Sindrome di Alport: cause, sintomi e trattamento

La Sindrome di Alport è una malattia genetica rara che colpisce i reni, l’udito e la vista. Provocata da mutazioni genetiche che alterano la produzione di collagene, la sindrome può portare a insufficienza renale progressiva, perdita dell’udito e problemi alla vista. Sebbene non esista una cura definitiva, una diagnosi precoce e un trattamento adeguato possono rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita. In questo articolo, esploreremo le cause, i sintomi e le opzioni di trattamento per la Sindrome di Alport, fornendo informazioni essenziali per pazienti e familiari.

La sindrome di Alport è una condizione che colpisce i reni. Le mutazioni nei geni del collagene causano la sindrome di Alport. I sintomi includono sangue e proteine ​​nelle urine e perdita dell’udito e della vista. Può anche causare insufficienza renale. Il trattamento spesso include ACE inibitori e ARB.

Panoramica

Le caratteristiche della sindrome di Alport includono sintomi che influenzano la minzione, la pressione sanguigna, la vista e l’udito. Potresti anche sviluppare gonfiore e sintomi simil-influenzali man mano che la funzionalità renale diminuisce.

Che cos’è la sindrome di Alport?

La sindrome di Alport è una condizione genetica in cui i reni non producono le normali proteine ​​del collagene di tipo IV.

Il collagene di tipo IV è costituito da tre singole catene di collagene (catene alfa) che si attorcigliano insieme come una corda. Le catene sono alfa 3, alfa 4 e alfa 5. Se il tuo corpo non produce una di queste catene, le altre due non possono combinarsi. Ciò provoca i sintomi più gravi della sindrome di Alport.

Se il tuo corpo produce tutte le catene ma non ne crea una correttamente, a volte le catene non riescono a combinarsi e altre volte le catene si combinano ma non funzionano correttamente. I sintomi della sindrome di Alport possono essere più lievi in ​​questi casi.

Il collagene di tipo IV è una proteina importante nelle membrane filtranti dei reni (membrane basali glomerulari o GBM).

Il GBM fa parte di una struttura a tre strati che filtra il sangue per rimuovere tossine e altri contenuti di cui il corpo non ha bisogno per produrre urina (pipì). Il GBM assicura inoltre che contenuti come cellule del sangue e proteine ​​rimangano nel sangue anziché entrare nella pipì.

Quando il GBM non funziona correttamente, sangue o proteine ​​possono fuoriuscire nella pipì. Anche la capacità dei reni di filtrare la pipì peggiora nel tempo, il che aumenta il rischio di insufficienza renale completa.

Il collagene di tipo IV è presente anche nelle orecchie e negli occhi. Quindi, se soffrite della sindrome di Alport, può causare problemi alla vista e all’udito, oltre che ai reni.

Qual è l’ereditarietà della sindrome di Alport?

La sindrome di Alport ha tre tipi genetici. Includono:

Sindrome di Alport legata all’X (XLAS)

XLAS si riferisce al tuo cromosoma X. Il tuo cromosoma X è uno dei tuoi due cromosomi sessuali (X e Y). È dove si trova il gene che produce la tua catena alfa 5 (COL4A5) risiede.

La maggior parte degli uomini e delle persone a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita (AMAB) hanno un cromosoma X e un cromosoma Y. La maggior parte delle donne e delle persone a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita (AFAB) hanno due cromosomi X. I maschi hanno solo il cromosoma X anomalo, quindi hanno maggiori probabilità di avere sintomi più gravi. Le femmine hanno un cromosoma X anomalo e un cromosoma X normale, quindi i loro sintomi sono solitamente più lievi.

I maschi trasmettono il cromosoma Y ai figli maschi. Pertanto, non possono trasmettere loro XLAS. Tuttavia, i maschi trasmettono il cromosoma X a tutte le figlie femmine. Di conseguenza, tutte le loro figlie femmine saranno affette dalla sindrome di Alport.

Le femmine trasmettono uno dei loro cromosomi X ai loro figli di entrambi i sessi assegnati. Pertanto, hanno il 50% di possibilità di trasmettere XLAS a uno qualsiasi dei loro figli.

XLAS è il tipo più comune di sindrome di Alport. Rappresenta circa il 60%-80% di tutti i casi di sindrome di Alport.

Sindrome di Alport autosomica recessiva (ARAS).

“Autosomico” si riferisce alle 23 coppie di geni autosomici. Autosomico recessivo è un modello di ereditarietà. Se un genitore ha un tratto autosomico recessivo, non mostrerà alcun sintomo. Per trasmetterlo ai propri figli, entrambi i genitori devono essere portatori del tratto. Tuttavia, poiché non hanno alcun sintomo, spesso non sanno nemmeno di averlo. Entrambi i genitori devono trasmettere un gene alterato al proprio figlio affinché il bambino erediti la condizione genetica o il tratto in un modello autosomico recessivo. Un quarto dei bambini otterrà un tratto autosomico recessivo se entrambi i genitori lo hanno. Solo i cambiamenti che si verificano nel DNA dello sperma o dell’ovulo possono essere trasmessi ai figli dai genitori.

Nella sindrome di Alport, i geni che codificano l’alfa 3 (COL4A3) e alfa 4 (COL4A4) le proteine ​​risiedono sul cromosoma 2.

“Recessiva” si riferisce a una malattia che necessita di mutazioni su entrambi i geni di una coppia per svilupparsi.

Nell’ARAS, c’è una mutazione su entrambi i geni sul cromosoma 2, che codifica le proteine ​​alfa 3 o alfa 4. L’ARAS non dipende dal sesso assegnato a una persona, quindi l’ereditarietà e la gravità dell’ARAS sono le stesse in tutti.

Se hai l’ARAS, c’è una probabilità del 50% di trasmettere uno dei geni anomali a uno qualsiasi dei tuoi figli biologici. Di solito questo non provoca la sindrome di Alport. C’è una probabilità del 25% di trasmettere entrambi i geni anomali ai tuoi figli biologici. Se ciò accade, tuo figlio avrà l’ARAS.

L’ARAS rappresenta circa il 15% di tutti i casi di sindrome di Alport.

Sindrome di Alport autosomica dominante (ADAS)

“Dominante” si riferisce a una malattia che richiede una mutazione su uno solo dei geni in una coppia per sviluppare una malattia. Nell’ADAS, c’è una mutazione su uno dei geni nel cromosoma 2 che codifica il COL4A3 O COL4A4 proteine.

L’ADAS non dipende dal sesso assegnato a una persona, quindi l’ereditarietà e la gravità dell’ARAS sono le stesse in tutti.

Se sei affetto da ADAS, c’è una probabilità del 50% di trasmettere il gene anomalo ai tuoi figli biologici, nel qual caso si svilupperà l’ADAS.

L’ADAS è responsabile del 25-35% di tutti i casi di sindrome di Alport.

Chi colpisce la sindrome di Alport?

La sindrome di Alport può colpire chiunque.

È una condizione ereditaria, il che significa che uno o entrambi i genitori biologici la trasmettono ai figli. Tuttavia, in circa il 15% dei casi, può svilupparsi quando nessuno dei genitori ha il gene mutato.

Quanto è comune la sindrome di Alport?

Gli operatori sanitari ritengono che la sindrome di Alport sia rara.

I ricercatori medici stimano che negli Stati Uniti meno di 200.000 persone siano affette dalla sindrome di Alport. In tutto il mondo, stimano la prevalenza a 1 su 50.000 nati vivi. Tuttavia, mentre i ricercatori continuano a studiare la sindrome di Alport, stanno identificando più persone con forme più lievi della condizione. Di conseguenza, la sindrome di Alport potrebbe essere più comune di quanto suggeriscano i dati attualmente disponibili.

Sintomi e cause

In che modo la sindrome di Alport causa l’insufficienza renale?

Se hai la sindrome di Alport, le membrane basali glomerulari non filtrano correttamente, quindi sangue e proteine ​​fuoriescono nella pipì. Tuttavia, non sono di supporto per le cellule che rivestono entrambi i lati. Di conseguenza, le cellule diventano irritate e infiammate. I podociti sono le cellule che producono i GBM e cercano di mettere più collagene di tipo IV nei GBM quando le cellule circostanti si infiammano. Quando ciò accade, i GBM diventano più spessi e disorganizzati. Ciò causa la fuoriuscita di proteine ​​nella pipì (proteinuria).

Nel tempo, man mano che più proteine ​​fuoriescono dalle urine e i GBM diventano più spessi, potrebbe svilupparsi del tessuto cicatriziale (fibrosi). Di conseguenza, la capacità dei reni di pulire il sangue inizia a diminuire (malattia renale cronica). Man mano che si sviluppa più tessuto cicatriziale, la funzionalità renale peggiora fino a quando i reni alla fine smettono di funzionare (insufficienza renale).

Quali sono i principali sintomi clinici della sindrome di Alport?

I sintomi della sindrome di Alport possono variare a seconda del tipo di cui si soffre. I sintomi principali includono:

• Sangue nelle urine che non riesci a vedere (ematuria microscopica).
• Proteine ​​nelle urine (proteinuria).
• Malattia renale cronica o insufficienza renale.
• Perdita dell’udito.
• Problemi agli occhi.

Il primo segno della sindrome di Alport è l’ematuria microscopica. L’ematuria microscopica si verifica perché i GBM anomali perdono globuli rossi nella pipì. Non puoi vedere i globuli rossi a occhio nudo, puoi vederli solo al microscopio. I maschi affetti da XLAS e chiunque abbia ARAS avranno ematuria microscopica alla nascita. La maggior parte delle femmine affette da XLAS svilupperà ematuria microscopica nel tempo. Non tutti coloro che hanno ADAS svilupperanno ematuria microscopica.

Quando la funzionalità renale inizia a diminuire, si sviluppa la malattia renale cronica (CKD). La maggior parte delle persone non presenta sintomi di CKD finché non raggiunge l’insufficienza renale.

I sintomi dell’insufficienza renale includono:

• Gonfiore (edema), soprattutto intorno alle mani o alle caviglie.
• Stanchezza estrema (affaticamento).
• Nausea e vomito.
• Crampi muscolari.

La perdita dell’udito è più comune nei maschi affetti da XLAS e nelle persone con ARAS. Tuttavia, può verificarsi in chiunque abbia la sindrome di Alport. La perdita dell’udito è solitamente graduale. Molte persone non si rendono conto di avere una perdita dell’udito finché non diventa più grave. La maggior parte delle persone ha più difficoltà a sentire i suoni acuti, anche se alcune persone potrebbero alla fine non essere in grado di sentire alcun suono. Potresti aver bisogno di apparecchi acustici. Nei casi gravi, si verifica una perdita totale dell’udito (sordità).

Potresti sviluppare una vasta gamma di problemi agli occhi. Alcune persone sono più inclini a graffiare la superficie dei loro occhi (abrasione corneale), che può richiedere molto tempo per guarire. Le abrasioni corneali possono causare lacrimazione e dolore agli occhi, ma di solito non portano alla perdita della vista. Alcune persone sviluppano anche problemi con la parte trasparente dell’occhio che aiuta a mettere a fuoco la vista (il cristallino), che possono eventualmente portare alla cataratta.

Se sei affetto dalla sindrome di Alport e sviluppi problemi di udito o vista, consulta subito un medico.

Quali sono le cause della sindrome di Alport?

La sindrome di Alport è causata da mutazioni nei geni del collagene.

La sindrome di Alport è contagiosa?

No, la sindrome di Alport non è contagiosa. Non puoi trasmetterla a un’altra persona tramite un contatto ravvicinato.

La sindrome di Alport è una malattia ereditaria, il che significa che deve essere trasmessa a te da uno o entrambi i genitori biologici.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Alport?

Se soffri di ematuria microscopica o di malattia renale cronica, un medico potrebbe sollevare la questione della sindrome di Alport come preoccupazione. Se hai una storia familiare biologica di sindrome di Alport, gli screening possono aiutarti a diagnosticarla. Se nessuno nella tua famiglia ha la sindrome di Alport, un medico può diagnosticarla in base alla tua storia e a ulteriori test.

Un operatore sanitario esaminerà i tuoi sintomi e ti chiederà informazioni sulla tua storia biologica familiare. Una serie di test può anche aiutare un operatore a diagnosticare la sindrome di Alport. Questi test includono:

• Analisi delle urine. Un’analisi delle urine (test delle urine) esamina gli aspetti visivi, chimici e microscopici della tua pipì. Questo test può aiutare un operatore sanitario a identificare sangue o proteine ​​nella tua pipì.
• Test di clearance della creatinina o analisi del sangue della cistatina CQuesti test misurano i livelli di creatinina, prodotto di scarto, e della proteina cistatina C nel sangue. I test riflettono quanto bene i reni filtrano il sangue.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR). L’eGFR è un valore che un medico calcola dalla creatinina o dalla cistatina C. Stima quanto bene i tuoi reni puliscono il tuo sangue.
• Biopsia renale. Un operatore sanitario rimuoverà diversi piccoli pezzi del tessuto renale per esaminarli al microscopio in un laboratorio. I campioni possono mostrare diversi modelli che interessano il rene. Nella sindrome di Alport, i GBM anomali appaiono sottili, ma possono includere aree ispessite. Se la sindrome di Alport è più grave, le unità filtranti e la struttura di supporto possono mostrare cicatrici.
• Test genetici. Un test genetico può identificare mutazioni nei geni del collagene. Potresti dover andare in una clinica di medicina genetica speciale per sottoporti al test genetico. Un fornitore eseguirà esami del sangue o test della saliva (sputo) con un tampone orale.
• Test dell’udito. Un operatore sanitario può ordinare un test dell’udito (audiogramma) se sospetta la sindrome di Alport. Gli operatori dovrebbero ordinare un test dell’udito per chiunque abbia la sindrome di Alport. Dovresti sottoporti a test ogni pochi anni per determinare se la perdita dell’udito si sviluppa o peggiora.
• Esame della vista. Un oculista specializzato nella diagnosi e nel trattamento delle patologie oculari dovrebbe effettuare un esame della vista. Esaminerà la vista e osserverà la superficie dell’occhio (cornea), il cristallino e la parte posteriore dell’occhio (retina) per vedere se la sindrome di Alport sta interessando queste aree. Potrebbe anche effettuare un test di imaging con tomografia a coerenza ottica (OCT).

Gestione e trattamento

La sindrome di Alport può essere curata?

Non esiste una cura per la sindrome di Alport. I ricercatori stanno lavorando su terapie geniche che correggono i geni anomali, ma non hanno ancora avuto successo. Se riuscissero a sviluppare una terapia genica di successo, non sarebbe disponibile per molti anni. Tuttavia, ora sono disponibili trattamenti che rallentano il declino renale e ritardano l’insufficienza renale.

Un fornitore può prescrivere quanto segue:

• Inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE). Gli ACE inibitori abbassano la pressione sanguigna, diminuiscono le proteine ​​nelle urine e aiutano a proteggere i reni. Gli uomini affetti da XLAS o chiunque abbia ARAS dovrebbero iniziare ad assumere ACE inibitori dopo la diagnosi. Le donne affette da XLAS o ADAS dovrebbero iniziare ad assumere ACE inibitori dopo che le proteine ​​iniziano ad apparire nelle urine o anche al momento della diagnosi.
• Bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB)Gli ARB sono simili agli ACE inibitori e hanno gli stessi benefici.
• Inibitori del trasporto sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2). Gli SGLT-2 aiutano a ridurre il rischio di insufficienza renale se si soffre di CKD o sindrome di Alport. Il medico può aggiungerli al proprio ACE inibitore o ARB. La Food and Drug Administration (FDA) non ha approvato tutti gli inibitori SGLT-2 per aiutare a trattare la CKD. Il medico non li prescriverà nemmeno se il tasso di filtrazione glomerulare è troppo basso.
• Dieta a basso contenuto di sodioLimitare la quantità di sale e sodio nella dieta aiuta ad abbassare la pressione sanguigna e può aiutare a preservare la salute dei reni e del cuore.

Un trapianto di rene può curare la sindrome di Alport?

Sì e no. Un trapianto di rene ti darà un rene con collagene di tipo IV normale e membrane filtranti. Di conseguenza, la sindrome di Alport non tornerà nel nuovo rene.

Tuttavia, un trapianto di rene non aiuta a trattare altri sintomi della sindrome di Alport, come la perdita dell’udito o problemi alla vista.

Prevenzione

Come posso prevenire la sindrome di Alport?

Non puoi prevenire la sindrome di Alport, ma essere consapevole della tua storia familiare può aiutarti a individuarla precocemente. La consapevolezza può anche aiutarti a evitare di trasmetterla al tuo figlio biologico.

Il modo migliore per ritardare l’insufficienza renale è diagnosticare precocemente la sindrome di Alport e iniziare una terapia con ACE inibitori/ARB e inibitori SGLT-2.

Se un medico diagnostica la presenza di sangue nelle urine, è opportuno sottoporsi a ulteriori accertamenti per la sindrome di Alport, soprattutto se si hanno problemi di udito o una ridotta funzionalità renale.

Se in famiglia ci sono casi di ematuria, un medico dovrebbe analizzare le urine per individuare la presenza di sangue e prescrivere esami del sangue per verificare la funzionalità renale.

Prospettive / Prognosi

Qual è la mia aspettativa di vita se sono affetto dalla sindrome di Alport?

Gli uomini affetti da XLAS e chiunque sia affetto da ARAS spesso sviluppano insufficienza renale e perdita dell’udito prima dei 30 anni.

Le donne affette da XLAS hanno solitamente una durata di vita media. Potresti avere solo ematuria microscopica, proteinuria, CKD o insufficienza renale e perdita dell’udito. Ogni persona ha una risposta diversa. Ma il 16% delle donne svilupperà insufficienza renale entro i 60 anni e il 20% la svilupperà entro gli 80 anni.

Le persone con ADAS possono anche avere una risposta variabile e possono avere una durata di vita normale. La perdita dell’udito e l’insufficienza renale sono meno comuni nell’ADAS.

La CKD e l’insufficienza renale solitamente accorciano la durata della vita delle persone con sindrome di Alport. La CKD aumenta il rischio di morire per malattie cardiache e ictus. Senza dialisi o trapianto di rene, l’insufficienza renale è fatale. Anche con il trattamento, l’insufficienza renale aumenta il rischio di morire per malattie cardiache, ictus e infezioni. A seconda di quanto bene funziona un rene trapiantato, un trapianto di rene può aiutare ad avvicinare la tua aspettativa di vita alla media.

Vivere con

Come mi prendo cura di me stesso?

Se soffri della sindrome di Alport, un operatore sanitario lavorerà con te per sviluppare il miglior piano di trattamento, che potrebbe includere farmaci o cambiamenti al tuo stile di vita. Il tuo trattamento potrebbe includere:

Trattamento medico

• Assumere ACE inibitori, ARB o inibitori SGLT-2 secondo le prescrizioni del medico.
• Evitare i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), che possono aumentare la velocità con cui si sviluppa l’insufficienza renale in caso di funzionalità renale anomala o sindrome di Alport.
• Fai controllare l’udito. Se hai una perdita uditiva avanzata e il tuo medico ti consiglia di usare degli apparecchi acustici, è una buona idea usarli. Se non li usi, potresti sentirti isolato o solo perché può essere difficile conversare con gli altri. I sentimenti di isolamento possono trasformarsi in depressione. Gli apparecchi acustici possono migliorare la tua connessione con le persone che ti circondano, migliorare il tuo umore e aiutarti a stabilizzare o evitare la depressione.
• Prendersi cura della propria salute mentale. Avere una condizione genetica può essere isolante e sapere che la sindrome di Alport può probabilmente causare insufficienza renale o perdita dell’udito può aumentare il rischio di depressione. È importante discutere di eventuali problemi di salute mentale con il proprio medico e ottenere i trattamenti di cui si ha bisogno. Chiedere a un medico se ci sono gruppi di supporto per le persone con la sindrome di Alport. Incontrare altre persone con la sindrome di Alport può aiutare a sentirsi meno soli. Ad esempio, la Alport Syndrome Foundation negli Stati Uniti aiuta a mettere in contatto le persone, a istruirle e a sostenerle con la comunità scientifica e i governi.

Cambiamenti nello stile di vita

• Ridurre la quantità di sale nella dieta.
• Se soffri di CKD, potresti dover seguire una dieta specifica. Potrebbe includere il consumo di meno proteine ​​animali o la considerazione di una dieta a base vegetale, evitando cibi ricchi di potassio se hai alti livelli di potassio nel sangue e limitando del tutto la quantità di proteine ​​nella tua dieta se hai alti livelli di fosforo nel sangue o di ormone paratiroideo (PTH).
• Limitare completamente la quantità di proteine ​​nella dieta se i livelli di fosforo nel sangue o di ormone paratiroideo (PTH) sono elevati.
• Partecipare a uno stile di vita sano per il cuore può aiutare ad abbassare il rischio di malattie cardiache, diabete e altre condizioni che possono anche causare insufficienza renale. Esercizi salutari per il cuore come camminata veloce, jogging, nuoto, bicicletta e salto con la corda possono aiutare. È anche una buona idea mantenere un peso sano per te.
• Evitare di fumare e di assumere altri prodotti del tabacco. Rivolgiti a un medico se hai bisogno di aiuto per smettere di fumare.

Quando dovrei consultare un medico?

Contatta un operatore sanitario se hai sangue nelle urine, perdita dell’udito o della vista. Questi potrebbero essere segni della sindrome di Alport.

Se soffri della sindrome di Alport, assicurati che il tuo medico ti indirizzi a uno specialista renale che diagnostichi e tratti le patologie che interessano i reni (nefrologo).

Se uno dei tuoi familiari biologici è affetto dalla sindrome di Alport, contatta un medico per verificare se anche tu ne sei affetto.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

Se temi di essere affetto dalla sindrome di Alport o se hai un familiare affetto dalla sindrome di Alport, rivolgi le seguenti domande al tuo medico:

• Sai come diagnosticare la sindrome di Alport?
• Puoi indirizzarmi a uno specialista che sappia diagnosticare la sindrome di Alport?
• Ho sangue nella pipì?
• La mia funzionalità renale è ridotta?
• Dovrei sottopormi a un esame dell’udito o della vista?
• Dovrei sottopormi a una biopsia renale?
• Dovrei fare un test genetico?

Se soffri della sindrome di Alport, rivolgi al tuo medico le seguenti domande:

• Come fai a sapere che ho la sindrome di Alport?
• Quando puoi indirizzarmi a un nefrologo esperto nella sindrome di Alport?
• Che tipo di sindrome di Alport ho?
• Trasmetterò la sindrome di Alport ai miei figli biologici?
• Qual è il mio GFR?
• Quante proteine ​​ci sono nella mia pipì?
• Quando iniziare la terapia con un ACE inibitore o un ARB?
• Potrei trarre beneficio dall’uso di un inibitore SGLT-2?
• Quali altri farmaci mi consigliate?
• Con quale frequenza dovrei fissare appuntamenti per controllare la salute dei miei reni?
• Con quale frequenza dovrei sottopormi a test dell’udito?
• Dovrei farmi visitare gli occhi da un oculista?
• Puoi consigliarmi qualche gruppo di supporto per le persone affette dalla sindrome di Alport?

La sindrome di Alport è una condizione che danneggia i vasi sanguigni nei reni. Le mutazioni nei geni influenzano il funzionamento dei reni e possono anche influenzare l’udito e la vista.

Potresti provare una vasta gamma di emozioni mentre accetti la tua diagnosi e come la sindrome di Alport influisce sulla tua vita. È importante darti tempo e spazio per comprendere la tua malattia e le tue opzioni di trattamento. Conoscere le tue scelte e cosa aspettarti può aiutarti a elaborare le tue emozioni. Prendi le decisioni definitive sulla tua salute e il tuo medico è qui per te per fornirti informazioni e guida. Parla con lui se hai domande o hai bisogno di supporto o consigli.

In conclusione, la Sindrome di Alport è una patologia genetica rara con un significativo impatto sulla vita dei pazienti. Nonostante non esista una cura definitiva, la diagnosi precoce e un trattamento personalizzato, che includa farmaci per rallentare la progressione della malattia e la gestione delle complicanze, possono migliorare significativamente la prognosi e la qualità di vita dei pazienti. La ricerca continua a progredire, offrendo la speranza di nuove terapie e, un giorno, di una cura definitiva per questa malattia debilitante.