Sindrome di Muir-Torre: test, sintomi, trattamento

La Sindrome di Muir-Torre è una rara condizione ereditaria che si manifesta con la comparsa di tumori cutanei e interni. I sintomi possono variare da persona a persona e possono includere lesioni cutanee multiple e diversi tipi di tumori interni. La diagnosi di questa sindrome richiede test genetici specifici e una valutazione approfondita da parte di specialisti. Il trattamento può comprendere interventi chirurgici, terapie mirate e monitoraggio regolare per prevenire complicazioni. È importante essere consapevoli dei sintomi e sottoporsi a controlli regolari per una diagnosi precoce e un trattamento efficace.

Panoramica

Cos’è la sindrome di Muir-Torre?

La sindrome di Muir-Torre è una malattia genetica rara che aumenta il rischio di sviluppare diversi tipi di cancro nel corso della vita. La sindrome di Muir-Torre è caratterizzata da tumori cutanei cancerosi o non cancerosi che si sviluppano in combinazione con uno o più tumori cancerosi interni, spesso nel tratto gastrointestinale.

La sindrome di Muir-Torre è uguale alla sindrome di Lynch?

La sindrome di Muir-Torre è nella maggior parte dei casi una variante della sindrome di Lynch. La sindrome di Lynch si riferisce a un gruppo di mutazioni genetiche correlate che possono aumentare il rischio di sviluppare il cancro. Gli operatori sanitari possono anche utilizzare il termine cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) per descrivere la stessa condizione.

Tuttavia, fino a un terzo dei casi di sindrome di Muir-Torre possono essere correlati a una diversa sindrome del cancro ereditario chiamata MUTYH-sindrome da poliposi associata. Gli operatori sanitari ora definiscono la MTS correlata alla sindrome di Lynch come di tipo 1 e la MTS correlata a MUTYH-sindrome da poliposi associata come tipo 2.

Quanto è comune la sindrome di Muir-Torre?

Sono stati registrati solo circa 200 casi di sindrome di Muir-Torre, principalmente da popolazioni bianche nelle nazioni occidentali sviluppate. Si verifica in circa il 9,2% delle persone con HNPCC. Sembra essere leggermente più comune negli uomini e nelle persone assegnate al sesso maschile alla nascita (AMAB) rispetto alle donne e alle persone assegnate al sesso femminile alla nascita (AFAB), con un rapporto di 3:2.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della sindrome di Muir-Torre?

I sintomi includono lesioni cutanee e altri sintomi correlati ai tumori cancerosi specifici che potresti avere. Le lesioni cutanee possono svilupparsi prima, con o dopo lo sviluppo di tumori cancerosi. Indipendentemente da ciò, le lesioni cutanee sono spesso i primi sintomi che noterai. Altri tumori potrebbero non causare sintomi immediatamente.

Che aspetto ha la sindrome di Muir-Torre?

Le lesioni cutanee nella sindrome di Muir-Torre possono includere:

• Adenomi sebacei. Queste sono le lesioni cutanee più comuni associate alla sindrome di Muir-Torre, che si verificano nell’80%-99% dei casi. Gli adenomi sebacei sono tumori benigni (non cancerosi) che si verificano nelle ghiandole sebacee, le ghiandole sebacee presenti nei follicoli piliferi. Gli adenomi sebacei si verificano tipicamente sulla testa o sul collo, ma nella sindrome di Muir-Torre si verificano spesso sul tronco (torace, addome, bacino o schiena). Sembrano protuberanze piccole, sode, giallastre o color pelle.
• Carcinoma sebaceo. Muir-Torre può anche presentarsi con una forma cancerosa del tumore della ghiandola sebacea. Questo tumore della pelle assomiglia ad un adenoma sebaceo, ma si diffonde rapidamente e spesso si manifesta sulle palpebre. Un carcinoma sebaceo può sanguinare o secernere secrezioni crostose.
• Cheratoacantoma. Questo è un diverso tipo di tumore della pelle che si verifica anche nei follicoli piliferi della testa, del collo, del tronco o delle braccia. Può essere canceroso o benigno. Appare come una piccola protuberanza a forma di cupola con vasi sanguigni visibili e un nucleo di cheratina nodoso. Cresce rapidamente, in poche settimane, fino a 3 centimetri di larghezza, poi diminuisce lentamente nel corso di diversi mesi o anni. Potresti averne uno o molti.
• Macchie Fordyce. Poiché la maggior parte dei tumori nella MTS coinvolgono le ghiandole sebacee, alcuni operatori sanitari cercano ghiandole sebacee ectopiche, note anche come macchie Fordyce, come sintomo. Si tratta di ghiandole sebacee ingrossate e leggermente sollevate che compaiono in aree glabre della pelle, spesso intorno alla bocca. Gli studi suggeriscono che potrebbero verificarsi più frequentemente con MTS.

Quali tumori sono collegati alla sindrome di Muir-Torre?

I tumori più comuni e i loro sintomi includono:

• Cancro del colon-retto. Questo è il tumore più comune associato alla sindrome di Muir-Torre e si verifica in circa la metà dei casi. Si sviluppa nel rivestimento del colon o del retto (intestino crasso). Il cancro del colon-retto nella sindrome di Muir-Torre può svilupparsi da 15 a 20 anni prima rispetto al solito, con un’età media di insorgenza intorno ai 50 anni. Può anche avanzare più rapidamente. I sintomi includono mal di stomaco e gonfiore, cambiamenti nelle feci e sanguinamento rettale.
• Cancro allo stomaco è un altro tumore comune nella sindrome di Muir-Torre. Può anche causare mal di stomaco, gonfiore e sangue nelle feci, nonché indigestione, nausea e perdita di appetito.
• Cancro urinario. Il carcinoma uroteliale, chiamato anche carcinoma transitorio, colpisce l’urotelio, il tessuto che riveste il sistema urinario. Può causare dolore o sanguinamento nella pipì.
• Tumore endometriale. Questo cancro colpisce l’endometrio, il rivestimento dell’utero. Può causare dolore al basso ventre o dolore pelvico e perdite vaginali o sanguinamento vaginale.

Altri tumori che possono verificarsi includono:

• Cancro ovarico.
• Cancro alla prostata.
• Cancro alla vescica.
• Cancro al rene.
• Cancro del pene.
• Cancro ai testicoli.
• Tumore al seno.
• Cancro dell’intestino tenue.
• Cancro al fegato.
• Cancro del dotto biliare.
• Tumore del pancreas.
• Cancro surrenale.
• Cancro ai polmoni.
• Cancro al sangue.
• Cancro al cervello.
• Cancro laringeo.
• Cancro delle ghiandole salivari.
• Cancro della cartilagine ossea.

Quali sono le cause della sindrome di Muir-Torre?

La sindrome di Muir-Torre deriva da una mutazione in uno dei tuoi geni. Le mutazioni genetiche sono cambiamenti nella sequenza del DNA che si verificano durante la divisione cellulare quando le cellule producono copie di se stesse. Quando una cellula anomala si replica nel tuo corpo, può portare a vari disturbi, incluso il cancro.

Quali mutazioni genetiche lo causano?

La sindrome di Muir-Torre di tipo 1 è causata da una mutazione in uno dei geni di riparazione del disadattamento, i geni responsabili della correzione degli errori nella sequenza del DNA. Quando questi geni non riescono a riparare gli errori, le cellule anormali si accumulano nei tessuti. La maggior parte (90%) delle volte è il MSH2 gene, ma alcuni altri potrebbero essere coinvolti, incluso MLH1, MSH6 E PMS2.

La MTS di tipo 2 è causata da una mutazione nel MUTYH gene, un gene responsabile della riparazione del danno ossidativo al DNA. L’ossidazione provoca cambiamenti nella molecola del DNA che possono portare alla produzione cellulare non regolata (cancro). Quando il gene mutato non può riparare il danno, il danno si replica.

La sindrome di Muir-Torre è ereditaria?

La maggior parte dei casi è ereditaria, anche se occasionalmente si verifica una mutazione genetica originale senza precedenti familiari. Fino al 60% dei casi può essere ricondotto a una storia familiare di sindrome di Muir-Torre. Ma poiché non a tutti coloro che presentano la mutazione genetica viene diagnosticata la MTS, questo modello familiare non è sempre noto.

A volte le persone hanno una MTS latente senza alcun sintomo o conoscenza della malattia. E a volte, l’MTS latente diventa attivo quando il sistema immunitario viene soppresso. Ciò si è verificato in alcune persone che hanno ricevuto trapianti di organi solidi e hanno iniziato a prendere farmaci immunosoppressori.

Come si eredita la sindrome di Muir-Torre?

La MTS di tipo 1 è una condizione autosomica dominante. Ciò significa che è necessaria solo una copia del gene mutato per ereditare la condizione. Se hai un genitore con la mutazione genetica, hai una probabilità del 50% di ereditarla. Ma il modo in cui si manifesta per te potrebbe essere diverso da quello del genitore da cui lo hai ereditato.

La MTS di tipo 2 è una condizione autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i tuoi genitori devono avere la stessa mutazione genetica affinché tu possa ereditarla. Questo è molto meno comune. Tuttavia, i genitori portatori di una sola copia del gene autosomico recessivo non presenteranno alcun sintomo, quindi potrebbero non saperlo.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Muir-Torre?

Il tuo medico potrebbe sospettare la sindrome di Muir-Torre se hai i caratteristici tumori della pelle, soprattutto se sono per lo più sul tronco o se li hai sviluppati relativamente giovane. Potrebbero chiederti se hai altri sintomi che potrebbero indicare un cancro interno o se hai una storia familiare di cancro.

Quali test aiutano a diagnosticare la MTS?

Il tuo medico potrebbe suggerire alcuni test di screening iniziali per la MTS prima di raccomandare in definitiva i test genetici. Ad esempio, potrebbero colorare ed esaminare un campione di tessuto di uno dei tumori della pelle per cercare mutazioni genetiche specifiche nel campione. Questo si chiama immunoistochimica (IHC).

Sulla base dei risultati di questi test e/o di altri dati, il medico potrebbe consigliare test genetici per le mutazioni genetiche coinvolte nella sindrome di Muir-Torre. Esamineranno un campione del tuo sangue per individuare mutazioni nei geni di riparazione del disadattamento MSH2, MLH1, MSH6 E PMS2o il gene di riparazione dell’escissione della base, MUTYH.

Che tipo di screening per il cancro dovrebbe sottoporsi a una persona affetta dalla sindrome di Muir-Torre?

Gli operatori sanitari raccomandano screening regolari del cancro per le persone affette da sindrome di Muir-Torre.

I test possono includere:

• Colonscopia.
• Endoscopia superiore o EGD.
• Esame della prostata.
• Mammografia.
• Esame pelvico.
• Pap test.
• Citologia urinaria.
• Test di funzionalità epatica.
• Emocromo completo (CBC).
• Esame fisico.
• Esame della pelle.
• Radiografia del torace.

Gestione e trattamento

Qual è il trattamento per la sindrome di Muir-Torre?

La gestione della sindrome di Muir-Torre si concentra sulla ricerca e sulla rimozione del cancro quando si verifica. Avrai regolari screening del cancro e biopsie di eventuali tessuti sospetti. Se il tuo medico rileva il cancro, lo tratterà in base al tipo e allo stadio. La rimozione chirurgica è solitamente il trattamento di prima linea.

Altri trattamenti per il cancro includono:

• Chemioterapia.
• Radioterapia.
• Terapia ormonale.
• Immunoterapia.
• Terapia mirata.
• Trapianto di midollo osseo.

Un farmaco retinoide orale chiamato isotretinoina può aiutare a prevenire lo sviluppo di nuovi tumori della pelle. Se la colonscopia rileva molti polipi del colon, che aumentano il rischio di sviluppare il cancro al colon, il medico potrebbe raccomandare una colectomia profilattica per rimuovere parte o tutto il colon.

Prevenzione

Esiste una prevenzione per la sindrome di Muir-Torre?

In generale no: si eredita la condizione alla nascita. Tuttavia, non tutti sviluppano sintomi e quelli che li sviluppano possono avere malattie più lievi o più gravi rispetto a quelle dei loro genitori biologici. Gli scienziati non ne sanno il motivo, anche se hanno osservato che un sistema immunitario soppresso può portare a risultati peggiori.

Sapere di essere portatore della mutazione genetica può portarti a fare alcune scelte preventive. Ad esempio, i test genetici e la consulenza genetica possono impedire di trasmettere la condizione a un bambino biologico. Conoscerlo può anche aiutarti a individuare e curare il cancro prima, prevenendo esiti peggiori.

Prospettive/prognosi

Qual è la prognosi con la sindrome di Muir-Torre?

La tua prognosi (prospettive) dipenderà da quanti tumori svilupperai e da quanto avanzeranno. Statisticamente, quasi la metà delle persone con la sindrome di Muir-Torre sviluppa più di un cancro. Più della metà delle persone sviluppa un cancro metastatico, un cancro che si diffonde dal punto in cui ha avuto origine e può essere particolarmente difficile da trattare.

Il cancro nella sindrome di Muir-Torre compare all’età media di 50 anni. Tende a progredire (a peggiorare) più rapidamente rispetto alla popolazione generale, quindi è fondamentale prenderlo precocemente. Inoltre tende a ripresentarsi (ricomparire) più spesso dopo la rimozione, quindi saranno importanti controlli frequenti dopo il trattamento per il cancro.

La sindrome di Muir-Torre è rara, ma ciò non rende la diagnosi facile da ricevere. Una condizione insita nel tuo stesso DNA può sembrare molto difficile da sconfiggere. Ma la conoscenza è potere. Con un riconoscimento e un trattamento tempestivi, tu e il tuo operatore sanitario sarete armati per affrontare la sfida.

In conclusione, la Sindrome di Muir-Torre è una condizione rara ma importante da monitorare poiché è associata a un rischio maggiore di sviluppare tumori della pelle e dell’apparato gastrointestinale. I test genetici possono essere utili per individuare tempestivamente la presenza della sindrome e il trattamento si basa principalmente sulla gestione dei tumori e sulla sorveglianza regolare. È fondamentale essere consapevoli dei sintomi e sottoporsi a controlli regolari per garantire una diagnosi precoce e un miglior outcome per i pazienti affetti da questa sindrome.