Fibrodisplasia Ossificante Progressiva: Cause, Sintomi, Trattamento, Prospettive

La Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) è una malattia genetica rara e debilitante, caratterizzata dalla progressiva ossificazione dei tessuti molli, inclusi muscoli, tendini e legamenti. Questo processo porta alla formazione di ossa extra-scheletriche, limitando il movimento e causando disabilità progressiva. In questa trattazione, esploreremo le cause genetiche della FOP, i suoi sintomi spesso subdoli e progressivi, le opzioni di trattamento attuali e le prospettive future per i pazienti affetti da questa condizione.

La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una rara condizione genetica in cui l’osso sostituisce gradualmente muscoli e tessuti connettivi. Lesioni o malattie causano una nuova crescita ossea, che può essere dolorosa e portare a una durata di vita ridotta.

Panoramica

Lo scheletro, i muscoli e il tessuto connettivo normali del corpo sono diversi dallo scheletro di una persona a cui è stata diagnosticata la fibrodisplasia ossificante progressiva, che provoca la trasformazione dei muscoli e del tessuto connettivo in ossa.

Come si pronuncia fibrodisplasia ossificante progressiva?

La pronuncia della condizione genetica fibrodisplasia ossificante progressiva è “fi-bro-dis-play-see-ah os-sif-eh-cans pro-gres-see-vah”.

Che cos’è la fibrodisplasia ossificante progressiva?

La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una condizione genetica in cui le persone nascono con l’alluce valgo e il tessuto muscolare e connettivo del loro corpo, come tendini e legamenti, si trasformano in ossa all’esterno dello scheletro. Questa condizione limita i movimenti e può causare una perdita di mobilità nel tempo nelle persone a cui è stata diagnosticata la condizione. I sintomi della FOP compaiono durante l’infanzia e di solito iniziano dal collo e dalle spalle prima di spostarsi in altre aree del corpo.

Chi è colpito dalla fibrodisplasia ossificante progressiva?

La fibrodisplasia ossificante progressiva può colpire chiunque perché è il più delle volte il risultato di una nuova mutazione genetica che non è stata ereditata da un genitore. Le mutazioni genetiche sono imprevedibili. Si verificano durante la fecondazione a causa di un errore quando le cellule si dividono e si replicano. Fattori esterni come il fumo e l’esposizione a sostanze chimiche possono aumentare il rischio di avere un figlio con una mutazione genetica, ma se hai intenzione di rimanere incinta, parla con il tuo medico dei test genetici per valutare i tuoi rischi di avere un figlio con una condizione genetica.

Quanto è comune la fibrodisplasia ossificante progressiva?

La fibrodisplasia ossificante progressiva è una patologia molto rara che colpisce circa 1 persona su 2 milioni in tutto il mondo.

In che modo la fibrodisplasia ossificante progressiva influisce sul mio corpo?

Le persone a cui è stata diagnosticata la fibrodisplasia ossificante progressiva hanno un range di movimento limitato a causa dei muscoli e del tessuto connettivo che si trasformano gradualmente in ossa. I segni della condizione iniziano nel collo e nelle spalle da bambini prima di spostarsi verso il basso in altre parti del corpo. Qualsiasi tipo di trauma al corpo può causare una riacutizzazione della condizione. Ciò potrebbe verificarsi dopo un intervento chirurgico, una caduta o una malattia (come l’influenza). Questi innescano gonfiore e infiammazione dei muscoli (miosite) che durano da giorni a mesi intorno all’area interessata.

I bambini possono avere difficoltà a mangiare (malnutrizione) e a parlare perché la crescita ossea irregolare impedisce alla bocca di aprirsi completamente. La crescita ossea extra attorno alla gabbia toracica può limitare l’espansione dei polmoni e causare difficoltà respiratorie.

Chi ha scoperto la fibrodisplasia ossificante progressiva?

I primi casi di fibrodisplasia ossificante progressiva emersero nel XVII e XVIII secolo, quando i medici documentarono per la prima volta le loro scoperte. La condizione ricevette il nome di “miosite ossificante progressiva”, che significa “il muscolo si trasforma progressivamente in osso”, nei primi anni del 1900. Dopo un’ampia ricerca genetica condotta dal dott. Victor McKusick della Johns Hopkins University School of Medicine, il nome della condizione cambiò in fibrodisplasia ossificante progressiva per riflettere meglio il modo in cui sia i tessuti molli che i muscoli si trasformano in osso. Nel 2006, un team di ricerca della University of Pennsylvania School of Medicine identificò la specifica mutazione genetica che causa la condizione.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della fibrodisplasia ossificante progressiva?

Una mutazione del ACVR1 gene causa la fibrodisplasia ossificante progressiva. Il ACVR1 gene fornisce al tuo corpo istruzioni per creare recettori di tipo 1 per una proteina chiamata proteina morfogenica ossea (BMP) che risiede nei muscoli e nella cartilagine. La BMP controlla il modo in cui le ossa e i muscoli crescono e si sviluppano. La mutazione di ACVR1 provoca i sintomi della fibrodisplasia ossificante progressiva perché il recettore, come un interruttore della luce, è sempre acceso quando dovrebbe spegnersi.

La fibrodisplasia ossificante progressiva è una condizione autosomica dominante, il che significa che solo un genitore biologico deve trasmettere il gene alterato al figlio affinché possa ereditarlo. Se un genitore ha il gene che causa la fibrodisplasia ossificante progressiva, c’è una probabilità del 50% che il figlio erediti la condizione.

La maggior parte dei casi di fibrodisplasia ossificante progressiva si verificano a causa di una nuova mutazione del gene ACVR1 gene (de novo). Ciò avviene in modo casuale e non c’è alcun collegamento con la presenza del gene nella storia familiare di una persona.

Quali sono i sintomi della fibrodisplasia ossificante progressiva?

Il sintomo principale della fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è la graduale sostituzione di muscoli, tendini e legamenti in osso (ossificazione eterotopica). Questo processo inizia nel collo e nelle spalle nella prima infanzia e progredisce in tutto il corpo nel tempo. Lo sviluppo dell’osso può essere rapido in alcuni casi o molto lento in altri. Ogni caso è unico.

I sintomi si manifestano durante le riacutizzazioni, che sono la reazione del corpo a un trauma che potrebbe derivare da una lesione, un intervento chirurgico o una malattia virale come l’influenza. Il gonfiore, o un aumento delle dimensioni o della forma di una parte del corpo, può essere doloroso. Quando si verificano le riacutizzazioni, i recettori della proteina morfogenica ossea di tipo 1 non riescono a smettere di produrre proteine, il che causa la formazione di nuovo osso su muscoli, tendini e legamenti. Dopo che si forma il nuovo osso, il gonfiore diminuisce, il che potrebbe richiedere da pochi giorni a un mese.

Un sintomo della condizione che porta a una diagnosi di FOP è un alluce malformato e corto che a volte cresce verso l’interno e sopra il secondo dito. Le differenze di crescita degli alluci sono visibili alla nascita, anche prima che compaiano altri sintomi. Quasi il 50% dei casi di FOP presenta anche malformazioni dei pollici simili all’alluce.

I sintomi della fibrodisplasia ossificante progressiva includono:

• Formazione di ossa su muscoli, legamenti e tessuto connettivo.
• Diminuzione della mobilità (camminare in modo scorretto anziché strisciare, rigidità delle articolazioni, articolazioni bloccate).
• Difficoltà a mangiare o parlare.
• Problema uditivo.
• Alluce malformato.
• Immobilità permanente.
• Aree del corpo di colore rosso-viola, dolenti e calde al tatto, che sembrano tumori.
• Scoliosi o cifosi.
• Gonfiore dei tessuti molli del collo, delle spalle e della schiena.

Con il progredire della condizione, le persone a cui è stata diagnosticata la FOP potrebbero perdere in modo permanente la capacità di muoversi. Potrebbero provare dolore e rigidità causati da escrescenze ossee che pizzicano i nervi. A questo punto della diagnosi di una persona, potrebbe essere più suscettibile a infezioni respiratorie o insufficienza cardiaca.

Nei casi gravi di FOP, le persone potrebbero riscontrare difficoltà nelle funzioni cognitive e nella capacità di apprendimento.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la fibrodisplasia ossificante progressiva?

La diagnosi di fibrodisplasia ossificante progressiva inizia con un esame fisico che identifica i sintomi della condizione, insieme alla revisione della tua storia clinica e all’esecuzione di un test genetico, che è un esame del sangue per identificare la mutazione genetica che causa i sintomi. I test di imaging come una radiografia aiutano il tuo medico a esaminare la nuova crescita ossea su muscoli e tessuto connettivo.

La diagnosi di fibrodisplasia ossificante progressiva può essere difficile per gli operatori sanitari. È possibile diagnosticare erroneamente i sintomi della FOP come cancro, fibromatosi giovanile (tumori o lesioni cutanee che si formano sui tessuti molli) o displasia fibrosa. Ciò accade perché la FOP è estremamente rara e pochissimi operatori sanitari la incontrano durante la loro carriera. Una biopsia di un tumore FOP, quando l’operatore sanitario rimuove una piccola porzione del tumore per esaminare le cellule al microscopio, spesso sembra simile a un tumore canceroso.

Se il tuo medico sospetta una diagnosi di FOP, non eseguirà una biopsia diagnostica perché la procedura può causare gravi riacutizzazioni della crescita ossea. I sintomi più importanti che portano a una diagnosi di FOP sono alluci malformati e gonfiore dei tessuti molli che si forma in tutto il corpo.

Gestione e trattamento

Come si cura la fibrodisplasia ossificante progressiva?

Il trattamento per la fibrodisplasia ossificante progressiva mira a ridurre i sintomi, in particolare le riacutizzazioni che innescano il processo di crescita ossea. Non esiste una cura per la FOP, ma la ricerca e gli studi clinici stanno progredendo per aiutare le persone a cui è stata diagnosticata questa condizione. Il trattamento è unico per ogni persona per affrontare i suoi sintomi specifici.

Il trattamento della FOP potrebbe includere:

• Ottenere consulenza genetica per supporto sociale, emotivo e sanitario.
• Partecipare alla terapia occupazionale per migliorare le esigenze fisiche.
• Terapia antibiotica preventiva per evitare infezioni respiratorie.
• Assumere farmaci per ridurre il gonfiore e il dolore associati alle riacutizzazioni (corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, miorilassanti).
• Utilizzare attrezzature per la mobilità come una sedia a rotelle.
• Indossare un tutore.

Prevenzione

Come posso ridurre il rischio di manifestare sintomi di fibrodisplasia ossificante progressiva?

La prevenzione dei sintomi della fibrodisplasia ossificante progressiva implica l’evitare traumi ai muscoli e ai tessuti. I sintomi si riacutizza quando si verifica un evento che causa stress al corpo, come un intervento chirurgico, un infortunio o una malattia. È possibile ridurre il rischio di riacutizzazioni dei sintomi della fibrodisplasia ossificante progressiva:

• Evitare situazioni in cui si potrebbe riportare un infortunio, cadere o subire un trauma fisico come una frattura ossea.
• Per i vaccini è possibile effettuare iniezioni sottocutanee (l’ago entra nel tessuto adiposo della pelle) anziché iniezioni intramuscolari (l’ago entra nel muscolo).
• Sottoporsi a test diagnostici alternativi rispetto a una biopsia o a procedure in cui è necessario rimuovere del tessuto.
• Sottoporsi a procedure odontoiatriche che non prevedono allungamenti della mascella né l’uso di iniezioni di anestetico localizzato.
• Adottare misure preventive per evitare malattie virali come l’influenza.

Come posso prevenire la fibrodisplasia ossificante progressiva?

Non puoi impedire che si verifichi la fibrodisplasia ossificante progressiva perché è il risultato di una mutazione genetica. Per comprendere i rischi di avere un figlio con una condizione genetica, parla con il tuo medico dei test genetici.

Prospettive / Prognosi

Cosa posso aspettarmi se soffro di fibrodisplasia ossificante progressiva?

La fibrodisplasia ossificante progressiva è una condizione permanente senza cura. La prognosi (prospettiva) è scarsa a causa dei gravi sintomi della condizione, tra cui infezioni respiratorie e mobilità limitata che peggiora nel tempo. L’aspettativa di vita per una persona a cui è stata diagnosticata la fibrodisplasia ossificante progressiva si riduce all’inizio dell’età adulta. La maggior parte delle persone è completamente immobile all’età di 30 anni. La causa di morte più comune tra le persone con una diagnosi di FOP è un’infezione respiratoria. Sono in corso ricerche e sperimentazioni cliniche per nuove opzioni di trattamento per aiutare a ridurre i sintomi e prolungare la vita delle persone a cui è stata diagnosticata la condizione.

Vivere con

Come mi prendo cura di me stesso?

Dopo una diagnosi di fibrodisplasia ossificante progressiva, collabora a stretto contatto con il tuo medico per trovare un piano di trattamento che sia unico per te e per i tuoi sintomi. Un consulente genetico può aiutarti a comprendere la diagnosi e fornire supporto emotivo a te e alla tua famiglia. Le riacutizzazioni della condizione possono causare dolore e disagio, ma il tuo medico ti offrirà delle opzioni per alleviare i sintomi.

Quando dovrei consultare il mio medico?

Dovresti rivolgerti al tuo medico se:

• Provi un dolore intenso.
• Il gonfiore non passa.
• Soffri di mobilità limitata, rigidità articolare o articolazioni bloccate.
• Non puoi mangiare.

In caso di difficoltà respiratorie, contattare il 112 o recarsi immediatamente al pronto soccorso.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

• Quali tipi di attrezzature, strumenti e dispositivi per la mobilità mi aiuteranno a svolgere le mie attività quotidiane?
• C’è un medicinale che consigli per ridurre il gonfiore e l’infiammazione?
• Come posso gestire il dolore associato ai miei sintomi?

Dopo aver ricevuto una diagnosi genetica rara, potresti chiederti: “Cosa faccio adesso?” Il tuo medico controllerà regolarmente la tua salute e ti offrirà ulteriore supporto. Potrebbe consigliarti di consultare un consulente genetico o un terapista occupazionale per aiutarti a comprendere meglio la tua diagnosi, ridurre al minimo le riacutizzazioni e, in definitiva, condurre una vita confortevole. Le sperimentazioni cliniche e la ricerca stanno progredendo per offrire ulteriore supporto alle persone a cui è stata diagnosticata la condizione.

La Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) rimane una malattia rara e debilitante, con opzioni terapeutiche limitate a trattamenti di supporto. La comprensione delle sue cause genetiche, dei sintomi precoci e della progressione della malattia è fondamentale per una diagnosi tempestiva e una gestione ottimale. La ricerca scientifica continua a fare passi avanti, con la speranza di sviluppare terapie mirate che possano rallentare o arrestare la progressione della FOP, offrendo una migliore qualità di vita ai pazienti e alle loro famiglie.