Sindrome di Cornelia de Lange (CdLS): sintomi e cause

La Sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) è una malattia genetica rara che colpisce lo sviluppo fisico e intellettivo fin dalla nascita. Caratterizzata da un’ampia gamma di sintomi, la CdLS presenta un quadro clinico variabile che rende la diagnosi precoce spesso difficile. Questo articolo si propone di esplorare i sintomi principali e le cause genetiche della Sindrome di Cornelia de Lange, fornendo un quadro informativo completo e accessibile a tutti.

La sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) è una rara condizione genetica che causa vari tratti fisici, cognitivi e comportamentali. Colpisce molte parti del corpo del bambino, quindi i sintomi variano ampiamente. I segni più comuni del disturbo includono crescita ritardata e tratti facciali distinti. Una mutazione in uno dei sette geni causa solitamente la malattia.

Panoramica

Che cos’è la sindrome di Cornelia de Lange?

La sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) è una rara malattia genetica che causa differenze fisiche, cognitive e comportamentali. I segni e i sintomi della condizione variano ampiamente e vanno da lievi a gravi. Non esistono due bambini con la malattia che abbiano esattamente la stessa combinazione di tratti, ma ci sono molte somiglianze nel loro aspetto e comportamento. La malattia colpisce molte parti diverse del corpo del bambino. Le caratteristiche tipiche della malattia includono:

• Ritardo nella crescita prima e dopo la nascita.
• Differenze tra testa e viso (craniofacciali).
• Difetti alle mani e alle braccia.
• Peli eccessivi sul cuoio capelluto e sul corpo (ipertricosi o irsutismo).
• Disabilità intellettuale.

Quanto è comune la sindrome di Cornelia de Lange?

La sindrome di Cornelia de Lange è una condizione molto rara che è presente alla nascita. Il disturbo si verifica in 1 su 10.000 – 1 su 50.000 nati vivi negli Stati Uniti. Tuttavia, i ricercatori ritengono che la malattia sia sottodiagnosticata. Le caratteristiche lievi del disturbo possono essere scambiate per un’altra condizione. Potrebbero non essere riconosciute come associate alla sindrome di Cornelia de Lange.

Sintomi e cause

Quali sono i segni e i sintomi della sindrome di Cornelia de Lange?

La sindrome di Cornelia de Lange ha un aspetto diverso per ogni persona che ne è affetta. La condizione può colpire molte parti e sistemi diversi del corpo del tuo bambino. Se il tuo bambino è affetto da questa condizione, potrebbe presentare le seguenti caratteristiche:

Caratteristiche craniofacciali distintive

• Sopracciglia molto arcuate che solitamente si incontrano al centro (sinofrite).
• Ciglia lunghe.
• Orecchie basse.
• Denti piccoli e ben distanziati
• Naso piccolo e all’insù.
• Testa insolitamente piccola (microcefalia).
• Palatoschisi.

Caratteristiche neuroevolutive

• Ritardo dello sviluppo.
• Nella maggior parte dei casi, disabilità intellettiva da moderata a grave.

Caratteristiche psichiatriche

• Problemi comportamentali simili ai disturbi dello spettro autistico.
• Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).
• Disturbi d’ansia.

La sindrome di Cornelia de Lange può anche causare:

• Crescita lenta prima e dopo la nascita, che può portare a bassa statura.
• Anomalie delle ossa delle braccia, delle mani e delle dita.
• Peli corporei in eccesso (irsutismo).
• Perdita dell’udito.
• Problemi gastrointestinali (GI), come il GERD (reflusso acido cronico).
• Anomalie genitali, come testicoli non discesi (criptorchidismo).
• Problemi di vista, come la miopia.
• Convulsioni.
• Difetti cardiaci, come un foro nel cuore.

Quali sono le cause della sindrome di Cornelia de Lange?

Una modifica dannosa (variante patogena) in uno dei sette geni è la causa usuale della sindrome di Cornelia de Lange. Questi geni sono NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21, SMC3, BRD4 E Italiano:Sono responsabili della struttura e della funzione del complesso della coesina.

Il complesso di coesina è un gruppo di proteine ​​che svolgono un ruolo importante nello sviluppo del tuo bambino prima della nascita. Tra le altre funzioni, il complesso di coesina controlla l’attività di alcuni geni responsabili dello sviluppo degli arti, del viso e di altre parti del corpo del tuo bambino. Una variante patogena in uno di questi geni compromette la funzione del complesso di coesina, che interferisce con lo sviluppo precoce.

Circa il 60-80% delle persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange presentano una mutazione nel gene NIPBL gene. Le mutazioni negli altri sei geni sono meno comuni. Nel 5%-20% delle persone con questa condizione, la causa genetica è sconosciuta.

La maggior parte delle persone affette da questa condizione non ha una storia familiare del disturbo, ma se un genitore ha una forma lieve della condizione e ha figli, la possibilità di avere un figlio affetto dalla condizione potrebbe essere pari al 50%. Se due genitori non affetti hanno un figlio affetto da Cornelia de Lange, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla condizione è stimata tra l’1% e l’1,5%.

Quali complicazioni possono derivare dalla sindrome di Cornelia de Lange?

La sindrome di Cornelia de Lange colpisce molte parti diverse del corpo del tuo bambino. Pertanto, possono verificarsi varie complicazioni. Queste possono includere:

Problemi gastrointestinali

• Atresia duodenale: Un blocco nella prima parte dell’intestino tenue del bambino.
• Ernia diaframmatica congenita: Condizione caratterizzata dalla presenza di un foro nel diaframma del bambino.
• Malrotazione: Un’anomalia nella formazione dell’intestino del bambino.
• Stenosi pilorica: Condizione in cui l’apertura tra lo stomaco del bambino e il duodeno è più piccola del normale.
• Ernia inguinale: Condizione che si verifica quando una parte dell’intestino del bambino fuoriesce da un’apertura nella parete addominale attraverso il canale inguinale.
• Esofago di Barrett: Una condizione che può svilupparsi a causa di una forma grave di GERD.

Problemi genitourinari

• Testicoli non discesi (criptorchidismo): Condizione che si verifica quando i testicoli del bambino non scendono nello scroto prima o subito dopo la nascita.
• Ipospadia: Condizione in cui l’uretra del bambino non si sviluppa correttamente nel pene.
• Ipoplasia renale: Condizione in cui uno o entrambi i reni del bambino sono più piccoli del normale.

Problemi agli occhi

• Ptosi: Una condizione in cui la palpebra superiore del bambino si abbassa e il bambino non riesce ad aprire completamente l’occhio.
• Blefarite: Una condizione in cui le palpebre del bambino si infettano e si gonfiano.
• Deficit visivo: Condizioni come l’astigmatismo, che si verifica quando lo strato esterno dell’occhio del bambino è curvo, causano una visione offuscata.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Cornelia de Lange?

Il medico curante di tuo figlio potrebbe essere in grado di diagnosticare la sindrome di Cornelia de Lange alla nascita o poco dopo. Eseguirà un esame fisico, valuterà i sintomi di tuo figlio e ti chiederà informazioni sulla tua storia familiare.

La diagnosi della condizione può essere più difficile se i sintomi del bambino sono lievi. Il medico curante del bambino potrebbe richiedere un test genetico per verificare la diagnosi.

Raramente, il tuo medico può diagnosticare il disturbo prima della nascita. I test genetici prenatali possono identificare le mutazioni genetiche per la condizione.

Gestione e trattamento

Come si cura la sindrome di Cornelia de Lange?

Il trattamento per la sindrome di Cornelia de Lange varia in base ai sintomi specifici del bambino. Poiché la condizione può colpire molte parti diverse del corpo del bambino, un team di operatori sanitari può aiutare con il trattamento. Il trattamento può includere:

Alimentazione

• Formule ad alto contenuto calorico e/o posizionamento di un sondino nasogastrico (sonda gastrostomica) per contribuire a migliorare il ritardo della crescita del bambino.
• Una consulenza con un nutrizionista per affrontare le difficoltà alimentari.

Chirurgia

Intervento chirurgico per curare:

• Anomalie scheletriche.
• Problemi gastrointestinali.
• Difetti cardiaci.
• Palatoschisi.
• Testicoli non discesi.

Farmaco

• Farmaci anticonvulsivanti per prevenire o controllare le crisi convulsive.
• Antidepressivi per trattare comportamenti autolesionistici o aggressivi.
• Antibiotici per curare le infezioni respiratorie.

Anche alcuni difetti gastrointestinali e cardiaci possono essere trattati farmacologicamente.

Terapie

La terapia dovrebbe essere continua per tutta la vita del bambino. Diverse terapie affronteranno la crescita ritardata, le disabilità intellettive e i problemi comportamentali del bambino. Le terapie possono includere:

• Fisioterapia.
• Terapia occupazionale.
• Logoterapia.
• Psicoterapia.

Inoltre, il tuo bambino dovrebbe essere valutato e monitorato per determinate funzioni e ritardi nello sviluppo durante tutta la sua vita. Questi includono:

• Screening dell’udito e della vista.
• Crescita e sviluppo psicomotorio.
• Funzionalità cardiaca e renale.
• Funzione gastrointestinale.

Prevenzione

Come posso prevenire la sindrome di Cornelia de Lange?

Non puoi prevenire la sindrome di Cornelia de Lange perché è una condizione genetica. Se hai intenzione di rimanere incinta e vuoi capire il tuo rischio di avere un figlio con una condizione genetica, parla con il tuo medico di test genetici o consulenza genetica.

Prospettive / Prognosi

Qual è l’aspettativa di vita per la sindrome di Cornelia de Lange?

L’aspettativa di vita è abbastanza normale per le persone con la sindrome di Cornelia de Lange. La maggior parte dei bambini con questa condizione vive fino all’età adulta. Ma se il tuo bambino presenta alcune caratteristiche della malattia, l’aspettativa di vita potrebbe ridursi. Queste caratteristiche includono difetti cardiaci e della gola.

Gli adulti con la sindrome di Cornelia de Lange potrebbero aver bisogno di cure mediche continue per tutta la vita. Se si sviluppano complicazioni, la prognosi (prospettiva) dipende dalla gravità e dal trattamento di tale condizione.

Scoprire che il tuo bambino ha una rara malattia genetica può essere straziante. Ma la maggior parte dei bambini con la sindrome di Cornelia de Lange conduce una vita piena e vive bene fino all’età adulta. Quando scopri la malattia del tuo bambino, il medico curante ti guiderà attraverso varie opzioni di trattamento. Potresti lavorare con un team di specialisti. Assicurati di imparare tutto quello che puoi sulle condizioni del tuo bambino in modo da poter essere un sostenitore per ottenere la migliore assistenza possibile.

In definitiva, la Sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) è una malattia genetica complessa che presenta un ampio spettro di sintomi, rendendo cruciale una diagnosi accurata e precoce. La comprensione delle cause genetiche alla base della CdLS sta progredendo rapidamente, aprendo nuove strade per lo sviluppo di terapie mirate che possano migliorare la qualità di vita dei pazienti e delle loro famiglie. Nonostante le sfide, la ricerca continua ad approfondire la conoscenza di questa sindrome, alimentando la speranza per il futuro.