Sindrome di Peutz-Jeghers: cos’è, sintomi e genetica

La sindrome di Peutz-Jeghers è una rara malattia genetica caratterizzata dalla formazione di polipi nell’intestino tenue e dalla presenza di macchie scure sulla pelle e sulle mucose. I sintomi principali includono crampi addominali, sanguinamento, ostruzione intestinale e un aumento del rischio di cancro. La sindrome è causata da mutazioni nel gene STK11 e può essere ereditata in modo autosomico dominante. È importante diagnosticare e trattare questa patologia precocemente per prevenire complicanze gravi e migliorare la qualità di vita dei pazienti.

Panoramica

Cos’è la sindrome di Peutz-Jeghers (PJS)?

La sindrome di Peutz-Jeghers (PJS) è una condizione che provoca la formazione di polipi all’interno del corpo e la comparsa di macchie di colore scuro sul viso, sulle mani, sui piedi e altrove. Sia i polipi che le macchie sono benigni (non cancerosi). Tuttavia, avere la PJS aumenta sostanzialmente il rischio di cancro.

Le macchie (iperpigmentazione mucocutanea) compaiono nei bambini affetti da PJS ma col tempo svaniscono. I polipi (polipi amartomatosi) si formano solitamente nel tratto gastrointestinale (GI). Sono più comuni nell’intestino tenue, nello stomaco e nell’intestino crasso (colon). Ma possono formarsi anche al di fuori del tratto digestivo, in luoghi come i reni, la vescica, i polmoni e il naso. I polipi possono trasformarsi in cancro e causare complicazioni che necessitano di trattamento.

Il tuo medico ti sottoporrà regolarmente a screening per cancro e polipi ad alto rischio se soffri di PJS.

Quanto è comune la sindrome di Peutz-Jeghers?

I ricercatori non conoscono il numero esatto di casi, ma è relativamente raro. Si stima che la sindrome di Peutz-Jeghers colpisca da 1 su 25.000 a 1 su 300.000 persone.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della sindrome di Peutz-Jeghers?

La PJS provoca macchie di colore scuro (nei bambini) e polipi amartomatosi (nei bambini e negli adulti).

I bambini affetti dalla sindrome di Peutz-Jeghers sviluppano macchie blu-grigie o marroni che possono essere scambiate per lentiggini. Di solito compaiono intorno all’età di 1 e 2 anni e svaniscono quando il bambino raggiunge la tarda adolescenza. Di solito vanno da 1 millimetro (punta di una matita appuntita) a 5 millimetri (superficie di una gomma da matita). Possono apparire su varie parti del corpo, tra cui:

• Sopra o intorno alle labbra (più comune).
• Dentro la tua bocca.
• Naso.
• Occhi.
• Dita.
• Palmi delle mani.
• Piante dei piedi.
• Ano (buco del culo).

Altri sintomi riguardano la presenza di polipi nel tratto gastrointestinale (in particolare l’intestino o lo stomaco) o l’insorgenza di complicazioni legate ai polipi. Questi sintomi compaiono solitamente tra i 10 e i 30 anni. Segni e sintomi di polipi includono:

• Mal di stomaco.
• Nausea e vomito.
• Sanguinamento gastrointestinale.
• Sangue nelle feci (cacca).
• Anemia (un’eccessiva perdita di sangue può abbassare i livelli di ferro).

Quali sono le cause della sindrome di Peutz-Jeghers?

La maggior parte delle persone con la sindrome di Peutz-Jeghers presenta una mutazione (cambiamento) in una copia del STK11 gene. STK11 è un gene soppressore del tumore. Un gene soppressore del tumore funziona come un interruttore della luce per la crescita cellulare. Se il gene non funziona come dovrebbe, è come se qualcuno avesse lasciato la luce accesa. Senza nulla che lo spenga, le cellule continuano a crescere. Si attaccano insieme e formano grumi di cellule (tumori).

Fino all’80% delle persone con PJS hanno una storia familiare di mutazione genetica e l’hanno ereditata da uno dei loro genitori biologici. L’altro 20% ha la mutazione genetica ma non ha una storia familiare o non ha affatto la mutazione genetica. Persone con un mutato STK11 il gene senza una storia familiare di PJS probabilmente ha acquisito la mutazione ad un certo punto. Gli scienziati non sono sicuri di cosa causi la PJS quando non c’è STK11 mutazione.

Come si eredita la sindrome di Peutz-Jeghers?

Di solito, un genitore biologico trasmette il gene PJS mutato al proprio figlio. La mutazione che causa la PJS è ereditata con modalità autosomica dominante.

Funziona così. Entrambi i genitori trasmettono un’unica copia del STK11 gene al loro bambino. Devi solo ereditare un gene mutato da uno dei tuoi genitori per aumentare il rischio di sintomi e complicanze della PJS.

Se hai la mutazione, c’è una probabilità 50/50 di trasmetterla a tuo figlio.

Quali sono le complicazioni della PJS?

La complicanza più grave è il cancro. I ricercatori stimano che il rischio di sviluppare il cancro nel corso della vita è pari al 93% se si soffre di PJS. Il tuo medico esaminerà regolarmente il cancro per individuarlo e curarlo precocemente, quando i trattamenti sono più efficaci.

Altre complicazioni includono:

• Intussuscezione dell’intestino tenue: una condizione in cui l’intestino tenue si capovolge. Ciò accade quando il tuo intestino tenue tenta di far passare un grosso polipo. Ben il 69% delle persone con PJS sperimenta l’intussuscezione.
• Ostruzione dell’intestino tenue (blocco): I polipi possono ostruire l’intestino tenue. Fino al 50% delle persone affette da PJS sperimenta un’ostruzione dell’intestino tenue che richiede un intervento chirurgico prima dei 20 anni.
• Sanguinamento gastrointestinale: I polipi possono esercitare pressione sul tessuto del tratto gastrointestinale, causando sanguinamento.
• Anemia da carenza di ferro: La perdita di sangue può esaurire le riserve di ferro e causare anemia.

Le donne e le persone assegnate come donne alla nascita (AFAB) possono sviluppare tumori dei cordoni sessuali dell’ovaio e un tipo raro e aggressivo di cancro cervicale, chiamato adenoma maligno. Questi tumori possono causare periodi irregolari o pubertà precoce.

Gli uomini e le persone classificate come maschi alla nascita (AMAB) possono sviluppare tumori dei cordoni sessuali e delle cellule di Sertoli dei testicoli. Questi tumori possono causare lo sviluppo del seno (ginecomastia) e la pubertà precoce. Le loro ossa possono svilupparsi più velocemente del normale (età scheletrica avanzata) e possono avere un’altezza inferiore alla media.

Quali sono i rischi di cancro associati alla sindrome di Peutz-Jeghers?

La sindrome di Peutz-Jeghers (PJS) aumenta il rischio di sviluppare il cancro nel tratto gastrointestinale e in altri organi. L’età media della diagnosi di cancro con PJS è 42 anni. I tipi più comuni di cancro che le persone con PJS sviluppano e la percentuale di persone che lo sviluppano sono i seguenti:

• Cancro del colon-retto: Fino al 40%.
• Tumore al seno: dal 30% al 50%.
• Tumore del pancreas: dall’11% al 36%.
• Cancro allo stomaco: Fino a 30%.
• Cancro ovarico: 20%.
• Cancro ai polmoni: 15%.
• Cancro dell’intestino tenue: Fino al 13%.
• Cancro cervicale: 10%.
• Cancro uterino: Meno di 10%.
• Cancro ai testicoli: Meno di 10%.
• Cancro esofageo: 2%.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome di Peutz-Jeghers?

La maggior parte delle persone con diagnosi di PJS si rivolge al proprio medico perché presenta sintomi di ostruzione intestinale o intussuscezione correlata a polipi. L’età media a cui viene diagnosticata la PJS è 23 anni. Per diagnosticare la PJS, i fornitori cercano:

• Una storia familiare di PJS.
• Macchie di colore scuro.
• Polipi nel tratto gastrointestinale.

Testeranno anche la mutazione nel tuo STK11 gene.

Quali esami verranno eseguiti per diagnosticare questa condizione?

Il tuo fornitore può eseguire varie procedure di imaging, comprese quelle che utilizzano un mirino per cercare polipi all’interno del tratto digestivo. I test possono includere:

• Colonscopia: Un esame dell’intestino crasso.
• Endoscopia superiore: Un esame del tubo alimentare (esofago), dello stomaco e della parte superiore dell’intestino tenue.
• Endoscopia capsulare: Un esame del tratto digestivo che prevede l’ingestione di una capsula con una minuscola fotocamera che scatta foto mentre si muove attraverso il sistema.

Possono prelevare un campione di sangue per verificare la presenza di segni di anemia da carenza di ferro. Possono eseguire test genetici sul tuo sangue per verificare la presenza di STK11 mutazione genetica.

Gestione e trattamento

Come viene trattata la sindrome di Peutz-Jeghers (PJS)?

I tuoi operatori sanitari controlleranno i tuoi organi per monitorare il cancro e prevenire complicazioni legate ai polipi.

Possono rimuovere i polipi nel colon durante una colonscopia. Se necessario, possono eseguire la biopsia e rimuovere i polipi nello stomaco e nel duodeno (parte dell’intestino tenue). Il tuo medico può spesso visualizzare e rimuovere i polipi più in profondità nell’intestino tenue durante un’enteroscopia assistita da palloncino.

A volte, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per rimuovere i polipi. Di solito i chirurghi riescono a rimuovere i polipi uno per uno senza dover rimuovere segmenti dell’intestino.

Di quali proiezioni avrò bisogno?

La sequenza temporale per le proiezioni consigliate è la seguente:

• Enterografia TC/MRI o endoscopia con videocapsula:
  • Iniziare all’età di 8-10 anni e ripetere ogni due o tre anni se sono presenti polipi. Se non sono presenti polipi, attendere di riprendere lo screening all’età di 18 anni ed eseguirlo successivamente ogni due o tre anni.
  • Iniziare al più tardi all’età di 12 anni e ripetere ogni anno se sono presenti polipi o ogni due o tre anni se non sono presenti polipi.
• Endoscopia superiore: Iniziare all’età di 12 anni e ripetere ogni anno se sono presenti polipi o ogni due o tre anni se non sono presenti polipi.
• Colangiopancreatografia a risonanza magnetica o ecografia endoscopica: ne avrai bisogno uno ogni uno o due anni, a partire dall’età di 25-30 anni.

Donne e persone AFAB

• Esami del seno da parte di un operatore sanitario due volte l’anno a partire dall’età di 25 anni.
• Mammografia annuale e risonanza magnetica al seno a partire dall’età di 25 anni.
• Esami pelvici annuali e Pap test a partire dai 18 e 20 anni.
• Ecografia transvaginale annuale con inizio tra i 18 ed i 20 anni (facoltativa).

Uomini e persone AMAB

• Esame testicolare annuale e osservazione dei cambiamenti femminilizzanti (come lo sviluppo del seno) a partire dall’età di 10 anni.

Prevenzione

È possibile prevenire la sindrome di Peutz-Jeghers?

Non c’è niente che puoi fare per impedire lo sviluppo di PJS perché di solito è ereditato.

Puoi informare i tuoi familiari della tua diagnosi e incoraggiarli a ricevere una consulenza genetica. La valutazione comprende test genetici per la mutazione del gene PJS. Se hanno un mutato STK11 gene, riceveranno raccomandazioni per la prevenzione del cancro e il mantenimento della salute.

Se soffri di PJS, hai una probabilità 50/50 di trasmettere la mutazione genetica a tuo figlio. Ma ci sono opzioni per ridurre il rischio.

Ad esempio, la diagnosi genetica preimpianto (PGD) può essere un’opzione se si utilizza la fecondazione in vitro (IFV) per rimanere incinta. La PGD testa gli embrioni (uova fecondate) per la mutazione genetica.

Tuttavia, la PGD è una procedura complessa e costosa. Rivedi le tue opzioni con un consulente genetico.

Prospettive/prognosi

Quali sono le prospettive per la sindrome di Peutz-Jeghers?

La sindrome di Peutz-Jeghers (PJS) non può essere curata. È una condizione che dura tutta la vita e che puoi trasmettere ai tuoi figli. Se soffri di PJS, dovrai essere controllato frequentemente per i polipi. Possono trasformarsi in cancro o causare un blocco che potrebbe richiedere un intervento chirurgico.

Vivere con

Quali domande dovrei porre al mio medico?

Le domande da porre includono:

• Di quali proiezioni avrò bisogno e con quale frequenza?
• Per quali sintomi dovrei contattarti?
• Di quali trattamenti avrò bisogno?
• Con quali specialisti avrò bisogno di lavorare?
• In che modo il PJS influenzerà i miei piani per la gravidanza?

Collaborare con il tuo medico per monitorare la tua condizione è essenziale con la sindrome di Peutz-Jeghers (PJS). Le frequenti visite dal medico a volte possono sembrare frustranti o estenuanti, ma sono fondamentali per tenere sotto controllo la tua salute. Affrontare precocemente le complicazioni, come il cancro, può mantenerti vivo e in salute. Chiedi al tuo medico come la tua diagnosi influenzerà il tuo stile di vita e la salute a lungo termine.

In conclusione, la Sindrome di Peutz-Jeghers è una rara condizione genetica caratterizzata da polipi intestinali, macchie cutanee e un rischio aumentato di tumori. I sintomi possono includere sanguinamento gastrointestinale, anemia e ostruzione intestinale. È causata da mutazioni nel gene STK11 e viene ereditata in modo autosomico dominante. È importante individuare precocemente la sindrome per poter monitorare e gestire correttamente i sintomi e il rischio di sviluppare tumori. La consulenza genetica è essenziale per le persone affette e per le loro famiglie.