Sindrome di Li-Fraumeni: definizione, sintomi e prospettive

La sindrome di Li-Fraumeni è una rara condizione genetica che predispone gli individui allo sviluppo di tumori multipli, spesso in giovane età. Questa sindrome, causata da mutazioni nel gene TP53, si manifesta con una vasta gamma di sintomi a seconda del tipo e della localizzazione del tumore. Sebbene la diagnosi precoce sia fondamentale, la complessità della sindrome pone sfide significative. Quali sono le prospettive per i pazienti affetti da questa sindrome? Esploriamo insieme la definizione, i sintomi e le nuove frontiere terapeutiche per la sindrome di Li-Fraumeni.

La sindrome di Li-Fraumeni (lee-FRAH-meh-nee) è una rara malattia ereditaria che aumenta il rischio che tu e i tuoi familiari sviluppiate un cancro. La sindrome di Li-Fraumeni non può essere prevenuta. Ma screening e trattamenti oncologici precoci e costanti possono limitare l’impatto della sindrome sulla tua vita e su quella della tua famiglia.

Panoramica

Che cos’è la sindrome di Li-Fraumeni?

La sindrome di Li-Fraumeni (lee-FRAH-meh-nee) è una rara malattia ereditaria o genetica che aumenta il rischio che tu e i tuoi familiari sviluppiate un cancro. Le persone di sesso femminile che hanno la sindrome di Li-Fraumeni hanno una probabilità di quasi il 100% di sviluppare un cancro al seno. Tutte le persone che hanno la sindrome di Li-Fraumeni hanno una probabilità del 90% di sviluppare uno o più tipi di cancro nel corso della loro vita e una probabilità del 50% di sviluppare un cancro prima dei 30 anni.

La sindrome di Li-Fraumeni non può essere prevenuta. Ma screening e trattamenti oncologici precoci e costanti possono limitare l’impatto della sindrome sulla tua vita e su quella della tua famiglia. Nel frattempo, i ricercatori stanno utilizzando i risultati del test genetico Li-Fraumeni per identificare nuovi modi per trattare i tumori collegati alla sindrome di Li-Fraumeni.

Quanto è comune questa condizione?

La sindrome di Li-Fraumeni è rara. I ricercatori stimano che la sindrome colpisca 5 famiglie su 20.000 in tutto il mondo.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della sindrome di Li-Fraumeni?

La sindrome di Li-Fraumeni si verifica quando qualcosa cambia nel gene TP53, che contiene il manuale di istruzioni per creare una proteina chiamata proteina tumorale 53, o P53. La proteina P53 è un soppressore tumorale. Impedisce alle cellule di dividersi e crescere troppo rapidamente o in modo incontrollato, diventando tumori. Quando il gene TP53 cambia, cambia anche il manuale di istruzioni della proteina P53, perdendo la sezione su come creare P53. Senza proteine ​​P53 funzionanti correttamente, le cellule possono dividersi in modo incontrollato e diventare tumori.

La maggior parte delle persone con la sindrome di Li-Fraumeni ha ereditato geni TP53 alterati da uno o entrambi i genitori. Ma circa il 25% delle persone con la sindrome è nato con un gene TP53 alterato.

Quali sono i sintomi della sindrome di Li-Fraumeni?

Sviluppare alcuni tumori in età precoce è il sintomo più comune della sindrome di Li-Fraumeni. La sindrome è collegata a più di una dozzina di diversi tipi di cancro. Nove di questi sono considerati tumori core perché sono comunemente osservati nelle persone con sindrome di Li-Fraumeni. Questi tumori core sono:

• Sarcoma dei tessuti molli. Si tratta di un raro tipo di cancro che può colpire bambini e adulti. I sarcomi dei tessuti molli possono svilupparsi nei muscoli, nei tendini, nel grasso, nella linfa e nei vasi sanguigni delle persone. I trattamenti includono chirurgia, chemioterapia, terapie mirate e immunoterapia.
• Osteosarcoma. Si tratta di un tipo di tumore osseo che colpisce tipicamente gli adolescenti. I trattamenti includono chirurgia, chemioterapia, terapie mirate o crioablazione. La crioablazione utilizza azoto liquido per congelare le cellule tumorali.
• Cancro al seno. Le persone che sono di sesso femminile alla nascita e hanno la sindrome di Li-Fraumeni hanno un rischio molto alto di sviluppare un cancro al seno. I trattamenti includono chirurgia, radioterapia, immunoterapia e chemioterapia.
• Gliomi, incluso il glioblastoma. Si tratta di una forma di cancro al cervello che colpisce tipicamente gli adulti. Viene comunemente trattato con chemioterapia o terapia mirata. La terapia mirata si concentra su proteine ​​e geni che aiutano il cancro a crescere.
• Carcinoma del plesso coroideo. Si tratta di un raro tumore al cervello che di solito colpisce i bambini piccoli. I trattamenti includono chirurgia e chemioterapia.
• Medulloblastoma (sottotipo Sonic hedgehog). Si tratta di rari tumori cerebrali a crescita rapida che solitamente colpiscono i bambini piccoli. I trattamenti includono chirurgia e chemioterapia.
• Neuroblastoma. Si tratta di un raro tipo di cancro che si forma nel tessuto nervoso. Di solito colpisce i bambini di età inferiore ai 5 anni. I trattamenti includono chirurgia, chemioterapia e immunoterapia.
• Carcinoma adrenocorticale. Si tratta di un tipo di cancro che si forma sulla corteccia surrenale delle persone, che è lo strato esterno delle loro ghiandole surrenali. I trattamenti includono chemioterapia e chirurgia.
• Leucemia mieloide acuta. Si tratta di un tumore del sangue che ha origine nel midollo osseo delle persone. I trattamenti includono chemioterapia, terapie mirate e terapie con anticorpi monoclonali. La terapia con anticorpi monoclonali è un tipo di immunoterapia.

Quali altri tumori sono associati alla sindrome di Li-Fraumeni?

La sindrome è collegata a diversi altri tumori, ma il rischio di sviluppare questi tipi di cancro è inferiore rispetto ai tumori principali. Questi tumori includono:

• Adenocarcinoma polmonare. Si tratta di un tumore che ha origine nelle cellule vicine alla periferia del polmone. È il tumore polmonare più comune. Viene trattato con intervento chirurgico, radioterapia, terapia mirata e chemioterapia.
• Cancro della pelle, incluso il melanoma. Il cancro della pelle viene trattato con chirurgia, chemioterapia, radioterapia e immunoterapia.
• Cancro al colon. I trattamenti includono chirurgia, chemioterapia e radioterapia.
• Cancro al pancreas. I trattamenti includono chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia e terapia mirata. La terapia mirata si concentra su determinati geni e proteine ​​che aiutano il cancro a crescere.
• Cancro al rene. Esistono diversi tipi di cancro al rene. Gli operatori sanitari utilizzano la chirurgia per curare il cancro al rene.
• Cancro alla tiroide. I trattamenti includono chirurgia, chemioterapia e terapia ormonale.
• Cancro ovarico. I trattamenti includono chirurgia e chemioterapia.
• Cancro ai testicoli. I trattamenti includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia.
• Cancro alla prostata. I trattamenti includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Li-Fraumeni?

Gli operatori sanitari utilizzano test genetici per diagnosticare la sindrome di Li-Fraumeni. Prima di tali test, tuttavia, gli operatori prendono in considerazione la tua storia clinica e la storia clinica della tua famiglia. Ecco i criteri che gli operatori utilizzano per diagnosticare la sindrome di Li-Fraumeni:

• Hai un sarcoma prima dei 45 anni.
• Ai tuoi genitori, fratelli o figli viene diagnosticato un tumore prima dei 45 anni.
• Ai tuoi nonni, zii, zie, nipoti o pronipoti viene diagnosticato un tumore prima dei 45 anni.

La mia famiglia è a rischio di cancro a causa della sindrome di Li-Fraumeni. Possiamo sottoporci a screening per i primi segni di cancro?

Sì, esiste un piano di screening consigliato progettato per identificare i tumori in fase iniziale. Esiste un programma per i bambini dalla nascita ai 18 anni e un altro per gli adulti. Ecco un esempio:

Ogni tre o quattro mesi

• Esame fisico completo.
• Emocromo completo (CBC) per verificare la presenza di leucemia e linfoma.

I seguenti test verificano la presenza di segni di carcinomi adrenocorticali:

• Ecografia addominale.
• Ecografia pelvica.
• Analisi delle urine.

Ogni anno

• Risonanza magnetica (RM) cerebrale per verificare la presenza di sintomi di tumore al cervello.
• Risonanza magnetica dell’intero corpo per verificare la presenza di segni di sarcoma dei tessuti molli e osseo.

Qual è il piano di screening per gli adulti?

Il piano di screening per gli adulti presta particolare attenzione allo screening del cancro al seno e al tratto gastrointestinale. Le persone con sindrome di Li-Fraumeni sono sensibili alle radiazioni. Ecco perché gli screening per il cancro al seno non richiedono mammografie.

Se soffri della sindrome di Li-Fraumeni, dovresti parlare con il tuo medico ogni volta che hai mal di testa, dolori alle ossa o dolori addominali che non passano. Ecco un esempio:

Mensile

• Autopalpazione del seno.

Ogni sei mesi

• Esame fisico generale.
• Visita medica specialistica al seno a partire dall’età di 20-25 anni.

Ogni anno

• Screening con risonanza magnetica del seno a partire dai 20 ai 25 anni.
• Risonanza magnetica cerebrale.
• Risonanza magnetica dell’intero corpo.
• Ecografia addominale.
• Ecografia pelvica.
• Controllo cutaneo di tutto il corpo per il melanoma.

Ogni due o tre anni

• Endoscopia superiore.
• Colonscopia.

Gestione e trattamento

Come si cura la sindrome di Li-Fraumeni?

La sindrome di Li-Fraumeni aumenta il rischio per te e per la tua famiglia di sviluppare un cancro. Gli operatori sanitari curano la sindrome identificando e curando i tumori collegati alla sindrome di Li-Fraumeni. Se i tuoi screening regolari mostrano segni di cancro, chiedi al tuo operatore sanitario informazioni sulle opzioni di trattamento. Le persone con la sindrome di Li-Fraumeni sono spesso molto sensibili alle radiazioni, il che significa che il trattamento del cancro non dovrebbe includere alcuna forma di radioterapia.

Prevenzione

Come posso ridurre il rischio di sviluppare uno o più tumori associati alla sindrome di Li-Fraumeni?

Puoi ridurre il rischio rispettando il tuo programma di screening per il cancro ed evitando attività che potrebbero aumentare i rischi. Ad esempio, se fumi, cerca di smettere. Se lavori o trascorri molto tempo all’aperto, ricorda di indossare indumenti protettivi e di usare la protezione solare.

Prospettive / Prognosi

Cosa posso aspettarmi se ho la sindrome di Li-Fraumeni?

Ricevere una diagnosi di sindrome di Li-Fraumeni significa prendersi cura della propria salute e di quella della propria famiglia sottoponendosi regolarmente a screening per il cancro.

Vivere con

Come mi prendo cura di me stesso?

Puoi prenderti cura di te stesso e della tua famiglia seguendo i programmi di screening del cancro consigliati ed evitando attività che aumentano il rischio di sviluppare il cancro.

Quando dovrei consultare il mio medico?

Le persone con la sindrome di Li-Fraumeni hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro, incluso avere più di un tipo di cancro contemporaneamente. Anche se hai un programma di screening formale per il cancro, contatta il tuo medico ogni volta che noti un cambiamento nel tuo corpo che potrebbe essere un sintomo di cancro.

Mi è stata diagnosticata la sindrome di Li-Fraumeni. Quali domande dovrei porre al mio medico?

Se soffri della sindrome di Li-Fraumeni, probabilmente hai domande su come la sindrome influirà sulla tua salute e sull’impatto che potrebbe avere sui tuoi figli o sui tuoi piani di averne. Ecco alcune domande per aiutarti in queste conversazioni:

• Come faccio a sapere se sono affetto dalla sindrome di Li-Fraumeni?
• Svilupperò il cancro?
• Che tipo di cancro potrei sviluppare?
• Ho figli. Devo preoccuparmi che possano avere la sindrome di Li-Fraumeni?
• Dovrei fare un test genetico?
• Come faccio a scoprire se ho il cancro?

La sindrome di Li-Fraumeni è una sindrome ereditaria che aumenta la probabilità che tu, i tuoi fratelli e i tuoi figli sviluppiate un cancro. Capire perché tu e i tuoi cari siete a rischio è il primo passo per limitare l’impatto della sindrome di Li-Fraumeni sulle vostre vite. I test genetici possono identificare quali membri della famiglia hanno la sindrome, in modo che possano iniziare screening regolari per il cancro. Sfortunatamente, le persone con la sindrome di Li-Fraumeni possono sviluppare più di un cancro. Ciò significa una vita di vigilanza. Chiedi al tuo medico di aiutarti a organizzare screening regolari per il cancro e supporto.

In conclusione, la sindrome di Li-Fraumeni rappresenta una rara ma seria predisposizione genetica allo sviluppo di tumori. La sua diagnosi precoce, basata su storia familiare, sintomi e test genetici, è fondamentale per implementare misure di screening e prevenzione personalizzate. Sebbene la prospettiva per i portatori di mutazioni TP53 possa essere complessa, la ricerca continua ad esplorare nuove strategie terapeutiche e di gestione, offrendo speranza per il futuro.