Sindrome di Dravet: cos’è, sintomi, prognosi e trattamento

La sindrome di Dravet è una rara forma di epilessia che colpisce principalmente i bambini. Caratterizzata da convulsioni gravi e alterazioni neurologiche, questa patologia può avere un impatto significativo sulla qualità della vita del paziente e della famiglia. I sintomi includono convulsioni, difficoltà di sviluppo e comportamenti anomali. La prognosi varia da individuo a individuo, ma spesso la sindrome di Dravet porta a disabilità cognitive e motorie. Il trattamento prevede una combinazione di farmaci antiepilettici e terapie di supporto per alleviare i sintomi e migliorare la qualità di vita del paziente.

Panoramica

Cos’è la sindrome di Dravet?

La sindrome di Dravet è un raro tipo di epilessia che inizia nel primo anno di vita del bambino. La sua prima comparsa è solitamente una crisi epilettica di lunga durata (più di cinque minuti) innescata da febbre alta.

I bambini con la sindrome di Dravet presentano un’ampia gamma di tipi e gravità di crisi. Presentano anche molti altri sintomi, tra cui rallentamenti dello sviluppo, problemi di parola e di linguaggio, problemi di equilibrio e di deambulazione.

La sindrome di Dravet era precedentemente nota come epilessia mioclonica grave dell’infanzia, epilessia con crisi polimorfiche ed epilessia polimorfica dell’infanzia.

La sindrome di Dravet è una malattia ereditaria?

La sindrome di Dravet può essere ereditata. È una malattia autosomica dominante, il che significa che è necessario ottenere il gene cambiato (mutato) – il gene SCN1A – da un genitore. (Autosomico significa che il gene affetto si trova su uno dei 22 cromosomi non sessuali di uno dei genitori.) Se sei un genitore con il gene mutato (cambiato), tuo figlio ha una probabilità del 50% di ereditare il gene difettoso.

Ma solo tra il 4% e il 10% delle mutazioni SCN1A nei bambini con sindrome di Dravet sono ereditate da un genitore. Circa il 90% delle mutazioni SCN1A non si trovano nel genitore del bambino e sono nuove mutazioni genetiche presenti solo nel bambino.

La genetica è complicata. Esistono oltre 6.000 luoghi in cui possono verificarsi mutazioni sul gene SCN1A. Ciò significa che le mutazioni genetiche di molti bambini non sono state osservate in altri bambini. Le mutazioni di SCN1A provocano una serie di condizioni associate, dall’emicrania alle forme di epilessia da lieve a moderata fino alla forma più grave di epilessia nella sindrome di Dravet.

Quanto è comune la sindrome di Dravet?

I ricercatori stimano che tra 1 su 15.700 e 1 su 40.000 bambini nati negli Stati Uniti siano affetti dalla sindrome di Dravet. È probabile che circa il 3%-8% dei bambini che hanno la prima crisi epilettica entro i 12 mesi di età siano affetti dalla sindrome di Dravet.

Che aspetto ha la sindrome di Dravet in mio figlio?

Le convulsioni di solito iniziano nel primo anno di vita di tuo figlio. Il primo attacco avviene spesso con la febbre. Dopo la prima crisi si verificano ulteriori crisi senza febbre. La crisi può comportare movimenti muscolari a scatti su un lato del corpo.

Altre caratteristiche della sindrome di Dravet includono:

• Le convulsioni durano più di cinque minuti.
• Le convulsioni si verificano ogni poche settimane durante l’infanzia e la prima infanzia.
• Si verificano molti tipi diversi di convulsioni.

Oltre alla febbre, ci sono altri fattori scatenanti delle convulsioni?

Altri fattori scatenanti delle convulsioni includono:

• Infezioni e malattie.
• Aumento della temperatura corporea non correlato alla febbre, dovuto ad esempio all’acqua calda del bagno, alla temperatura dell’aria elevata o allo sforzo fisico.
• Fotosensibilità, ad esempio dovuta a luci o schemi lampeggianti.
• Stress emotivo o eccitazione.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della sindrome di Dravet?

I sintomi della sindrome di Dravet variano da bambino a bambino. I sintomi possono variare da lievi a gravi.

Alcuni dei sintomi più comuni legati alle crisi epilettiche includono:

• Convulsioni di molti tipi diversi. Queste possono includere crisi di assenza atipiche, convulsioni febbrili complesse, epilessia parziale continua, crisi focale con consapevolezza, crisi focale emiclonica, crisi focale con alterata consapevolezza, crisi clonica generalizzata, crisi mioclonica fotosensibile e crisi tonico-clonica fotosensibile.
• Spasmi muscolari improvvisi (mioclono).
• Convulsioni di lunga durata (più di cinque minuti).
• Convulsioni frequenti.
• Arresti comportamentali, intellettuali e di sviluppo. Il tuo bambino si sviluppa normalmente per i primi due anni, poi con l’aumentare delle crisi, tuo figlio inizia a rallentare nel ritmo di sviluppo delle abilità rispetto ad altri bambini.

Altri sintomi comuni includono:

• Problemi di equilibrio e coordinazione; camminata instabile (andatura), camminata accovacciata.
• Ansia.
• Comportamento autistico.
• Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).
• Sviluppo ritardato del linguaggio e difficoltà a parlare (discorso confuso e rallentato).
• Difficoltà con l’apprendimento a scuola e disregolazioni comportamentali ed emotive.
• Problemi di crescita e nutrizione.
• Difficoltà del sonno.
• Difficoltà nella regolazione della temperatura corporea, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna (disautonomia).

Quali sono le cause della sindrome di Dravet?

La sindrome di Dravet si verifica quando c’è un cambiamento (mutazione) nel gene SCN1A. Quasi l’80% dei bambini con diagnosi di sindrome di Dravet hanno la mutazione del gene SCN1A. Tuttavia, avere la mutazione non è sufficiente per fare la diagnosi e l’assenza della mutazione non esclude la diagnosi. Esiste una gamma o famiglia di disturbi correlati alla mutazione del gene SCN1A. Non tutti i bambini con questa mutazione genetica svilupperanno la sindrome di Dravet. La condizione più lieve nell’ambito delle mutazioni del gene SCN1A è l’emicrania emiplegica familiare. La condizione più grave è la sindrome di Dravet.

Quali sono le complicanze più gravi della sindrome di Dravet?

Le complicazioni più gravi includono:

• Convulsioni continue (stato epilettico). Questa è una condizione di emergenza che richiede un trattamento immediato.
• Morte improvvisa inspiegabile nell’epilessia (SUDEP).

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Dravet?

L’operatore sanitario di tuo figlio ti chiederà informazioni sulla sua storia medica e sui farmaci. La diagnosi talvolta è ritardata, poiché i risultati della risonanza magnetica (MRI) e dell’elettroencefalogramma (EEG) sono generalmente normali all’inizio.

L’operatore sanitario di tuo figlio effettuerà un esame clinico per cercare i sintomi della sindrome di Dravet. Le informazioni specifiche che ti verranno chieste su tuo figlio potrebbero includere:

• Suo figlio aveva uno sviluppo mentale e fisico/muscolare normale o quasi normale prima che iniziassero le crisi?
• Suo figlio ha avuto due o più crisi convulsive, con o senza febbre, prima dell’anno di età?
• Due o più crisi sono durate più di cinque minuti?

Ti chiederanno anche di descrivere i tipi di convulsioni che tuo figlio ha avuto, quali farmaci sono stati prescritti (se presenti) e quanto bene hanno controllato le convulsioni di tuo figlio (se sono stati prescritti farmaci).

Potrebbero anche suggerirti un esame del sangue per verificare la mutazione del gene SCN1A, ma di solito possono fare la diagnosi in base ai sintomi del bambino.

Gestione e trattamento

Come viene trattata la sindrome di Dravet?

L’obiettivo del trattamento è ridurre il numero e la gravità delle crisi convulsive di tuo figlio. Poiché le crisi epilettiche variano nel tipo e nella durata, non esistono due bambini che rispondono al trattamento nello stesso modo.

Farmaci

I farmaci approvati specificamente per il trattamento delle convulsioni associate alla sindrome di Dravet sono:

• Stiripentolo (Diacomit®).
• Cannabidiolo (Epidiolex®).
• Fenfluramina cloridrato (Fintepla®).

Tutti e tre i farmaci sono approvati per l’uso nei bambini di età pari o superiore a due anni.

Nel 2017, gli esperti di epilessia chiamati North American Consensus Panel hanno sviluppato raccomandazioni terapeutiche, elencando i farmaci che dovrebbero essere provati per primi, secondi e terzi. Questi farmaci sono mostrati nella tabella.

Farmaci anticonvulsivanti

Trattamenti di prima linea	Clobazam (Onfi®, Frisium®, Urbanyl®) Acido valproico (Depakote®, Depakene®, Epilim®, Epival®)
Trattamenti di seconda linea (aggiunti ai farmaci di prima linea)	Sitripentolo (Diacomit®), Topiramato (Topamax®)
Trattamenti di terza linea	Clonazepam (Klonopin®, Rivotril®), Levetiracatam (Keppra®), Zonisamide (Zonegran®), Ethusuximide (Zarontin®)
Trattamenti di prima linea
Farmaci anticonvulsivanti
Clobazam (Onfi®, Frisium®, Urbanyl®) Acido valproico (Depakote®, Depakene®, Epilim®, Epival®)
Trattamenti di seconda linea (aggiunti ai farmaci di prima linea)
Farmaci anticonvulsivanti
Sitripentolo (Diacomit®), Topiramato (Topamax®)
Trattamenti di terza linea
Farmaci anticonvulsivanti
Clonazepam (Klonopin®, Rivotril®), Levetiracatam (Keppra®), Zonisamide (Zonegran®), Ethusuximide (Zarontin®)

Le convulsioni osservate nelle persone con sindrome di Dravet sono difficili da controllare. L’obiettivo del trattamento delle crisi epilettiche è trovare la migliore combinazione di farmaci per trattare la condizione a lungo termine del bambino. Di solito sono necessari due o più farmaci per trattare i molteplici tipi di crisi osservati nella sindrome di Dravet.

Alcuni farmaci anticonvulsivanti possono peggiorare le convulsioni e non dovrebbero essere prescritti. Questi farmaci includono fenitoina (Dilantin®), carbamazepina (Tegretol®), fosfenitoina (Cerebyx®), lamotrigina (Lamictal®), oxcarbazepina (Trileptal®), rufinamide (Banzel®) e vigabatrin (Sabril®, Sabrilan®, Sabrilex®) . Parla con l’operatore sanitario di tuo figlio se le sue crisi peggiorano durante l’assunzione di uno di questi farmaci.

Altri trattamenti

L’operatore sanitario di tuo figlio può discutere l’uso di altri trattamenti che hanno mostrato risultati positivi nelle persone con sindrome di Dravet. Questi trattamenti includono:

• Dieta chetogenica. Questa dieta è ricca di grassi, adeguata di proteine ​​e molto povera di carboidrati. È una dieta progettata per aiutare a gestire i bambini affetti da epilessia. Questo trattamento è generalmente considerato un trattamento di seconda linea quando i farmaci non hanno aiutato a gestire le convulsioni di tuo figlio.
• Stimolazione del nervo vago. Questo trattamento utilizza un dispositivo impiantabile per stimolare il nervo vago del bambino con un impulso elettrico. L’impulso contrasta l’attività elettrica anomala nel cervello che causa le convulsioni. Questo trattamento viene solitamente preso in considerazione dopo che le terapie di prima e seconda linea non hanno avuto successo.
• IVIG (immunoglobulina endovenosa). Questa è una soluzione di anticorpi provenienti da donatori sani destinata a rafforzare il sistema immunitario di tuo figlio. Un sistema immunitario compromesso può svolgere un ruolo nello scatenare l’epilessia.

Trattamento di salvataggio

Collabora con l’operatore sanitario di tuo figlio per sviluppare un piano d’azione per le crisi a casa o a scuola. Questo piano può includere farmaci di salvataggio utilizzati come trattamento di emergenza per le crisi epilettiche continue (stato epilettico). Questo farmaco viene somministrato per fermare le convulsioni di tuo figlio. I farmaci di salvataggio sono solitamente benzodiazepine, che includono:

• Clonazepam (Klonopin®).
• Diazepam (Diastat®, Valtoco®).
• Lorazepam (Ativan®).
• Midazolam (Versed®, Nayzilam®).

Altre valutazioni e terapie

Prima di iniziare la scuola, tuo figlio dovrebbe sottoporsi a valutazioni cognitive e di sviluppo. In base ai risultati, la scuola di tuo figlio può consigliare un Piano Educativo Individualizzato (IEP) oppure tuo figlio può qualificarsi per un programma 504 (piani e programmi che alcune scuole sviluppano per fornire ai bambini con disabilità supporto e sistemazioni adeguate).

Chiedi all’operatore sanitario di tuo figlio anche informazioni sulle terapie fisiche, occupazionali, linguistiche e sociali/di gioco per tuo figlio. Il tuo bambino potrebbe trarre beneficio dai plantari per problemi di allineamento del piede e della caviglia o potrebbe richiedere un intervento di chirurgia ortopedica per le ossa della gamba o del piede a causa dei cambiamenti fisici che possono verificarsi con la sindrome di Dravet.

Prevenzione

È possibile prevenire la sindrome di Dravet?

No. Nella maggior parte dei bambini (80%), la sindrome di Dravet è causata da una mutazione genetica nel gene SCN1A. Difetti in questo gene causano un funzionamento improprio delle cellule cerebrali, che gioca un ruolo nello sviluppo dell’epilessia. Il gene difettoso può essere ereditato, ma nella maggior parte dei casi la mutazione genetica è nuova nel bambino e non è ereditaria.

Prospettive/prognosi

Qual è la prognosi se mio figlio ha la sindrome di Dravet?

Il tuo bambino potrebbe avere convulsioni frequenti e di lunga durata. L’obiettivo del trattamento è ottenere il miglior controllo possibile delle crisi. I farmaci aiutano a ridurre il numero e la gravità delle crisi, ma di solito non è possibile liberarsi completamente dalle crisi.

Tuo figlio avrà altri problemi di salute e ostacoli nello sviluppo che devono essere individuati precocemente in modo da poterli gestire tempestivamente. Un’andatura accovacciata (camminata/equilibrio instabile) si osserva con l’aumentare dell’età (adolescenza e oltre). Il declino mentale rallenta e si stabilizza man mano che il bambino cresce. Le convulsioni tendono anche a diminuire in numero e durata man mano che il bambino invecchia. Nonostante ciò, la maggior parte dei bambini, degli adolescenti e degli adulti necessitano di cure continue da parte dei genitori o di chi si prende cura di loro.

Esiste una cura per la sindrome di Dravet?

Non esiste una cura per la sindrome di Dravet al momento. Ma la ricerca è in corso.

Qual è l’aspettativa di vita di un bambino affetto dalla sindrome di Dravet?

Circa il 15%-20% delle persone affette dalla sindrome di Dravet muore prima dell’età adulta. Fino al 20% delle persone con sindrome di Dravet di solito muore per morte improvvisa inaspettata per epilessia (SUDEP), convulsioni di lunga durata e incidenti e lesioni correlate alle convulsioni come annegamento e infezioni.

Ricevere una diagnosi di sindrome di Dravet non è una notizia facile. Fortunatamente, a differenza di molte altre malattie, i ricercatori sanno che la causa di questa sindrome nella maggior parte dei casi è un gene SCN1A difettoso. I ricercatori stanno lavorando per migliorare i trattamenti e, un giorno, per trovare una cura. Per ora, tre nuovi farmaci sono stati specificamente approvati per il trattamento della sindrome di Dravet. Le convulsioni nella sindrome di Dravet sono difficili da controllare. Fortunatamente, i nuovi farmaci, i farmaci più vecchi e consolidati e altre terapie possono aiutare a ridurre il numero e la gravità delle crisi convulsive di tuo figlio. Il tuo bambino avrà bisogno di cure per tutta la vita. Oltre alle cure e al sostegno offerti dal tuo team sanitario, potrebbe essere utile avere il sostegno di altre famiglie che hanno anche loro un figlio affetto da questa sindrome. Chiedi all’operatore sanitario di tuo figlio i nomi dei gruppi di supporto locali e controlla le organizzazioni elencate nella sezione di riferimento di questo articolo.

In conclusione, la sindrome di Dravet è una rara forma di epilessia che colpisce principalmente i bambini. I sintomi includono convulsioni gravi, ritardo nello sviluppo e difficoltà cognitive. La prognosi per i pazienti con questa sindrome può variare, ma spesso comporta una disabilità permanente. Il trattamento è principalmente sintomatico e mira a controllare le convulsioni attraverso farmaci antiepilettici e terapie fisiche. È importante per i pazienti con sindrome di Dravet avere un supporto medico e familiare adeguato per gestire al meglio la loro condizione.