linguaggio confuso.
• Problemi di vista improvvisi.
• Sensazione di vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione.
• Forte mal di testa.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

• Quanto sono gravi i miei sintomi?
• Ho bisogno di un intervento chirurgico?
• Quando dovrei fissare un appuntamento di controllo per verificare se il trattamento è efficace?
• Ci sono effetti collaterali al trattamento che hai prescritto?

La sindrome di Alagille colpisce ogni persona a cui è stata diagnosticata la condizione in modo diverso. Alcune persone avvertiranno sintomi molto lievi mentre altre potrebbero aver bisogno di più trattamenti o interventi chirurgici per combattere i sintomi gravi. Lavora a stretto contatto con il tuo fornitore per ottenere le cure di cui hai bisogno e rimani aggiornato sugli screening preventivi per gestire gli effetti collaterali e i sintomi potenzialmente pericolosi per la vita.

In conclusione, la Sindrome di Alagille è una condizione genetica rara che può causare una serie di sintomi tra cui problemi al fegato, al cuore e alla colonna vertebrale. Le cause della malattia sono legate a mutazioni genetiche ereditate dai genitori. Il trattamento varia a seconda dei sintomi presenti e può includere farmaci per gestire la malattia epatica, interventi chirurgici per correggere le anomalie cardiache e terapie fisiche per problemi alla colonna vertebrale. È importante consultare un medico specialista per una diagnosi corretta e un trattamento adeguato.