Sindrome di Crigler-Najjar: sintomi, cause e trattamento

La sindrome di Crigler-Najjar è una malattia genetica rara che colpisce il fegato, impedendo la corretta eliminazione della bilirubina dal sangue. Questo si traduce in un accumulo tossico di questa sostanza, con gravi conseguenze per la salute. In questo articolo, esploreremo i sintomi, le cause e le opzioni di trattamento disponibili per questa condizione complessa, per fornire una panoramica completa e accessibile a tutti.

La sindrome di Crigler-Najjar è una rara condizione genetica che si verifica quando il fegato non riesce a scomporre la bilirubina (una sostanza creata dai globuli rossi). I bambini con questa condizione hanno l’ittero, ovvero la pelle appare gialla. Alcuni sintomi sono pericolosi per la vita e causano danni cerebrali irreversibili se non curati.

Panoramica

Che cos’è la sindrome di Crigler-Najjar?

Livelli elevati di bilirubina tossica nel sangue causano la sindrome di Crigler-Najjar, una rara condizione genetica. La bilirubina è una sostanza che si forma quando i globuli rossi raggiungono la fine della loro vita. Il fegato scompone la bilirubina da una sostanza tossica a una sostanza non tossica che si elimina con le feci. Se ti viene diagnosticata la sindrome di Crigler-Najjar, il fegato non riesce a scomporre la bilirubina e questa si accumula nel sangue. Di conseguenza, la sindrome di Crigler-Najjar può causare sintomi potenzialmente letali se non curata.

Quali sono i tipi di sindrome di Crigler-Najjar?

Esistono due tipi di sindrome di Crigler-Najjar:

• Tipo 1 (CN1): la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 è molto grave e pericolosa per la vita. La maggior parte dei bambini a cui viene diagnosticata questa condizione non sopravvive oltre l’infanzia a causa delle complicazioni della condizione.
• Tipo 2 (CN2): la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 2 è meno grave del tipo 1. I bambini a cui viene diagnosticato il tipo 2 hanno un’aspettativa di vita normale grazie ai sintomi lievi.

Chi colpisce la sindrome di Crigler-Najjar?

La sindrome di Crigler-Najjar può colpire chiunque, poiché è una condizione genetica. Puoi ereditare la condizione dai tuoi genitori durante il concepimento se entrambi ti danno una copia del UGT1A1 gene mutato (autosomico recessivo). Se solo un genitore ti trasmette il gene mutato, la mutazione potrebbe causare una sindrome meno grave chiamata sindrome di Gilbert.

Quanto è comune la sindrome di Crigler-Najjar?

La sindrome di Crigler-Najjar è rara e colpisce meno di 1 neonato su 1 milione in tutto il mondo.

In che modo la sindrome di Crigler-Najjar influisce sull’organismo di mio figlio?

Il tuo bambino probabilmente svilupperà l’ittero, in cui la sua pelle e il bianco degli occhi diventano gialli. Questo è un sintomo della condizione causata dal fegato che non funziona in modo efficace. L’ittero è comune tra i neonati, ma i bambini a cui è stata diagnosticata la sindrome di Crigler-Najjar avranno l’ittero più a lungo rispetto ai bambini che non hanno la condizione.

La sindrome di Crigler-Najjar può causare sintomi potenzialmente letali. Se c’è troppa bilirubina nel corpo del tuo bambino, può causare danni cerebrali irreversibili. Il medico curante del tuo bambino offrirà un piano di trattamento specifico per i suoi sintomi per prevenire conseguenze potenzialmente letali della condizione.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della sindrome di Crigler-Najjar?

I sintomi della sindrome di Crigler-Najjar variano in gravità in base al tipo, con il tipo 1 che è il più grave. I neonati con sindrome di Crigler-Najjar sperimenteranno ittero, ovvero avranno una tinta giallastra sulla pelle e sugli occhi. È comune che i neonati sperimentino ittero perché i loro fegati non sono completamente sviluppati. Questo di solito si risolve durante la prima settimana di vita. I bambini con sindrome di Crigler-Najjar hanno ittero persistente oltre il periodo neonatale.

Kernittero

Se c’è troppa bilirubina nel cervello, nei nervi e nei tessuti, i bambini a cui è stata diagnosticata la sindrome di Crigler-Najjar manifestano sintomi di kernittero. Il kernittero causa danni cerebrali ed è pericoloso per la vita. Questi sintomi normalmente compaiono dopo un mese o nella prima infanzia. Questi sintomi possono anche verificarsi più avanti nella vita se il trattamento per la sindrome di Crigler-Najjar si interrompe o un’altra malattia interrompe il progresso del trattamento.

I sintomi lievi del kernittero includono:

• Goffaggine.
• Spasmi muscolari.
• Problemi con la percezione sensoriale.
• Difficoltà nella motricità fine (afferrare oggetti, allacciare bottoni).
• Movimenti di torsione o di contorsionismo del corpo (coreoatetosi).
• Smalto dei denti sottosviluppato.

I sintomi gravi del kernittero includono:

• Difficoltà di udito.
• Stanchezza estrema (letargico).
• Difficoltà di alimentazione.
• Febbre.
• Nausea o vomito.
• Periodi di tono muscolare debole (ipotonia) e/o muscoli tesi (ipertonia).
• Problemi con lo sviluppo cognitivo.

Quali sono le cause della sindrome di Crigler-Najjar?

Una mutazione del UGT1A1 gene causa la sindrome di Crigler-Najjar. Il UGT1A1 Il gene crea enzimi nel fegato che scompongono la bilirubina per eliminarla dall’organismo.

La bilirubina è una sostanza gialla che si forma quando i globuli rossi raggiungono la fine del loro ciclo vitale. La bilirubina assume due forme nel tuo corpo. La bilirubina non coniugata è una sostanza tossica che si forma dai globuli rossi. Il tuo fegato prende la bilirubina non coniugata e la scompone in bilirubina coniugata, la forma non tossica della sostanza. Una volta che la bilirubina è nella sua forma non tossica, il tuo corpo se ne libera quando fai la cacca.

Se hai una mutazione sul UGT1A1 gene, il tuo corpo non riesce a scomporre la bilirubina, quindi la sua forma tossica si accumula nel sangue e nei tessuti. Se hai una sostanza tossica nel sangue, può causare sintomi potenzialmente letali della sindrome di Crigler-Najjar se non curata.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Crigler-Najjar?

Se il tuo bambino ha l’ittero, con un livello di bilirubina più alto del previsto nel periodo neonatale, o se l’ittero si sviluppa rapidamente nei primi giorni o settimane dopo la nascita del bambino, il suo medico curante offrirà dei test, oltre a un esame fisico, per determinare cosa sta causando l’ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi del bambino. I test per diagnosticare la sindrome di Crigler-Najjar includono:

• Test genetici per identificare il gene mutato responsabile dei sintomi.
• Esami del sangue e/o delle feci per determinare la quantità di bilirubina (non coniugata) presente nel sangue e nelle feci, come un test di funzionalità epatica o un emocromo completo.
• Esame del sangue per rilevare la quantità di bilirubina presente nel sangue.

Il medico curante chiederà anche se in famiglia ci sono casi di patologie genetiche, per individuare con certezza la diagnosi prima di effettuare il test.

Gestione e trattamento

Come si cura la sindrome di Crigler-Najjar?

Il trattamento per la sindrome di Crigler-Najjar si concentra sulla riduzione dei livelli di bilirubina nel corpo. Il trattamento potrebbe includere:

• Fototerapia: La fototerapia utilizza luci intense per rimuovere la bilirubina dal tuo corpo. Durante questa procedura, indosserai occhiali protettivi e la tua pelle sarà esposta a luci intense. Le luci spostano la bilirubina nel tuo corpo come rifiuto senza trasformarla nella sua forma non tossica.
• Assumere farmaci per curare infezioni o malattie che causano febbre.
• Plasmaferesi:La plasmaferesi rimuove le sostanze tossiche dal sangue tramite una trasfusione di sangue che rimuove il plasma dal sangue e lo sostituisce con plasma sano, spesso proveniente da un donatore.
• Trapianto di fegato: Una procedura chirurgica per rimuovere il fegato e sostituirlo con il fegato sano di un donatore. Si tratta di un trattamento efficace per la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 e di solito avviene prima dell’adolescenza per prevenire danni cerebrali.
• Assunzione di fenobarbitaleper impedire che la bilirubina si accumuli nel sangue (iperbilirubinemia). Questo trattamento è efficace per la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 2.

Ci sono effetti collaterali al trattamento?

Sebbene molto efficace per il trattamento della sindrome di Crigler-Najjar, esporre la pelle alla luce fluorescente o alla luce solare può aumentare il rischio di esposizione alle radiazioni ultraviolette che possono portare al cancro della pelle. La nuova tecnologia che utilizza luci LED blu (simili alla luce emessa dallo schermo del telefono) riduce l’esposizione alle radiazioni ultraviolette ed è l’opzione di trattamento più sicura.

Con l’avanzare dell’età e la crescita, la fototerapia potrebbe diventare inefficace per trattare la sindrome di Crigler-Najjar perché la massa corporea aumenta, il che causa l’ispessimento della pelle. Ciò rende più difficile per la luce raggiungere le molecole di bilirubina.

Come posso prendermi cura del mio bambino durante il trattamento della sindrome di Crigler-Najjar?

Il trattamento più comune per i sintomi della sindrome di Crigler-Najjar è la fototerapia. I bambini a cui è stata diagnosticata questa condizione dovranno trascorrere del tempo sotto le luci della fototerapia per rimuovere la bilirubina dal loro corpo, impedendo che si accumuli nel sangue e riducendo l’ittero. Molto spesso, i neonati dovranno dormire sotto le luci della fototerapia da alcune volte a settimana a diverse volte al mese. Può essere difficile far addormentare i bambini sotto luci intense, anche con una protezione per gli occhi che blocca la luce. Offri conforto al tuo bambino durante i trattamenti parlandogli o toccandolo finché non si abitua alle luci e riesce a dormire. Un’idratazione adeguata è essenziale.

Prevenzione

Come posso prevenire la sindrome di Crigler-Najjar?

Non puoi prevenire la sindrome di Crigler-Najjar perché è una condizione genetica. Se hai intenzione di rimanere incinta e vuoi capire il tuo rischio di avere un figlio con una condizione genetica, parla con il tuo medico dei test genetici.

Prospettive / Prognosi

Cosa posso aspettarmi se sono affetto dalla sindrome di Crigler-Najjar?

I bambini a cui viene diagnosticata la sindrome di Crigler-Najjar di tipo 2 avranno una buona prognosi se la loro condizione viene curata precocemente per prevenire sintomi potenzialmente letali.

I casi gravi di sindrome di Crigler-Najjar di tipo 1 hanno una prognosi peggiore se la condizione non viene diagnosticata e curata entro i primi mesi di vita. In questi casi, i bambini sono a rischio di sintomi potenzialmente letali che impediscono loro di vivere oltre i due anni.

La maggior parte delle persone a cui è stata diagnosticata la sindrome di Crigler-Najjar avrà bisogno di cure e gestione della condizione per tutta la vita. Con un trattamento efficace, avranno una durata di vita normale.

Esiste una cura per la sindrome di Crigler-Najjar?

Gli studi dimostrano che un trapianto di fegato potrebbe curare la sindrome di Crigler-Najjar. Durante un trapianto di fegato, il fegato di un donatore sano sostituisce il tuo fegato durante una lunga procedura chirurgica. L’esito di un trapianto di fegato per una persona a cui è stata diagnosticata la sindrome di Crigler-Najjar è prevenire l’insorgenza di sintomi potenzialmente letali come danni cerebrali. Poiché le cellule e gli enzimi nel fegato non riescono a scomporre la bilirubina, sostituire il fegato con un fegato in grado di scomporre la bilirubina è un’opzione di trattamento efficace.

Vivere con

Quando dovrei consultare il mio medico?

La sindrome di Crigler-Najjar può causare sintomi irreversibili e pericolosi per la vita. Se noti sintomi della condizione che influenzano la capacità di tuo figlio di crescere, contatta il suo medico. Altri sintomi a cui fare attenzione includono:

• Ritardo dello sviluppo.
• Febbre alta.
• Ittero che non scompare dopo la fototerapia.
• Difficoltà a mangiare.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

• Per quanto tempo il mio bambino necessita del trattamento di fototerapia?
• Ci sono effetti collaterali al trattamento che hai consigliato?
• Mio figlio ha bisogno di un trapianto di fegato?
• Quanto è grave la diagnosi di mio figlio?
• Mio figlio può sottoporsi alla fototerapia a casa?

Una diagnosi di sindrome di Crigler-Najjar può essere difficile sia per i bambini che per chi se ne prende cura. Potrebbe essere spaventoso vedere il tuo bambino con una sfumatura gialla sulla pelle e sugli occhi dopo la nascita. Mentre ti prendi cura di tuo figlio durante la diagnosi, assicurati di prenderti cura di te stesso se ti senti sopraffatto, stressato o ansioso, parlando con un professionista della salute mentale. Quando ti sentirai al meglio, sarai in grado di prenderti cura di tuo figlio per aiutarlo a sentirsi al meglio.

In conclusione, la Sindrome di Crigler-Najjar rappresenta una rara ma seria condizione genetica che richiede un approccio multidisciplinare e cure continue per gestire l’iperbilirubinemia. La diagnosi precoce è fondamentale per migliorare la prognosi dei pazienti. La ricerca scientifica continua ad esplorare nuove strategie terapeutiche, come la terapia genica, con l’obiettivo di offrire soluzioni sempre più efficaci per migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da questa rara malattia.