Atassia-teleangectasia: sintomi, cause e prospettive

L’atassia-teleangectasia è una rara malattia neurodegenerativa caratterizzata da atassia, teleangectasie e deficit immunitario. I sintomi appaiono generalmente nell’infanzia e comprendono difficoltà di coordinazione, movimenti lenti e difficoltà di parola. Le teleangectasie, piccoli vasi sanguigni dilatati, sono tipiche della malattia e si trovano spesso sulla congiuntiva, sul viso e sulle mani. L’atassia-teleangectasia è causata da una mutazione del gene ATM, che codifica per una proteina coinvolta nella riparazione del DNA. La prognosi della malattia è infausta e non esiste una cura, ma i trattamenti possono aiutare a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita.

Quali sono i sintomi dell’atassia-telangectasia?

Due caratteristiche distintive dell’atassia-telangectasia sono la difficoltà di coordinazione (atassia) e piccoli gruppi a zig-zag di vasi sanguigni che si formano negli occhi e sulla pelle (telangectasia). Altri sintomi dell’AT influenzano il movimento, tra cui:

• Difficoltà a camminare.
• Incapacità di muovere gli occhi da un lato all’altro (aprassia oculomotoria) o altri movimenti oculari saltellanti (nistagmo).
• Movimenti a scatti involontari (corea).
• Contrazioni muscolari (mioclono).
• Declino della funzione nervosa (neuropatia).
• Biascicamento. (La maggior parte dei bambini non riesce mai a parlare in modo “normale” a causa di problemi di articolazione e di enfasi inappropriata sulle sillabe o parti di parole sbagliate).
• Problemi di equilibrio.
• Scarsa crescita o disfunzione endocrina (aggravata da frequenti infezioni e cambiamenti dell’ormone della crescita).

L’atassia-telangectasia influisce sulla funzione del sistema immunitario di una persona, indebolendolo man mano che la condizione si sviluppa nel tempo. I sintomi di un sistema immunitario indebolito nelle persone con diagnosi di AT includono:

• Infezioni polmonari croniche.
• Fatica.
• Sentirsi male più spesso.
• Infezioni frequenti e guarigione ritardata delle ferite.
• Leucemia.
• Linfoma.
• Sensibilità all’esposizione alle radiazioni (raggi X).

Un altro sintomo dell’AT sono gli alti livelli di alfa-fetoproteina (AFP), che è una proteina nel sangue. La causa dell’aumento dei livelli di AFP è sconosciuta.

Quali sono le cause dell’atassia-telangectasia?

Una mutazione del ATM Il gene provoca atassia-telangectasia.

La maggior parte delle persone ha 46 cromosomi che si dividono in 23 coppie di due. I cromosomi trasportano il DNA nel nucleo delle cellule. Il DNA è il manuale di istruzioni che dice al tuo corpo come formarsi e funzionare. I geni sono segmenti del tuo DNA che contengono capitoli del manuale di istruzioni del tuo corpo. Ogni cromosoma contiene diversi geni.

Ricevi un cromosoma da ciascuno dei tuoi genitori per formare una coppia. Quando le cellule si formano negli organi riproduttivi, le cellule si dividono e si copiano. Durante la divisione cellulare, le mutazioni genetiche avvengono in modo casuale, in modo simile a come una stampante si inceppa. Alcune copie del tuo manuale di istruzioni sono esattamente come dovrebbero essere e altre vengono stampate storte (mutazione genetica).

Il gene mutato si muove secondo uno schema autosomico recessivo durante la fecondazione quando entrambi i genitori trasmettono il gene mutato al figlio. Se solo un genitore trasmette il gene, il bambino sarà portatore della condizione genetica ma non mostrerà sintomi di AT. Per la diagnosi di AT sono necessarie due copie del gene mutato.

IL ATM Il gene è responsabile della creazione di proteine ​​che indicano al corpo come riparare i filamenti di DNA rotti. ATM le proteine ​​individuano le cellule danneggiate e i filamenti di DNA e reclutano enzimi per ripararli. Il processo di riparazione del DNA aiuta le pagine del manuale di istruzioni del tuo corpo a girare senza intoppi.

ATM Le proteine ​​dicono anche ai sistemi del tuo corpo di rimanere attivi, in particolare al sistema nervoso e a quello immunitario, in modo che possano svolgere i compiti loro assegnati.

Una mutazione del ATM gene riduce la funzione del ATM proteina nel tempo. Ciò significa che le cellule perdono pezzi del loro manuale di istruzioni e non sono in grado di completare la loro funzione, il che alla fine causa sintomi di atassia-telangectasia.

L’atassia-telangectasia è una rara malattia neurodegenerativa con esordio nell’infanzia, a trasmissione autosomica recessiva per la quale è disponibile trattamento di supporto ma non sono presenti possibilità di cura.
Nel tempo sono possibili interventi terapeutici quali infusione di cellule staminali, modificatori lentivirici o somministrazione di anticorpi monoclonali.
Si conferma necessaria una diagnosi precoce e la presa in carico multidisciplinare con interventi riabilitativi precoci per migliorare e aumentare l’autonomia.