Sindrome di Lesch-Nyhan: cause, sintomi e trattamento

La sindrome di Lesch-Nyhan è una rara malattia genetica che colpisce principalmente il sesso maschile. Le cause di questa sindrome sono legate a mutazioni nel gene HPRT1, che porta a un’eccessiva produzione di acido urico. I sintomi includono movimenti involontari, ritardo mentale e comportamenti disturbanti come l’automutilazione. Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Lesch-Nyhan, ma è possibile gestire i sintomi attraverso terapie farmacologiche e terapia comportamentale. È importante che i pazienti affetti da questa malattia ricevano un adeguato supporto medico e psicologico per migliorare la loro qualità di vita.

Panoramica

Cos’è la sindrome di Lesch-Nyhan?

La sindrome di Lesch-Nyhan (LNS) è una rara malattia congenita (alla nascita) che colpisce il cervello e il comportamento del bambino. Un sintomo chiave è l’autolesionismo incontrollabile, tra cui mordersi le labbra e le dita o sbattere la testa.

La malattia provoca un accumulo di un prodotto di scarto naturale chiamato acido urico nel corpo. I ricercatori sospettano che l’LNS possa anche influenzare i livelli di dopamina. La dopamina è un messaggero chimico importante per una sana funzione cerebrale.

I bambini affetti da LNS soffrono di una forma grave e dolorosa di artrite chiamata gotta. Presentano anche uno scarso controllo muscolare (distonia) e disabilità mentale.

Non esiste una cura per la sindrome di Lesch-Nyhan e la prognosi è infausta. Ma le opzioni di trattamento possono aiutarti a gestire i sintomi di tuo figlio e ridurre le complicazioni per una migliore qualità della vita.

Chi soffre della sindrome di Lesch-Nyhan?

La sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia metabolica ereditaria tramandata di madre in figlio. Colpisce raramente le ragazze.

LNS può svilupparsi anche in famiglie senza storia di questa malattia genetica. In questi casi, il Lesch-Nyhan si verifica a causa di un improvviso cambiamento (mutazione) in un gene specifico (HPRT1) durante lo sviluppo del bambino durante la gravidanza. I test genetici possono determinare se una persona ha ereditato o meno la mutazione.

Ci sono altre condizioni come la sindrome di Lesch-Nyhan?

Molte condizioni presentano sintomi che assomigliano alla sindrome di Lesch-Nyhan. Ad esempio, il disturbo dello spettro autistico e la paralisi cerebrale hanno entrambi somiglianze con LNS. Ottenere una diagnosi accurata è importante affinché tuo figlio possa ricevere le cure adeguate alle sue esigenze.

Altre condizioni simili alla sindrome di Lesch-Nyhan includono:

• Sindrome di Cornelia de Lange, un disturbo dello sviluppo.
• Disautonomia familiare.
• Sindrome dell’X fragile.
• Carenza di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD), una condizione genetica che colpisce i globuli rossi.
• Neuropatia sensoriale ereditaria.
• Malattia di Huntington.
• Iperattività della fosforibosil pirofosfato (PRPP) sintetasi, che produce troppo acido urico.
• Sindrome di Rett.
• Sindrome di Tourette.

Esistono diversi tipi di sindrome di Lesch-Nyhan?

La sindrome classica di Lesch-Nyhan è grave e comporta sintomi fisici, mentali e comportamentali. I bambini con altri tipi (varianti) della malattia tendono a manifestare sintomi più lievi. Spesso hanno meno probabilità di ferirsi o di sviluppare problemi di movimento.

Questi tipi includono:

• Funzione neurologica correlata a HPRT1 (HND).
• Iperuricemia correlata a HPRT1 (sindrome di Kelley-Seegmiller), il tipo più lieve.

Ci sono altri nomi per la sindrome di Lesch-Nyhan?

La sindrome di Lesch-Nyhan è anche conosciuta come:

• Sindrome da automutilazione coreoatetosi.
• Deficit completo di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi.
• Gotta giovanile.
• Sindrome da iperuricemia giovanile.
• Sindrome di Kelley-Seegmiller.
• Malattia di Lesch Nyhan (LND).
• Sindrome da iperuricemia primaria.
• Carenza totale di HPRT.
• Iperuricemia legata all’X.

Quanto è comune la sindrome di Lesch-Nyhan?

La sindrome di Lesch-Nyhan è una condizione rara, che colpisce circa 1 persona su 380.000. Colpisce quasi sempre i bambini maschi. La sindrome fu identificata per la prima volta nel 1964.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della sindrome di Lesch-Nyhan?

La causa della sindrome di Lesch-Nyhan è un cambiamento (mutazione) in un gene specifico (HPRT1 gene). Questo gene produce un importante enzima noto come HPRT. Gli enzimi sono proteine ​​che aiutano il funzionamento accelerando le reazioni chimiche nel corpo (metabolismo).

Quando hai la sindrome di Lesch-Nyhan, il tuo corpo ha difficoltà a processare sostanze chimiche chiamate purine. Quando le purine non vengono utilizzate correttamente, si trasformano in acido urico, un prodotto di scarto presente nel sangue.

La maggior parte dell’acido urico passa attraverso i reni e lascia il corpo nelle urine. Ma nella sindrome di Lesch-Nyhan, il corpo raccoglie troppo acido urico (iperuricemia).

L’acido si aggrega in minuscoli sassi o cristalli (urato) nella pelle, nelle mani e nei piedi. Questi cristalli possono irritare le articolazioni e causare un tipo di artrite nota come gotta.

Piccoli calcoli possono formarsi anche nei reni o nella vescica, dove possono bloccare il flusso di urina e causare dolore. Nei casi più gravi, entrambi i reni possono smettere di funzionare (insufficienza renale).

Quali sono i sintomi della sindrome di Lesch-Nyhan?

I sintomi della sindrome di Lesch-Nyhan nei bambini influenzano la capacità mentale, il movimento e il comportamento. Scarso controllo muscolare e ritardi nello sviluppo sono i primi segni comuni del disturbo.

I bambini possono avere cristalli di colore arancione nei pannolini se hanno troppo acido urico. Ma la maggior parte dei bambini affetti dalla malattia non mostra sintomi fino all’età di circa 4 mesi.

Esiste una vasta gamma di sintomi che genitori e operatori possono notare, tra cui:

Ferire sé stessi e gli altri

L’autolesionismo compulsivo (incontrollabile) è un sintomo evidente della sindrome di Lesch-Nyhan dopo la comparsa dei denti di un bambino. Questo comportamento di solito comporta:

• Colpire la testa o gli arti.
• Mordere le labbra, le dita e le guance.
• Colpendo gli occhi.

In alcuni casi, i bambini affetti da questo disturbo possono tentare di ferire gli altri. Possono usare abusi verbali o afferrare, colpire, pizzicare o sputare.

Problemi muscolari e di movimento

Altri sintomi comuni includono problemi di controllo muscolare come:

• Movimento ripetitivo e costante delle braccia o delle gambe (ballismo).
• Difficoltà a gattonare, camminare o nutrirsi con le mani.
• Difficoltà a deglutire (disfagia).
• Riflessi esagerati (iperreflessia).
• Schiena inarcata a causa di spasmi muscolari (opistotono).
• Movimenti involontari (distonia) o espressioni facciali.
• Spasmi involontari, dimenamenti o contorsioni (coreoatetosi).
• Movimenti a scatti (corea).
• Muscoli che si irrigidiscono o si contraggono, impedendo il movimento (spasticità).
• Linguaggio confuso o lento (disartria).

Problemi di salute

I bambini affetti dalla sindrome di Lesch-Nyhan possono sviluppare alcuni problemi di salute a causa di un accumulo di acido urico nel corpo. Questi includono:

• Calcoli alla vescica.
• Insufficienza renale.
• Calcoli renali.
• Gotta.
• Anemia megaloblastica dovuta alla carenza di vitamina B12.
• Vomito ripetuto.

Problemi di apprendimento

I bambini possono anche avere:

• Difficoltà di apprendimento.
• Problemi mentali come scarsa memoria o scarsa capacità di attenzione.
• Difficoltà a fare piani complessi.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Lesch-Nyhan?

Potresti osservare i sintomi nel tuo bambino. Oppure un fornitore potrebbe notare un comportamento insolito durante un controllo. Gli operatori sanitari diagnosticano la sindrome di Lesch-Nyhan mediante un esame fisico.

Chiederanno anche informazioni sui sintomi e sulla storia familiare di tuo figlio e cercheranno segni di:

• Ritardi dello sviluppo.
• Eccesso di acido urico attraverso un esame del sangue o delle urine.
• Comportamento autolesionistico.

Quali altri test possono aiutare a diagnosticare la sindrome di Lesch-Nyhan?

Il tuo medico può raccomandare esami del sangue e test genetici per confermare la diagnosi ed escludere altre condizioni. I test genetici comportano il prelievo di piccoli campioni di sangue. Dopo il test genetico, un consulente genetico ti chiama per discutere con te i risultati.

Se hai una storia familiare di sindrome di Lesch-Nyhan e sei incinta, parla con il tuo medico. Il tuo medico potrebbe consigliarti i test prenatali (prima della nascita), soprattutto se sai che il tuo bambino è maschio. I test prenatali comprendono:

• Amniocentesi.
• Prelievo dei villi coriali.

Gestione e trattamento

Esiste una cura per la sindrome di Lesch-Nyhan?

Non esiste una cura per la sindrome di Lesch-Nyhan e poche opzioni terapeutiche. Ma gli operatori sanitari possono aiutare te e tuo figlio a gestire i sintomi per una migliore qualità di vita.

Chi potrebbe far parte del team di trattamento di mio figlio per la sindrome di Lesch-Nyhan?

Se tuo figlio ha la sindrome di Lesch-Nyhan, un team di assistenza in genere gestisce l’intera gamma di sintomi. Questa squadra può includere:

• Specialista in genetica (genetista).
• Specialista in reni (nefrologo).
• Esperto del sistema nervoso (neurologo).
• Terapista occupazionale.
• Pediatra.
• Fisioterapista.
• Assistente sociale.
• Logopedista.
• Urologo.

Come viene trattata la sindrome di Lesch-Nyhan?

Il trattamento per la sindrome di Lesch-Nyhan dipende dai sintomi del bambino e dalla loro gravità.

I neonati e i bambini affetti dalla sindrome di Lesch-Nyhan possono necessitare di ulteriore monitoraggio e supporto alimentare.

Il tuo medico può raccomandare:

• Farmaci per trattare l’eccesso di acido urico o alleviare problemi comportamentali.
• Supporto per l’alimentazione o la deglutizione.
• Attrezzature di supporto come una sedia a rotelle per favorire la mobilità.
• Terapia fisica e occupazionale.
• Dispositivi di protezione come una stecca o un paradenti per prevenire movimenti involontari come mordersi le dita.
• Procedure come onde d’urto o litotrissia laser per frantumare i calcoli renali o vescicali.

Prevenzione

Come posso ridurre il rischio che mio figlio sviluppi la sindrome di Lesch-Nyhan?

Non esiste un modo per prevenire la sindrome di Lesch-Nyhan. Si verifica a causa di cambiamenti genetici (mutazioni) durante lo sviluppo del bambino nel grembo materno.

Niente di ciò che fai causa la malattia. In alcuni casi, possono essere possibili test prenatali per rilevare la mutazione genetica.

Prospettive/prognosi

Quali sono le prospettive per la sindrome di Lesch-Nyhan?

Le prospettive per i bambini affetti dalla sindrome di Lesch-Nyhan sono generalmente scarse. Di solito non possono camminare e necessitano di una sedia a rotelle. La maggior parte ha una vita breve e raramente vive più di 20 anni a causa delle complicazioni della malattia. Un team di assistenza può aiutare te e tuo figlio a gestire i sintomi in modo che tuo figlio possa sentirsi il più a suo agio e attivo possibile.

Vivere con

Quando dovrei cercare assistenza per mio figlio?

La diagnosi precoce della sindrome di Lesch-Nyhan è importante. Gli operatori sanitari possono offrire a te e al tuo bambino supporto continuo e sollievo dai sintomi. Il tuo fornitore lavorerà con te per sviluppare un piano di assistenza personalizzato per soddisfare le mutevoli esigenze di tuo figlio.

Molti genitori si sentono sopraffatti dopo la diagnosi della sindrome di Lesch-Nyhan. La condizione è una malattia genetica rara senza cura. Ma la diagnosi precoce e il trattamento possono aiutare a migliorare la qualità della vita. Parla con il tuo medico delle terapie efficaci che possono fare la differenza man mano che tuo figlio cresce.

In conclusione, la sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia genetica rara causata da una deficienza dell’enzima HGPRT. I sintomi includono disturbi neurologici, movimenti involontari e lesioni autoinflitte. Attualmente non esiste una cura definitiva per la sindrome di Lesch-Nyhan, il trattamento si concentra principalmente sulla gestione dei sintomi e sull’impegno nella terapia fisica e occupazionale per migliorare la qualità di vita dei pazienti. La ricerca continua è fondamentale per trovare nuove terapie che possano migliorare la prognosi di questa malattia debilitante.