Sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS): sintomi e cause

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) è una malattia neuromuscolare rara che indebolisce i muscoli, rendendo difficili i movimenti quotidiani. Immaginate di svegliarvi un giorno e sentirvi deboli, come se il vostro corpo lottasse contro se stesso. Questa debolezza, spesso più intensa nelle gambe che nelle braccia, è uno dei sintomi distintivi della LEMS. Ma cosa causa questa rara condizione? La risposta si cela in un malfunzionamento del sistema immunitario, che attacca erroneamente parti vitali della comunicazione tra nervi e muscoli.

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) è una malattia autoimmune. In questa condizione, il tuo corpo interferisce con una sostanza chimica necessaria alle cellule nervose per “dire” alle tue fibre muscolari di contrarsi. La debolezza muscolare è un sintomo comune. Molte persone con LEMS hanno un carcinoma polmonare a piccole cellule. I trattamenti includono trattamenti per il cancro e farmaci per aiutare a migliorare la comunicazione tra cellule nervose e muscoli.

Panoramica

Che cos’è la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS), nota anche come sindrome di Eaton-Lambert e sindrome miastenica di Lambert Eaton, è una malattia autoimmune. In questa condizione, il sistema immunitario del tuo corpo attacca il punto di contatto tra nervi motori e muscoli, la cosiddetta giunzione neuromuscolare. Il danno a questo punto di contatto compromette la segnalazione ai muscoli, causando debolezza. Questa debolezza di solito inizia nella parte superiore delle gambe, ma può arrivare a coinvolgere altri gruppi muscolari nelle braccia, così come i muscoli coinvolti nella respirazione, nella deglutizione e nella parola.

Chi è affetto dalla sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

Due gruppi di persone sviluppano la sindrome miastenica di Lambert-Eaton.

Circa il 60% dei casi si verifica in persone affette da una neoplasia maligna sottostante. Il più comune è il carcinoma polmonare a piccole cellule. I sintomi della LEMS possono manifestarsi molti mesi o anni prima che il cancro si sviluppi o venga diagnosticato. Le persone tendono a essere più anziane, con una diagnosi intorno ai 60 anni. Si riscontra più comunemente nelle persone a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita (AMAB) e nelle persone con una storia di uso di prodotti del tabacco.

In circa il 40% dei casi di LEMS non viene identificato alcun cancro sottostante. Queste persone tendono a essere diagnosticate in due picchi: intorno ai 35 anni e un secondo picco che si verifica all’età di 60 anni. Entrambi i sessi tendono a essere colpiti in egual misura in questo gruppo.

La LEMS è rara nei bambini.

Il carcinoma polmonare a piccole cellule è l’unico tumore che si manifesta nelle persone affette dalla sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

Sebbene il carcinoma polmonare a piccole cellule sia la neoplasia maligna più comune associata alla LEMS, anche altri tumori sono stati associati allo sviluppo della LEMS, tra cui il cancro alla prostata, il timoma e i disturbi linfoproliferativi. Dato che la LEMS può svilupparsi prima che una persona possa mostrare segni di cancro, il tuo medico dovrebbe assicurarti di sottoporti a una valutazione approfondita per il cancro se ti diagnostica la LEMS.

Le alterazioni genetiche causano la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

Gli scienziati pensano che possa esserci un collegamento genetico con le malattie autoimmuni in generale. La sindrome miastenica di Lambert-Eaton è una malattia autoimmune.

Quanto è comune la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton è una malattia rara. In tutto il mondo, colpisce circa 2,8 milioni di persone. Negli Stati Uniti, circa 400 persone sono affette da LEMS.

Sintomi e cause

Quali sono i sintomi della sindrome miastenica di Lambert-Eaton?

I sintomi della sindrome miastenica di Lambert-Eaton includono:

• Debolezza muscolare e affaticamento muscolare.
• Difficoltà a camminare.
• Dolore o rigidità muscolare.
• Sensazione di formicolio alle mani o ai piedi.
• Palpebre cadenti (ptosi).
• Visione doppia (diplopia).
• Secchezza delle fauci (xerostomia) e secchezza degli occhi.
• Stipsi.
• Diminuzione della sudorazione.
• Perdita di peso.
• Difficoltà a urinare.
• Disfunzione erettile.
• Difficoltà a parlare (disartria) e difficoltà a deglutire (disfagia). Questi sono sintomi in fase avanzata.
• Difficoltà respiratorie (dispnea) e insufficienza respiratoria. Questo è un sintomo raro, in fase avanzata.

Come si manifesta e progredisce tipicamente la sindrome miastenica di Lambert-Eaton?

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton colpisce solitamente prima la forza dei muscoli delle gambe (parte superiore della gamba), poi i muscoli delle spalle, i muscoli delle mani e dei piedi, i muscoli che incidono sulla parola e sulla deglutizione e i muscoli degli occhi.

Nelle fasi iniziali del disturbo, potresti avere difficoltà ad alzarti da una sedia, a salire le scale o una passerella ripida o a svolgere qualsiasi attività faticosa con le gambe.

I sintomi solitamente si sviluppano lentamente nel giro di settimane o mesi. I sintomi si sviluppano più rapidamente se si soffre di cancro e LEMS.

Quali sono le cause della sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton è una malattia autoimmune. Ciò significa che i difensori naturali del tuo corpo (anticorpi) attaccano i tuoi tessuti sani. Nella LEMS, i tuoi anticorpi attaccano dove le cellule nervose incontrano le fibre muscolari (giunzione neuromuscolare); più specificamente, nei canali del calcio che sono fondamentali nella segnalazione in questo punto di contatto.

Come una serie di tessere del domino, l’attacco provoca una sequenza di eventi:

1. Gli anticorpi si legano ai canali del calcio all’estremità delle cellule nervose e li bloccano.
2. Meno canali del calcio significano che viene rilasciato meno neurotrasmettitore acetilcolina. L’acetilcolina è fondamentale per segnalare ai muscoli di attivarsi.
3. Poiché non viene rilasciata abbastanza acetilcolina, non arrivano abbastanza “messaggi” alle fibre muscolari e quindi i muscoli non possono essere completamente attivati. I muscoli non funzioneranno come dovrebbero normalmente, il che causa debolezza.

La LEMS si verifica nelle persone affette da carcinoma polmonare a piccole cellule. In questo caso, gli anticorpi del tuo corpo riconoscono la loro “chiamata all’azione” quando c’è cancro nel tuo corpo. Tuttavia, invece di attaccare le cellule cancerose (in particolare, il canale del calcio sulle cellule cancerose), attacca il canale del calcio all’estremità delle cellule nervose. E si verifica la sequenza sopra elencata. Quando ciò accade, le tue cellule muscolari non riescono a captare il messaggio di contrarsi per far muovere il muscolo.

Gli scienziati pensano che la causa della LEMS nelle persone che non hanno il cancro ai polmoni sia una risposta immunitaria che semplicemente va storta. Non è ancora chiaro perché ciò accada.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

Il primo passo nella diagnosi di LEMS è una valutazione approfondita da parte del tuo medico, nella maggior parte dei casi un neurologo generico o un neurologo specializzato in disturbi dei nervi e dei muscoli. Una storia dettagliata dei tuoi sintomi, così come una revisione della tua storia medica e farmacologica, fa parte di questo processo. Un esame neurologico dettagliato viene spesso eseguito per cercare modelli di debolezza e segni coerenti con una diagnosi di LEMS.

Il passo successivo nella valutazione è il test. Il test per LEMS include:

• Esame del sangue. Un esame del sangue può rivelare se hai anticorpi anti-canale del calcio. Circa l’85% delle persone con LEMS ha questi anticorpi nel sangue.
• Elettromiografia. Questo test mostra quanto bene i muscoli e i nervi lavorano insieme. LEMS produce risultati molto specifici sull’elettromiografia che possono aiutare a confermare una diagnosi.
• Radiografia polmonare o tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) del torace. Questi esami di diagnostica per immagini verificano la presenza di segni di cancro ai polmoni, poiché la LEMS può verificarsi in persone affette da carcinoma polmonare a piccole cellule.

La LEMS può manifestarsi da mesi a sei anni prima del cancro. Il tipico programma di screening per il cancro ai polmoni è ogni tre-sei mesi per almeno due anni dopo la diagnosi. Il tuo medico ti consiglierà un programma di screening adatto a te.

Gestione e trattamento

Come si cura la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

I trattamenti per la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) includono:

• Trattamento del cancro sottostante. Se la LEMS è associata a un cancro come il carcinoma polmonare a piccole cellule, il trattamento del cancro può aiutare a curare la LEMS. Il trattamento del cancro può includere chemioterapia, radioterapia e/o chirurgia in base al tipo di cancro e alle raccomandazioni dei tuoi operatori sanitari.
• Trattamenti per LEMS includono trattamenti sintomatici (medicinali studiati per alleviare alcuni dei sintomi del disturbo) e trattamenti immunomodulanti, che aiutano a controllare l’attacco del sistema immunitario al tuo organismo.

Trattamento dei sintomi

• Amifampridina (Firdapse®), Guanidina. Questi farmaci migliorano la forza muscolare. Aumentano il rilascio del neurotrasmettitore acetilcolina nella giunzione neuromuscolare, migliorando la segnalazione dei muscoli.
• Piridostigmina (Mestinon®). La piridostigmina aiuta a prevenire la degradazione dell’acetilcolina nella giunzione neuromuscolare. Ciò aiuta ad aumentare la segnalazione dell’acetilcolina per migliorare la forza muscolare. La piridostigmina viene talvolta assunta con l’amifampridina per migliorare la funzionalità muscolare e trattare secchezza delle fauci, secchezza degli occhi, stitichezza, impotenza e riduzione della sudorazione che si verifica con la LEMS. L’uso della piridostigmina per trattare la LEMS è un uso off-label. Ciò significa che non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per questa condizione.

Trattamento immunomodulante

• Immunosoppressori. Questi farmaci aiutano a frenare l’azione “difensiva” del tuo sistema immunitario. Il tuo medico potrebbe prescriverti questi farmaci se altri non riescono a gestire i tuoi sintomi. Un esempio di immunosoppressore è il prednisone, somministrato con o senza azatioprina o ciclosporina.
• Scambio plasmatico. In questa procedura, una macchina separa la parte liquida del tuo sangue (plasma) dalle cellule del sangue. I tuoi anticorpi sono nel tuo plasma. Dopo la separazione, il tuo sangue viene restituito al tuo corpo. Il tuo medico potrebbe prendere in considerazione questo trattamento se hai gravi sintomi che necessitano di cure immediate.
• Immunoglobuline. In alcuni soggetti, la terapia con immunoglobuline ad alto dosaggio può aiutare a prevenire il peggioramento della malattia.

Prevenzione

È possibile prevenire la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

La causa esatta della sindrome miastenica di Lambert-Eaton non è completamente compresa. Quindi non si sa del tutto se esista un modo per prevenire il disturbo.

Tuttavia, poiché la LEMS può manifestarsi anche in persone affette da cancro ai polmoni, è possibile contribuire a prevenirla:

• Non fumare. Se sei un consumatore di prodotti del tabacco, chiedi al tuo medico consigli su come smettere.
• Evitare il fumo passivo.
• Fai controllare la tua casa per il radon. L’esposizione al radon per un lungo periodo può aumentare il rischio di cancro ai polmoni.

Puoi anche adottare delle misure per mantenere uno stile di vita sano, tra cui:

• Mangia più frutta e verdura. Segui la dieta mediterranea o DASH.
• Mantenere un peso sano.
• Eseguire l’esercizio fisico seguendo i consigli del medico.
• Dormire a sufficienza, in genere dalle sette alle nove ore.
• Riduci il tuo livello di stress. Lo stress può peggiorare i tuoi sintomi.
• Evitate docce o bagni caldi. Il calore può peggiorare i sintomi della sindrome miastenica di Lambert-Eaton.
• Rivolgiti al tuo medico regolarmente e ogni volta che la tua salute cambia o si manifestano sintomi.

Prospettive / Prognosi

Esiste una cura per la sindrome miastenica di Lambert-Eaton?

Non esiste una cura per la sindrome miastenica di Lambert-Eaton. È stato dimostrato che il trattamento per un cancro sottostante associato alla LEMS migliora i sintomi correlati alla LEMS. I farmaci immunosoppressori possono aiutare a controllare l’attacco autoimmune, nonché a controllare i sintomi insieme a trattamenti sintomatici che migliorano la forza muscolare aumentando la quantità di acetilcolina nelle terminazioni nervose

Se hai la LEMS senza cancro, puoi aspettarti una durata di vita quasi normale. Se hai la LEMS e un cancro scoperto precocemente e gestito, i tuoi sintomi potrebbero migliorare nel tempo (ma non fino alla completa guarigione).

La qualità della vita dipende in larga misura dalla gravità dei sintomi.

Vivere con

Quando dovrei contattare il mio medico se sono affetto dalla sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS)?

Contatta il tuo medico ogni volta che noti dei cambiamenti nelle tue condizioni di salute o se i tuoi sintomi peggiorano.

Domande frequenti aggiuntive

Qual è la differenza tra la sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) e la miastenia grave (MG)?

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton e la miastenia gravis condividono alcuni sintomi simili. Entrambe causano debolezza muscolare e rapido affaticamento muscolare.

La miastenia gravis colpisce comunemente i muscoli attorno agli occhi e i muscoli usati per deglutire per primi. Poi, può colpire i muscoli più in generale, compresi i muscoli respiratori e quelli delle braccia e delle gambe.

La LEMS di solito inizia con debolezza nella parte superiore delle gambe e in seguito coinvolge le braccia. La LEMS può causare debolezza dei muscoli oculari, ma di solito è lieve rispetto alla miastenia gravis.

Una grave debolezza dei muscoli respiratori (muscoli che aiutano a respirare) può essere fatale nella MG. Ciò è raro nella LEMS.

Le persone con MG non mostrano spesso segni di disfunzione autonomica come occhi secchi, bocca secca, stitichezza, sudorazione ridotta e impotenza. Al contrario, le persone con LEMS hanno più comunemente questi disturbi e possono talvolta aiutare a distinguere tra le due condizioni.

La sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) è una malattia causata da un sistema immunitario che non funziona correttamente. Le cellule nervose non inviano abbastanza “messaggi” che dicono alle fibre muscolari di contrarsi. Il risultato è debolezza muscolare e altri sintomi. Il carcinoma polmonare a piccole cellule è presente in circa il 60% delle persone con LEMS. Se hai la LEMS, ma non hai il cancro, assicurati che tu e il tuo medico programmiate screening per il cancro ogni pochi mesi per almeno due anni dopo la diagnosi. I trattamenti includono il trattamento del cancro (se presente) e l’assunzione di farmaci che aiutano ad aumentare la comunicazione tra cellule nervose e fibre muscolari. L’aumento della comunicazione migliora la forza muscolare e altri sintomi.

In conclusione, la Sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) è una malattia autoimmune rara che colpisce la trasmissione neuromuscolare, causando debolezza muscolare principalmente negli arti. La causa scatenante è un errore del sistema immunitario che attacca le proteine sui nervi, ostacolando il rilascio di acetilcolina e impedendo la corretta contrazione muscolare. La comprensione dei sintomi e delle cause della LEMS è fondamentale per una diagnosi tempestiva e un trattamento efficace che può migliorare la qualità di vita dei pazienti.