Sindromi da febbre ricorrente (precedentemente note come sindromi da febbre periodica)

Le sindromi da febbre ricorrente, precedentemente conosciute come sindromi da febbre periodica, sono un gruppo di malattie genetiche rare caratterizzate da episodi periodici di febbre alta e infiammazione sistemica. Queste condizioni possono causare gravi conseguenze per la salute e avere un impatto significativo sulla qualità della vita dei pazienti. Esplorare le cause sottostanti e trovare terapie efficaci per queste sindromi è fondamentale per migliorare la gestione e il trattamento dei pazienti affetti.

Panoramica

Cosa sono le sindromi da febbre periodica (ora note come sindromi da febbre ricorrente)?

Le sindromi da febbre ricorrente, precedentemente note come sindromi da febbre periodica, sono un gruppo di disturbi che causano febbri ricorrenti che non hanno una causa infettiva (virus, batteri). Le sindromi sono considerate malattie autoinfiammatorie, il che significa che un’anomalia o un problema di regolazione nel sistema immunitario naturale (innato) del bambino causa la condizione. La sindrome della febbre ricorrente non è una malattia autoimmune, in cui il sistema immunitario acquisito (adattato) del bambino non funziona correttamente e attacca erroneamente i tessuti sani.

Le sindromi febbrili ricorrenti tipicamente (ma non sempre) iniziano quando il bambino è un neonato o un bambino piccolo. Il tuo bambino sperimenterà episodi o attacchi che causano febbri e altri sintomi. I bambini potrebbero non avere sintomi tra gli episodi. La maggior parte di queste sindromi sono tramandate (ereditarie) e derivano da un cambiamento genetico (mutazione).

Molte di queste sindromi hanno un trattamento specifico, spesso basato sulla comprensione del problema causato dalla mutazione genetica. Se non trattata, la sindrome della febbre periodica può essere pericolosa a causa di lesioni causate da infiammazioni ricorrenti o in corso.

La sindrome della febbre ricorrente è comune?

Esistono diversi tipi di sindrome da febbre ricorrente. Per alcuni tipi, la frequenza (quanto spesso qualcuno presenta la condizione) è sconosciuta. Per altri, la frequenza è in aumento perché i ricercatori hanno scoperto una serie di mutazioni che causano le sindromi. La maggior parte sono molto rari, ma alcuni sono più comuni di altri. Ad esempio, la sindrome periodica associata al recettore del fattore di necrosi tumorale (TRAPS) colpisce 1 persona su 1 milione. Ma la febbre mediterranea familiare colpisce circa 1 persona su 200 di origine mediterranea e mediorientale.

Quali sono alcuni dei diversi tipi di sindrome da febbre ricorrente?

Febbre mediterranea familiare (FMF)

La febbre mediterranea familiare (FMF) è la sindrome febbrile ricorrente più comune diagnosticata geneticamente. Provoca febbri ricorrenti e può causare dolorose infiammazioni all’addome, al torace e alle articolazioni del bambino. Con la FMF, gli attacchi iniziano tipicamente durante l’infanzia. Man mano che tuo figlio invecchia, la frequenza e la gravità dei suoi attacchi potrebbero diventare meno intensi.

Febbre periodica, stomatite aftosa, faringite, adenite (PFAPA)

Febbre periodica, stomatite aftosa, faringite, adenite (PFAPA) comprende febbri periodiche con ulcere alla bocca (stomatite aftosa), mal di gola (faringite) e linfonodi ingrossati (adenite) nel collo del bambino. La PFAPA colpisce i bambini nella prima infanzia, di solito inizia prima dei 4 anni. Gli episodi di solito diminuiscono in frequenza e si risolvono dopo i 10 anni.

Sindrome periodica associata al recettore del fattore di necrosi tumorale (TRAPS)

Oltre agli episodi di febbre, la sindrome periodica associata al recettore del fattore di necrosi tumorale (TRAPS) può causare dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee diffuse, dolore muscolare e gonfiore intorno agli occhi del bambino. Le TRAPS possono comparire per la prima volta nella prima o nella tarda infanzia o nell’età adulta. Il nome precedente di questa sindrome era febbre iberniana familiare.

Sindrome da iperimmunoglobulina D (HIDS)

La sindrome da iperimmunoglobulina D (HIDS) provoca febbri alte episodiche con eruzioni cutanee, ingrossamento dei linfonodi del collo, dolore addominale, artrite e/o vomito e diarrea. La malattia inizia tipicamente prima di 1 anno di età. Il nome di questa malattia deriva dal fatto che la maggior parte dei bambini produce quantità molto elevate di immunoglobulina di tipo D (ma questo non è importante dal punto di vista diagnostico o clinico). Le immunoglobuline sono proteine ​​che fanno parte del sistema immunitario di tuo figlio.

Malattia infiammatoria multisistemica a esordio neonatale (NOMID)

La malattia infiammatoria multisistemica a esordio neonatale (NOMID) provoca episodi di febbre ed eruzioni cutanee. I sintomi di questa condizione iniziano alla nascita o entro le prime settimane di vita. La stessa mutazione genetica provoca altre due malattie (sindrome di Muckle-Wells e sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo). Queste tre malattie sono chiamate malattie autoinfiammatorie associate alla criopirina.

Sintomi e cause

Quali sono le cause della sindrome febbrile ricorrente?

La maggior parte delle sindromi febbrili ricorrenti sono malattie genetiche. Una mutazione in un determinato gene causa ciascuna sindrome. I tipi di sindrome da febbre ricorrente e le loro cause genetiche sono nella tabella seguente:

SindromeMutazione genicaEreditàSindrome

FMF.	Gene MEFV, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata pirina.	Autosomico recessivo.
PFAPA.	Sconosciuto.	Non ereditato.
TRAPPOLE.	Gene TNFRSF1A, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR).	Autosomico dominante.
NASCONDI.	Gene MVK, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata mevalonica chinasi (MVK).	Autosomico recessivo.
NOMIDO.	Gene NLRP3, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata criopirina.	Autosomico dominante.
FMF.
Mutazione genetica
Gene MEFV, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata pirina.
Eredità
Autosomico recessivo.
PFAPA.
Mutazione genetica
Sconosciuto.
Eredità
Non ereditato.
TRAPPOLE.
Mutazione genetica
Gene TNFRSF1A, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR).
Eredità
Autosomico dominante.
NASCONDI.
Mutazione genetica
Gene MVK, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata mevalonica chinasi (MVK).
Eredità
Autosomico recessivo.
NOMIDO.
Mutazione genetica
Gene NLRP3, che fornisce istruzioni su come produrre una proteina chiamata criopirina.
Eredità
Autosomico dominante.

Quali sono i sintomi della sindrome da febbre ricorrente?

I sintomi della sindrome febbrile ricorrente iniziano tipicamente durante l’infanzia. Meno del 10% dei casi di sindrome febbrile ricorrente si sviluppa negli adulti. Le persone generalmente possono sentirsi bene e non avere sintomi tra un attacco e l’altro. Il sintomo più comune della condizione è la febbre periodica (episodica). Ogni tipo di sindrome da febbre ricorrente può produrre sintomi diversi:

• La FMF può causare infiammazione e forte dolore alle articolazioni del bambino. Potrebbe svilupparsi un’eruzione cutanea nella parte inferiore delle gambe o nelle caviglie del bambino.
• Il PFAPA può causare mal di gola, ulcere alla bocca e ingrossamento dei linfonodi nel collo del bambino.
• Le TRAPS possono causare brividi e dolori muscolari al tronco e alle braccia del bambino. Possono sviluppare una dolorosa eruzione cutanea rossa che si sposta dalle braccia e dalle gambe al tronco.
• L’HIDS può causare brividi, mal di testa, dolore addominale, perdita di appetito e sintomi simil-influenzali.
• NOMID può causare parto prematuro in alcuni neonati. Il tuo neonato potrebbe avere la febbre e un’eruzione cutanea che assomiglia a un’orticaria ma non prude.

La sindrome della febbre ricorrente è contagiosa?

No. Le sindromi febbrili ricorrenti sono condizioni genetiche e la febbre da esse causata non è contagiosa.

Diagnosi e test

Come si diagnostica la sindrome da febbre ricorrente?

L’operatore sanitario di tuo figlio utilizzerà diversi fattori per diagnosticare la sindrome da febbre ricorrente. Chiederanno dei sintomi di tuo figlio e della sua storia familiare biologica. Il fornitore di tuo figlio può sospettare la sindrome da febbre ricorrente se tuo figlio:

• Ha spesso la febbre.
• Ha una storia familiare di febbri periodiche.
• Proviene da un’etnia in cui le febbri periodiche sono più comuni.

Il tuo medico può raccomandare diversi test per fare una diagnosi. Questi possono includere:

• Test di laboratorio: Esami di laboratorio, come la proteina C-reattiva (CRP) o un emocromo completo (CBC), possono mostrare segni di infiammazione. Questi tipi di test diventano positivi durante un attacco e ritornano alla normalità o quasi dopo un attacco.
• Test delle urine: Un test delle proteine ​​nelle urine verifica la presenza di alti livelli di proteine ​​nelle urine. Per l’HIDS, un test delle urine per l’acido organico (acidi nel corpo di tuo figlio che contengono un atomo di carbonio) mostrerà alti livelli di acido mevalonico.
• Test genetici: I test genetici possono cercare mutazioni genetiche. Tuttavia, in alcuni bambini affetti da sindromi da febbre periodica, non vengono rilevate mutazioni genetiche rilevabili, quindi i risultati dei test potrebbero risultare negativi.

Gestione e trattamento

Come si cura la sindrome febbrile ricorrente?

Il trattamento della sindrome febbrile ricorrente dipende dal tipo. Le malattie non sono curabili, ma di solito puoi gestire i sintomi di tuo figlio con i farmaci:

• FMF: Puoi controllare la FMF con un farmaco chiamato colchicina, che aiuta a ridurre l’infiammazione. La colchicina previene gli attacchi di FMF in molti bambini affetti da questa condizione e previene parzialmente gli attacchi nel resto dei casi.
• PFAPA: È possibile abbreviare gli episodi di PFAPA con una singola dose di steroidi (solitamente prednisone) programmata quando compaiono i primi sintomi. Il farmaco può porre fine a un episodio. In alcuni bambini, un medicinale usato per trattare le ulcere allo stomaco (cimetidina) può prevenire o minimizzare i sintomi di alcuni attacchi.
• TRAPPOLE: Canakinumab, un tipo di farmaco biologico prescritto mensilmente, è spesso un trattamento efficace. Puoi anche aiutare ad alleviare i sintomi della TRAPS con agenti antinfiammatori non specifici inclusi gli steroidi.
• NASCOSTI: Canakinumab è un’opzione efficace per il trattamento. Durante un episodio, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) – come l’ibuprofene e il naprossene – o gli steroidi possono essere utili.
• NOMIDO: Canakinumab tratta NOMID in modo efficace.

Prevenzione

Come posso prevenire la sindrome da febbre ricorrente?

Non è possibile prevenire la sindrome da febbre ricorrente perché le mutazioni genetiche causano la condizione. Se hai intenzione di rimanere incinta, parla con il tuo medico della consulenza genetica. La consulenza genetica può aiutarti a comprendere il rischio di avere un bambino con una condizione genetica.

Prospettive/prognosi

La sindrome della febbre ricorrente scompare?

Alcune sindromi febbrili ricorrenti sono condizioni permanenti. Altri possono durare diversi anni e poi scomparire con l’età. Alcune condizioni sono disturbi permanenti, ma gli episodi diventeranno più lievi e meno frequenti nel tempo. L’operatore sanitario di tuo figlio può fornire dettagli specifici sulle condizioni di tuo figlio.

Le sindromi febbrili ricorrenti sono condizioni genetiche che causano febbri episodiche. Se tuo figlio ha una storia familiare biologica della condizione o soffre di febbri ricorrenti, rivolgiti al tuo medico. È importante che tuo figlio riceva una diagnosi corretta in modo che possa ricevere il trattamento corretto. Per alcune sindromi, tuo figlio può assumere farmaci per gestire i sintomi e persino prevenire gli attacchi.

In conclusione, le sindromi da febbre ricorrente, precedentemente conosciute come sindromi da febbre periodica, sono patologie rare ma molto significative che causano episodi ricorrenti di febbre e infiammazione. Queste condizioni possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita dei pazienti e richiedono un monitoraggio e un trattamento adeguato. La ricerca continua su queste sindromi è fondamentale per comprendere meglio la loro eziologia e per sviluppare nuove terapie atte a migliorare la gestione e la prognosi dei pazienti affetti.