Deficit di piruvato chinasi: sintomi, test e trattamento

Il deficit di piruvato chinasi è una rara malattia genetica che colpisce i globuli rossi, compromettendone la capacità di produrre energia. Questo articolo esplora i sintomi più comuni del deficit, dai lievi episodi di anemia all’affaticamento cronico. Approfondiremo inoltre i test diagnostici disponibili e le diverse opzioni di trattamento, offrendo una panoramica completa su questa condizione spesso misconosciuta.

La carenza di piruvato chinasi è una rara malattia genetica che causa la rottura dei globuli rossi più velocemente del normale. Può portare ad anemia emolitica e causare sintomi come affaticamento, debolezza e battito cardiaco accelerato. Il tuo medico può consigliarti dei trattamenti per gestire la tua condizione in base alla gravità dei sintomi.

Panoramica

Che cosa è la carenza di piruvato chinasi?

La carenza di piruvato chinasi (pronunciata “pie-ROO-vate KYE-nace”) è una rara malattia genetica che causa la rottura troppo rapida dei globuli rossi. La piruvato chinasi è un enzima, una sostanza di cui i globuli rossi hanno bisogno per produrre energia e sopravvivere. Senza una quantità sufficiente di questo enzima (una carenza), i globuli rossi si distruggono prima che il corpo possa produrne di nuovi per sostituirli.

I tuoi globuli rossi trasportano l’ossigeno in tutto il corpo. Avere troppi pochi globuli rossi sani a causa di una carenza di piruvato chinasi significa che le altre cellule del tuo corpo potrebbero non ricevere abbastanza ossigeno. Di conseguenza, potresti manifestare i sintomi dell’anemia.

Chi è colpito dal deficit di piruvato chinasi?

La carenza di piruvato chinasi è ereditaria, il che significa che viene trasmessa dai genitori ai figli biologici. Di conseguenza, il disturbo colpisce alcune popolazioni più di altre. La carenza di piruvato chinasi è più comunemente diagnosticata nelle persone di origine nordeuropea. È più diffusa in alcune comunità Amish in Pennsylvania e Ohio.

Quanto è comune la carenza di piruvato chinasi?

La carenza di piruvato chinasi è rara e colpisce circa 1 persona su 20.000 di discendenza nord europea. Tuttavia, è difficile prevedere quanti casi ci siano. Molte persone con sintomi lievi potrebbero non vedere mai il proprio medico per ricevere una diagnosi.

In che modo la carenza di piruvato chinasi influisce sul mio organismo?

La carenza di piruvato chinasi è una condizione cronica (che dura tutta la vita) che può causare sintomi che vanno da lievi a gravi. I casi gravi possono richiedere trasfusioni di sangue per tutta la vita per aumentare il numero di globuli rossi. I casi lievi spesso non vengono diagnosticati fino all’età adulta. Di solito non richiedono cure.

Spesso, gli effetti di una carenza di piruvato chinasi sono evidenti nell’infanzia e poi migliorano in età adulta. Potresti regolarmente sperimentare sintomi comuni di anemia come affaticamento, debolezza e mancanza di respiro da bambino. Da adulto, potresti non notare sintomi a meno che il tuo corpo non sia sotto stress (a causa di gravidanza, un’infezione virale, un infortunio, ecc.).

Sintomi e cause

Quali sono i segni e i sintomi della carenza di piruvato chinasi?

I sintomi dell’anemia sono comuni con questo disturbo. Includono:

• Debolezza e stanchezza.
• Battito cardiaco accelerato (tachicardia).
• Fiato corto.
• Difficoltà respiratorie.
• Vertigini.
• Mal di testa.
• Pelle pallida (pallore).

Altri segni di una carenza di piruvato chinasi possono includere:

• Ingiallimento della pelle e della parte bianca degli occhi (ittero).
• Ingrossamento della milza (splenomegalia).
• Pipì di colore scuro.
• Calcoli biliari.
• Sovraccarico di ferro (troppo ferro nell’organismo).

Quali sono le cause della carenza di piruvato chinasi?

La carenza di piruvato chinasi è una malattia genetica ereditaria correlata alla PKLR gene. Con deficit di piruvato chinasi, una mutazione (errore) sul tuo PKLR gene impedisce ai tuoi globuli rossi di produrre abbastanza piruvato chinasi. Erediti questa mutazione genetica da entrambi i genitori.

Mutazione del gene PKLR

Pensa ai tuoi geni come alle istruzioni che dicono alle tue cellule (compresi i tuoi globuli rossi) cosa fare. PKLR gene contiene le istruzioni che dicono ai tuoi globuli rossi come produrre l’enzima piruvato chinasi. La piruvato chinasi aiuta i tuoi globuli rossi a scomporre il glucosio per creare adenosina trifosfato (ATP). L’ATP è la principale fonte di energia per i globuli rossi.

Con la carenza di piruvato chinasi, c’è una mutazione nel tuo PKLR gene. Di conseguenza, le istruzioni che dicono ai tuoi globuli rossi come produrre piruvato chinasi non sono del tutto corrette. Senza una quantità sufficiente di questo importante enzima, i tuoi globuli rossi si scompongono invece di produrre l’ATP di cui hanno bisogno per prosperare.

Eredità autosomica recessiva

Devi ereditare due mutazioni PKLR geni (uno da ogni genitore) per avere sintomi di carenza di piruvato chinasi. Questo è chiamato ereditarietà recessiva. Ogni genitore ha un normale PKLR gene e uno mutato PKLR gene perché ciò accada. A meno che non abbiano ricevuto test genetici, non sapranno di essere portatori della mutazione e di poterla trasmettere ai loro figli.

C’è una probabilità del 25% che entrambi i genitori trasmettano la malattia mutata PKLR gene al loro bambino, causando una carenza di piruvato chinasi.

Perché la carenza di piruvato chinasi causa anemia emolitica?

Con l’anemia emolitica, hai un basso numero di globuli rossi perché i tuoi globuli rossi muoiono più rapidamente del normale. I globuli rossi sani vengono prodotti nel midollo osseo e sopravvivono circa 120 giorni prima di rompersi. Il midollo osseo ha prodotto abbastanza nuovi globuli rossi per sostituire quelli vecchi entro quel momento.

Senza abbastanza piruvato chinasi, i globuli rossi non producono abbastanza energia per sopravvivere così a lungo. Invece, si decompongono entro pochi giorni o settimane prima che il midollo osseo abbia abbastanza tempo per produrre nuovi globuli rossi.

Diagnosi e test

Come viene diagnosticata la carenza di piruvato chinasi?

I segni di carenza di piruvato chinasi possono manifestarsi durante un’ecografia prenatale. Se c’è un accumulo di liquidi in due o più parti del corpo del feto (idrope fetale), il medico potrebbe ordinare delle procedure per testare la carenza di piruvato chinasi. Tra queste:

• Amniocentesi.
• Campionamento dei villi coriali.

Se stai riscontrando sintomi di anemia e hai una storia familiare di anemia o carenza di piruvato chinasi, il tuo medico potrebbe prescrivere i seguenti test. Questi test:

• Controllare l’anemia. Il tuo medico controllerà se hai un’anemia emolitica. I test possono misurare i tuoi livelli di emoglobina, bilirubina e aptoglobina. Potresti ricevere un test di conta dei reticolociti per vedere quanti globuli rossi immaturi (reticolociti) sono presenti nel tuo midollo osseo.
• Controllare l’attività della piruvato chinasi.I test biochimici possono misurare quanto è attiva la tua piruvato chinasi. È meno attiva con una carenza di piruvato chinasi.
• Controllare il PKLR mutazione geneticaI test molecolari possono rilevare errori nel PKLR gene che causa il disturbo.

Gestione e trattamento

Come si cura la carenza di piruvato chinasi?

Il trattamento dipende dalla gravità della condizione e dal momento della diagnosi.

Feti e neonati

I feti e i neonati affetti da deficit di piruvato chinasi potrebbero aver bisogno di trasfusioni salvavita.

• Trasfusione fetale intrauterina:Un feto con un basso numero di globuli rossi potrebbe aver bisogno di una trasfusione intrauterina prima della nascita. Un operatore sanitario inietta globuli rossi da un donatore nel feto durante questa procedura.
• Fototerapia: Molti neonati con deficit di piruvato chinasi sviluppano ittero, che comporta un eccesso di bilirubina nel sangue. La bilirubina viene rilasciata quando i globuli rossi si scompongono. La fototerapia aiuta il corpo del neonato a scomporre la bilirubina più velocemente.
• Trasfusione di scambio:I neonati affetti da ittero grave potrebbero aver bisogno di una trasfusione di scambio, in cui il loro sangue viene sostituito con il sangue di un donatore.

Neonati, bambini e adulti

I trattamenti possono aiutare ad affrontare i sintomi dell’anemia e le complicazioni correlate alla carenza di piruvato chinasi, tra cui il sovraccarico di ferro, l’ingrossamento della milza e i calcoli biliari.

• Trasfusioni di sangue:I casi gravi potrebbero richiedere trasfusioni di sangue per tutta la vita per compensare un basso numero di globuli rossi. Potresti aver bisogno di trasfusioni di sangue regolari da neonato o bambino e scoprire di non averne più bisogno da adulto.
• Mitapivat (Pirukynd):Mitapivat è una compressa usata per trattare la carenza di piruvato chinasi e l’anemia emolitica. Ha ricevuto l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2022.
• Integratori di acido folico: L’acido folico aiuta il tuo corpo a produrre globuli rossi. Potresti aver bisogno di assumere integratori se non assumi abbastanza acido folico nella tua dieta.
• Chelazione del ferro: Troppo ferro può accumularsi nel tuo corpo, sia a causa della patologia stessa, sia a causa di regolari trasfusioni di sangue. La chelazione del ferro utilizza farmaci che si legano al ferro e aiutano il tuo corpo a liberarsi dell’eccesso.
• Splenectomia (rimozione della milza):La milza potrebbe ingrossarsi a causa di una carenza di piruvato chinasi e potrebbe essere necessario asportarla parzialmente o completamente.
• Colecistectomia (rimozione della cistifellea):Potresti sviluppare calcoli biliari a causa di una carenza di piruvato chinasi. Se stai vivendo con sintomi spiacevoli, il tuo medico potrebbe consigliarti di rimuovere la cistifellea.

I ricercatori stanno attualmente testando nuovi trattamenti per la carenza di piruvato chinasi, tra cui:

• Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT): Durante questa procedura, si ricevono cellule staminali (le cellule che alla fine maturano in globuli rossi sani) da un donatore.
• Terapia genica:Durante questa procedura, il medico sostituisce il gene mutato che causa la carenza di piruvato chinasi con un gene sano.

Prevenzione

Come posso prevenire la carenza di piruvato chinasi?

Non puoi controllare le condizioni che erediti. Tuttavia, puoi valutare il tuo rischio di avere un figlio con una carenza di piruvato chinasi. Se tu o il tuo partner avete una storia familiare di questo disturbo, potrebbe essere una buona idea parlare con un consulente genetico per valutare i rischi correlati alla gravidanza. Può spiegare i test genetici che potrebbero essere disponibili e illustrarti i potenziali risultati durante la gravidanza.

Prospettive / Prognosi

Cosa posso aspettarmi se soffro di deficit di piruvato chinasi?

La tua esperienza dipende dai tuoi sintomi, dai trattamenti e dalle potenziali complicazioni. Ad esempio, potresti aver bisogno di trasfusioni di sangue regolari e di terapia chelante per prevenire il sovraccarico di ferro che potrebbe derivare dalle trasfusioni. Se ricevi una splenectomia, potresti aver bisogno di un attento monitoraggio per evitare infezioni, che sono una complicazione comune di questa procedura.

Se i sintomi sono lievi, potrebbe non essere necessario alcun trattamento.

Chiedi al tuo medico con quale frequenza dovrai sottoporti a controlli e trattamenti regolari in base alla tua diagnosi.

Vivere con

Quali domande dovrei porre al mio medico?

• Con quali specialisti potrò collaborare per monitorare e gestire la mia condizione?
• Con quale frequenza dovrò sottopormi al test per controllare i miei globuli rossi?
• Quali sintomi mi faranno capire se le mie condizioni stanno peggiorando?
• Avrò bisogno di cure?
• Con quale frequenza avrò bisogno del trattamento?
• Quali sono gli effetti collaterali più comuni del trattamento?
• In che modo questa condizione inciderà sulla mia vita quotidiana?
• Io e il mio partner dovremmo consultare un consulente genetico prima di rimanere incinte?

La carenza di piruvato chinasi potrebbe richiedere un attento monitoraggio e trattamento da parte del tuo medico. A seconda dei sintomi, potrebbe consigliarti esami frequenti per assicurarti di avere abbastanza globuli rossi sani. Trattamenti come le trasfusioni di sangue richiederanno un attento monitoraggio per assicurarti di non avere complicazioni come il sovraccarico di ferro. Parla con il tuo medico di come le tue condizioni e il tuo piano di cura influenzeranno la tua vita come persona con carenza di piruvato chinasi.

In conclusione, il deficit di piruvato chinasi è una malattia rara ma debilitante che colpisce principalmente i globuli rossi. I sintomi variano da lievi a gravi e il test per la diagnosi prevede l’analisi degli enzimi nei globuli rossi. Non esiste una cura definitiva, ma i trattamenti disponibili, come le trasfusioni di sangue e l’acido folico, possono aiutare a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita. La ricerca continua a esplorare nuove terapie, offrendo speranza per il futuro ai pazienti affetti da questa patologia genetica.